孫莉淄博礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司中心醫(yī)院心內(nèi)科，山東淄博　255120

不同劑量阿托伐他汀治療心梗后無癥狀心衰的療效對比研究

孫莉
淄博礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司中心醫(yī)院心內(nèi)科，山東淄博255120

目的探討不同劑量阿托伐他汀治療心梗后無癥狀心衰的臨床效果。 方法將2013年5月～2015年5月入住我院的112例心梗后SHF患者按照不同給藥劑量隨機(jī)分為對照組（n=56）與研究組（n=56），兩組患者均首先給予常規(guī)治療，然后在此基礎(chǔ)上給予不同劑量的阿托伐他汀治療，對照組給藥劑量為20 mg/d，研究組為40 mg/d。比較兩組患者治療前后心功能指標(biāo)、血漿BNP及hs-CRP水平。結(jié)果①兩組患者治療后LVESD水平較治療前均顯著降低（P＜0.05），且研究組顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療后LVEF顯著升高（P＜0.05～0.01），且研究組顯著高于對照組（P＜0.05）；②兩組患者治療后血漿BNP及hs-CRP水平顯著降低（P＜0.01），且研究組顯著低于對照組（P＜0.05）。 結(jié)論阿托伐他汀治療心梗后無癥狀心衰的療效顯著，且給藥劑量為40 mg/d治療療效較20 mg/d更為顯著。

心肌梗死；無癥狀心衰；阿托伐他??；心功能

［Abstract］Objective To study the c1inica1 effects of different doses atorvastatin in treatment of myocardia1 infarction with asymptomatic heart fai1ure.Methods In our hospita1，112 cases of myocardia1 infarction SHF from May 2013 to May 2015 were random1y divided into contro1 group（n=56）and study group（n=56），both groups were given conventiona1 treatment，and then given different doses atorvastatin on basis of conventiona1 treatment，contro1 group was 20 mg/d，study group was 40 mg/d.The cardiac function，the p1asma BNP and hs-CRP 1eve1s were compared before and after treatment.Results①After treatment，LVESD 1eve1 was significant1y 1ower than before treatment（P＜0.05），the study group was significant1y 1ower than the contro1 group（P＜0.05）；After treatment，the LVEF was significant1y increased than before treatment（P＜0.05），and the study group was significant1y higher than the contro1 group（P＜0.05）；②BNP and serum hs-CRP was decreased significant1y than before treatment，and the study group was significant1y higher than the contro1 group（P＜0.05）.Conclusion Atorvastatin in treatment of asymptomatic heart fai1ure after myocardia1 infarction have significant effect，and the dose of 40 mg/d treatment is more significant effect than the 20 mg/d.

［Key words］Myocardia1 infarction；Asymptomatic heart fai1ure；Atorvastatin；Cardiac function

無癥狀心衰（si1ent heart fai1ure，SHF）指的是無心肌缺血、呼吸窘迫、胸痛以及胸悶等方面的臨床表現(xiàn)，但是顯示存在左心室功能障礙［1］。大量臨床研究證實［2-4］，心肌梗死后的患者合并心力衰竭的發(fā)病率較高，但是若能給予及時、合理地治療，便能夠有效降低心力衰竭的臨床發(fā)病率。目前，臨床治療心力衰竭的常見藥物為他汀類藥物，然而關(guān)于不同劑量的他汀類藥物治療心力衰竭療效的研究較少。本研究主要探討了不同劑量的他汀類藥物阿托伐他汀治療心肌梗死后SHF的療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

將2013年5月～2015年5月入住我院的112例心梗后SHF患者按照不同給藥劑量隨機(jī)分為對照組（n=56）與研究組（n=56），對照組：男32例，女24例，合并癥：血脂異常17例，糖尿病15例，高血壓24例。研究組：男33例，女23例；年齡53～78歲，平均（65.27±6.28）歲；病程1～11年，平均（5.60±0.75）年；合并癥：血脂異常15例，糖尿病17例，高血壓24例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者或家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)［5］：①心電圖以及影像學(xué)檢查結(jié)果可顯示左心房、左心室增大或者心室肥厚，但是無肺淤血表現(xiàn)；②有心肌梗死發(fā)病史但是無胸悶、水腫、呼吸窘迫以及頸靜脈曲張等方面的臨床癥狀；③LVEF＜50%。排除標(biāo)準(zhǔn)［6］：①并發(fā)嚴(yán)重的精神疾病、惡性腫瘤等嚴(yán)重的疾病者；②慢阻肺以及肝腎功能嚴(yán)重受損者。

1.3治療方法

兩組患者均予常規(guī)治療，在次基礎(chǔ)上給予不同劑量的阿托伐他?。ū本┘瘟炙帢I(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20093819），對照組給藥劑量為20 mg/d，研究組給藥劑量為40 mg/d，口服，堅持服藥1年。

1.4血漿BNP水平測定方法

采用雙抗夾心免疫熒光測試條對BNP含量進(jìn)行測定［7］。采用免疫透射比濁法檢測hs-CRP。

1.5觀察指標(biāo)

采用日本ALOKA ssd-4000型彩超檢測左心室射血分?jǐn)?shù)（1eftventricu1ar ejectionfraction，LVEF）和左心室收縮末期容積（LVESV）改善情況。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

兩組患者治療后LVESD水平較治療前均顯著降低（P＜0.05），且研究組LVESD水平降低幅度顯著大于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療后LVEF及水平較治療前均顯著升高（P＜0.05～0.01），且研究組LVEF及水平升高幅度均顯著大于對照組（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較（±s，n=56）

表1　兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較（±s，n=56）

注：vs本組治療前t=7.342、8.598，t=6.432、7.527，*P＜0.05；vs對照組治療后，t=5.275、7.373，△P＜0.05

組別　時間　LVESD（mm）　LVEF（%）對照組研究組治療前治療后治療前治療后65.79±10.12 59.55±9.34*66.12±10.88 50.35±8.72*△36.01±4.56 42.95±5.68*35.94±4.32 54.23±6.79*△

2.2兩組患者治療前后血漿BNP及血清hs-CRP水平比較

兩組患者治療后血漿BNP及血清hs-CRP水平均較治療前顯著降低（P＜0.05～0.01），且研究組上述指標(biāo)水平下降幅度均顯著大于對照組（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者治療前后血漿BNP及hs-CRP水平比較（±s，mg/L）

表2　兩組患者治療前后血漿BNP及hs-CRP水平比較（±s，mg/L）

注：vs本組治療前，t=23.545、5.235，t=21.753、4.832，*P＜0.05，**P＜0.01；vs對照組治療后，t=20.347、3.772，△P＜0.05

組別　n　時間　BNP　hs-CRP對照組56研究組56治療前治療后治療前治療后333.20±32.09 198.92±21.17*330.56±31.87 111.10±18.37**△14.93±5.45 8.02±1.11*14.90±5.09 4.49±0.87**△

3　討論

阿托伐他汀屬于一種較為常見的他汀類藥物，屬于一種還原酶抑制劑，不僅能夠?qū)?nèi)皮功能加以改善，具有抗血小板聚集、改善心肌重構(gòu)、調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌、抑制心肌肥厚以及抗氧化應(yīng)激等方面的效果，而且還具有非常理想的調(diào)脂效果，所以對于心力衰竭的臨床療效顯著，其改善患者心功能可能主要通過如下機(jī)制［9-11］：①阿托伐他汀具有抑制交感神經(jīng)過度激活所產(chǎn)生的兒茶酚胺，阻斷兒茶酚胺的刺激作用，以及上調(diào)心臟β1受體，恢復(fù)交感神經(jīng)對心肌的支持作用，改善心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能的作用；②還具有阻斷β1、β2以及α1三種受體，通過β1受體阻滯作用對β1受體的下調(diào)作用具有抑制性作用，減緩心率，改善心肌收縮，降低能量消耗，舒張左心室舒張功的作用；通過α1受體阻滯作用擴(kuò)張血管，緩解心臟的后負(fù)荷以及延緩心衰進(jìn)展；③阿托伐他汀對RAAS系統(tǒng)產(chǎn)生直接或者間接性的抑制作用，從而減少血管緊張素對心肌的毒性作用；④還具有清除氧自由基，保護(hù)心肌細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞、抑制平滑肌細(xì)胞增生，緩解心肌及血管重塑的作用；本研究主要對比分析了不同給藥劑量的阿托伐他汀治療心肌梗死后SHF的臨床療效，結(jié)果顯示：40 mg/d給藥劑量治療療效顯著優(yōu)于20 mg/d給藥劑量組。

C反應(yīng)蛋白（CRP）屬于心肌損傷較為常見的一種標(biāo)志物，早期的心肌損傷出現(xiàn)后，CRP水平會有所上升，然而其水平仍然較低，此時測定就需要靈敏度較高的方法，此時測定所得的CRP水平稱為超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）［12］。hs-CRP在臨床上可以作為一種急性的炎性反應(yīng)物質(zhì)，用于反映患者炎癥的活動程度。hs-CRP這種炎癥因子屬于獨(dú)立影響心血管疾病發(fā)病的重要因素。相關(guān)文獻(xiàn)資料報道稱，對患者給予常規(guī)治療，如給予強(qiáng)心劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）以及利尿劑等藥物進(jìn)行治療，能夠有效降低hs-CRP水平，但是其療效并不夠理想［13］。血漿BNP主要是由心臟所分泌的一種短肽類激素，屬于多肽物質(zhì)，共包括32個氨基酸組成，其中有一個環(huán)狀結(jié)構(gòu)是由17個氨基酸所組成的［14］。心臟所分泌的BNP速度加快是慢性心衰環(huán)狀重要的神經(jīng)體液代償機(jī)制，其誘導(dǎo)方式屬于心室擴(kuò)張以及壓力負(fù)荷過大，BNP可以促使血管舒張，從而使得血管容量增加，進(jìn)而使得心室前的負(fù)荷量顯著減小。同時，還會作用于腎小管使得尿鈉水平顯著升高［15］。因此，臨床上常使用血漿BNP水平用于判斷心室功能的變化情況。本研究結(jié)果顯示：兩組患者治療后血漿BNP及血清hs-CRP水平均較治療前顯著降低，且研究組上述指標(biāo)水平下降幅度均顯著大于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，阿托伐他汀治療心梗后無癥狀心衰的療效顯著，且給藥劑量為40 mg/d治療療效較20 mg/d更為顯著。

［1］陳簡慶，張民樂，吳偉軍，等.冠心病心力衰竭患者血尿酸、腦鈉肽、高敏c反應(yīng)蛋白與左室射血分?jǐn)?shù)的相關(guān)性分析［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（2）：239-240.

［2］禤惠連.心肌梗死后無癥狀心力衰竭患者應(yīng)用阿托伐他汀治療的臨床效果分析［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（7）：116-118.

［3］趙東明，楊萍，孫昕昳，等.阿托伐他汀聯(lián)合輔酶Q10對心肌梗死后心力衰竭大鼠解偶聯(lián)蛋白2基因表達(dá)的影響［J］.中國實驗診斷學(xué)，2011，15（2）：205-208.

［4］張萬鈞.阿托伐他汀輔助治療ST段抬高性心肌梗死的急診預(yù)后［J］.河北醫(yī)學(xué)，2014，20（11）：1891-1893.

［5］宋艷東，李志忠，張京梅.CRRT對急性心肌梗死后心功能不全低血壓狀態(tài)患者療效分析［J］.中國血液凈化，2013， 12（3）：130-133.

［6］呂曉偉.心肌梗死后無癥狀心力衰竭應(yīng)用阿托伐他汀治療的臨床評價［J］.北方藥學(xué)，2015，12（1）：71-72.

［7］羊鎮(zhèn)宇，李庫林，王強(qiáng)，等.慢性重度心力衰竭患者血B型利鈉肽濃度正常的臨床意義探討［J］.中華心血管病雜志，2010，38（11）：979-982.

［8］Seki A，Pate1 S，Ashraf S，et a1.Primary endocardia1 fibroe1astosis：Anunderappreciated cause of cardiomyopathy in chi1dren［J］.Cardiovasc Patho1，2013，22（5）：345-350.

［9］黃景文，楊澤福，羅韶金，等.他汀類藥物降低急性心肌梗死患者血漿內(nèi)皮素及無復(fù)流現(xiàn)象［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（4）：473-475.

［10］王玲，廖旺，王瑜.卡維地洛聯(lián)合阿托伐他汀治療輕中度慢性心力衰竭58例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，33（3）：344-347.

［11］中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.急性心力衰竭診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，2010，38：195-208.

［12］蘇乃輝.辛伐他汀聯(lián)合氯沙坦治療慢性充血性心衰的療效觀察［J］.廣西醫(yī)學(xué)，2008，30（5）：647-649.

［13］李鵬，吳尚勤.冠狀動脈粥樣硬化性心臟病氧化應(yīng)激與抗氧化治療研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2009，15（10）：42-45.

［14］周軍榮，盧喜烈.12導(dǎo)聯(lián)動態(tài)心電圖對無癥狀心肌缺血的診斷價值［J］.中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2009，11（2）：129-130.

［15］譚凱，張雪娟，葛毅萍.關(guān)于他汀類藥物對心肌肥厚抑制作用的探討［J］.中國老年學(xué)雜志，2009，29（24）：157-159.

The clinical effects of different doses atorvastatin in treatment of myocardial infarction with asymptomatic heart failure

SUN Li
Department of Cardio1ogy，the Centra1 Hospita1 of Zibo Mining Group Co.，LTD.，Zibo255120，China

R542.22

B

1673-9701（2016）16-0032-03

2016-03-07）