宋葉梅　黃　昀▲　鄒朝春.浙江省湖州市中心醫(yī)院兒科，浙江湖州　33000；.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江杭州　3005

二甲雙胍對(duì)代謝綜合征患者胰島素敏感性的影響

宋葉梅1黃昀1▲鄒朝春2
1.浙江省湖州市中心醫(yī)院兒科，浙江湖州313000；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科，浙江杭州310051

目的探討二甲雙胍對(duì)代謝綜合征患者胰島素敏感性的影響。 方法選擇我院2014年1月～2015年1月收治的代謝綜合征患者100例，按照治療方法的不同將100例代謝綜合征患者分成對(duì)照組和治療組，每組各50例。兩組患者均接受限制熱卡、平衡膳食、低脂低鹽、多吃蔬菜、戒煙限酒、參加適度的有氧運(yùn)動(dòng)等常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加服二甲雙胍，連續(xù)用藥6個(gè)月；比較兩組患者治療后的臨床療效，并對(duì)兩組患者治療前后血糖及胰島素、ISI進(jìn)行比較，同時(shí)對(duì)兩組患者治療前后TC、TG、LDL-C及HDL-C水平進(jìn)行比較。 結(jié)果治療組患者治療后的總有效率94.0%，顯著高于對(duì)照組患者治療后的總有效率78.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組與對(duì)照組的FPG、2 hPG、Fins分別較治療前顯著降低，且治療組的FPG、2 hPG、Fins及ISI水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組與對(duì)照組的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平分別較治療前明顯改善，且治療組的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平較對(duì)照組變化更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論二甲雙胍用于代謝綜合征患者療效確切，可以降低血脂水平，增加胰島素敏感性，值得臨床推廣和應(yīng)用。

代謝綜合征；二甲雙胍；胰島素敏感性；ISI

[Abstract]Objective To study the effects of metformin on insu1in sensitivity in patients with metabo1ic syndrome and to provide a reference for the deve1opment of individua1ized treatment programs for patients with metabo1ic syndrome. Methods A tota1 of 100 patients with metabo1ic syndrome who were admitted in our hospita1 from January 2014 to January 2015 were se1ected.According to the different methods of treatment，100 cases of patients with metabo1ic syndrome were divided into contro1 group and treatment group，50 cases in each group.Two groups of patients were accepted 1imit ca1ories，a ba1anced diet，1ow fat，1ow sa1t，eat more vegetab1es，quit a1coho1，for moderate aerobic exercise such as conventiona1 treatment，the treatment group on the basis of that p1us metformin with 6 months continuous administration；The c1inica1 curative effect of two groups of patients after treatment，and the two groups before and after treatment in patients with b1ood sugar and insu1in，the ISI，at the same time before and after treatment in patients with two groups of TC，TG，LDL-C and HDL-C 1eve1 were compared.Results After treatment，the patients in the treatment group，the tota1 effective rate was 94.0%，significant1y higher than that 78.0%of contro1 group，the curative effect of two groups between the two groups had statistica1 significance difference（P＜0.05）.After treatment，treatment group and contro1 group of FPG，2 hPG and Fins were significant1y 1ower compared with pre-treatment，and the treatment group of FPG，2 hPG and Fins，ISI was significant1y better than that of the contro1 group，the difference was significant between two groups（P＜0.05）.Before treatment，TC，TG and LDL-C，HDL-C were compared between the treatment group and contro1 group，the difference was not significant（P＞0.05）.After treatment，treatment group and the contro1 group of TC，TG and LDL-C，HDL-C 1eve1 was significant1y improved respective1y than before treatment，and the treatment group of TC，TG and LDL-C，HDL-C 1eve1 changed more significant1y than that of the contro1 group，the difference was significant between the two groups（P＜0.05）.Conclusion The effect of metformin on metabo1ic syndrome is accurate，it can reduce b1ood 1ipid 1eve1s，increase insu1in sensitivity，and it is worthy of c1inica1 app1ication and promotion.

[Key words]Metabo1ic syndrome；Metformin；Insu1in sensitivity；ISI

代謝綜合征（metabo1ic syndrome，MS）是以肥胖、高血壓、高血糖及高血脂等多種代謝異常為主要表現(xiàn)的臨床綜合征［1］，近年來(lái)隨著人們生活水平的不斷提高其發(fā)病率逐年增多。胰島素抵抗（insu1in resistance，IR）是指機(jī)體在正常胰島素水平下產(chǎn)生生物效應(yīng)低于正常水平的一種異常狀態(tài)［2］。IR及其繼發(fā)的代謝紊亂是產(chǎn)生2型糖尿病（type 2 diabetes me11itus，T2DM）、血脂紊亂、高尿酸血癥、心血管疾病及代謝綜合征的共同發(fā)病基礎(chǔ)［3］。近年研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗貫穿2型糖尿病發(fā)病的整個(gè)過(guò)程，所以改善胰島素的敏感性和外周組織對(duì)胰島素的敏感性是治療T2DM的重要手段［4］。二甲雙胍作為傳統(tǒng)的2型糖尿病治療藥物代表之一，具有降糖、減重、改善IR等作用［5］。本研究旨在探討二甲雙胍對(duì)代謝綜合征患者胰島素敏感性的影響，從而為代謝綜合征患者制定個(gè)體化的治療方案提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年1月～2015年1月我院收治的代謝綜合征患者100例，排除嚴(yán)重肝腎功能不全及妊娠期、哺乳期婦女等及藥物過(guò)敏者。同時(shí)除外糖尿病急性并發(fā)癥、較重的慢性并發(fā)癥及其他影響糖代謝的急慢性疾病。采用2005年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）的MS標(biāo)準(zhǔn)：①中心性肥胖；②甘油三酯（TG）水平升高，或已經(jīng)進(jìn)行針對(duì)性治療；③高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）減低，或已經(jīng)進(jìn)行針對(duì)性治療；④血壓升高，或已經(jīng)診斷高血壓并開(kāi)始治療；⑤空腹血糖（FPG）升高，或已經(jīng)診斷為2型糖尿病。具備①加上②③④⑤中的任意2項(xiàng)可診斷。全部入選的代謝綜合征患者中，男52例，女48例；年齡35～62歲，平均（51.3±11.6）歲；病程1～6年。按照治療方法的不同將100例代謝綜合征患者分成對(duì)照組和治療組，每組各50例，兩組入選患者在性別、年齡、病程、體重指數(shù)等基本資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1　兩組入選研究對(duì)象基本情況比較（±s）

表1　兩組入選研究對(duì)象基本情況比較（±s）

組別　n　性別（男/女）平均年齡（歲）BMI （kg/m2）病程（年）治療組對(duì)照組P 50 50 28/22 24/26 ＞0.05 50.2±4.3 52.7±6.2 ＞0.05 28.9±3.8 29.3±2.3 ＞0.05 3.2±0.3 3.3±0.2 ＞0.05

1.2治療方法

兩組患者均接受限制熱卡、平衡膳食、低脂低鹽、多吃蔬菜、戒煙限酒、參加適度的有氧運(yùn)動(dòng)等常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加服二甲雙胍（250 mg/片，北京利齡恒泰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）0.25 g，每天3次，餐中或餐后即刻服用，連續(xù)用藥6個(gè)月；治療期間保持原有的生活規(guī)律不變，給予糖尿病飲食。治療期間注意密切監(jiān)測(cè)血、尿常規(guī)、肝腎功能。

1.3觀察指標(biāo)

收集患者年齡、性別、基礎(chǔ)疾病等信息：體重指數(shù)（BMI）=體重/身高的平方（kg/m2）。應(yīng)用日本O1ympuAU-2700全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹胰島素（Fins）。采用葡糖糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹胰島素（Fins）。胰島素敏感指數(shù)（ISI）計(jì)算方法為空腹胰島素和空腹血糖乘積的倒數(shù)，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理時(shí)取自然對(duì)數(shù)值，即ISI=In ［1/空腹血糖（FPG×空腹胰島素（Fins）］［6］。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：FPG＜6.1 mmo1/L，2 hPG＜7.8 mmo1/L，且血脂指標(biāo)改善達(dá)到以下任一水平，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmo1/L；有效：FPG＜7.8 mmo1/L，2 hPG＜8.4 mmoL/L，且血脂指標(biāo)改善達(dá)到以下任一水平，TC下降10%～19%，TG下降20%～39%，HDL-C上升0.10～0.26 mmo1/L；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)［7］。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行計(jì)算。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料的組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后的比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以各類別的例數(shù)和百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療后的臨床療效比較

治療后，治療組患者治療后的總有效率為94.0%，顯著高于對(duì)照組的78.0%，兩組總有效率組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.231，P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療后的臨床療效比較［n（%）］

2.2兩組患者治療前后血糖及胰島素、ISI比較分析

見(jiàn)表3。治療組與對(duì)照組治療前FPG、2 hPG、Fins 及ISI組間分別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，治療組與對(duì)照組的FPG、2 hPG及Fins分別較治療前顯著降低，且治療組的FPG、2 hPG及Fins、ISI水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3　兩組患者治療前后血糖及胰島素、ISI比較（±s）

表3　兩組患者治療前后血糖及胰島素、ISI比較（±s）

注：*與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.235、6.652、5.752、2.342、3.231、6.323、5.212、2.312，P＜0.05）；#與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.632、2.142、5.231、2.187，P＜0.05）

FPG （mmo1/L）2 hPG （mmo1/L）　Fins　ISI組別　n治療組50對(duì)照組50治療前治療后治療前治療后9.10±1.71 5.12±1.24*#9.08±1.52 6.23±1.29*15.82±2.34 7.83±1.32*#16.16±2.19 9.22±1.30*#*16.53±1.35 8.23±1.35*#16.87±2.03 15.18±1.62*3.32±0.64 5.65±0.81*#3.21±0.71 4.10±0.98*

2.3兩組患者治療前后各項(xiàng)血脂指標(biāo)比較

治療組與對(duì)照組治療前的TC、TG及LDL-C、HDL-C組間分別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，治療組與對(duì)照組的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平分別較治療前明顯改善，且治療組的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平較對(duì)照組變化更顯著，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4　兩組患者治療前后各項(xiàng)血脂指標(biāo)比較（±s，mmoi/L）

表4　兩組患者治療前后各項(xiàng)血脂指標(biāo)比較（±s，mmoi/L）

注：*與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.315、2.873、2.623、2.187、2.093、2.421、2.365、2.124，P＜0.05）；#與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.113、2.346、2.873、2.358，P＜0.05）

n　TC　TG　LDL-C　HDL-C組別治療組對(duì)照組治療前治療后治療前治療后50 50 50 50 4.19±1.13*#3.42±0.38 4.22±1.21*#4.13±0.56 2.71±0.62*#2.21±0.39 2.68±0.53*#2.49±0.27 2.88±0.37*#2.52±0.58 2.90±0.45*#2.76±0.13 0.78±0.11*#0.91±0.22 0.79±0.27*#△0.87±0.18

3　討論

代謝綜合征主要的臨床表現(xiàn)是糖耐量減少、高血壓、血脂異常和肥胖，而肥胖、高血壓、高血糖、高血脂等均為心腦血管病發(fā)病相互關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因素的組合，這些因素嚴(yán)重危害人類健康。美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）、心肺及血液研究所和美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADH）聯(lián)合召開(kāi)頂級(jí)專家會(huì)議，研究認(rèn)為，代謝綜合征的發(fā)病主要與肥胖和脂肪組織的功能異常、胰島素抵抗等一些獨(dú)立危險(xiǎn)因素密切相關(guān)［8-12］。胰島素抵抗（IR）是糖尿病、高血壓、高血脂、高尿酸及肥胖的共同危險(xiǎn)因素。預(yù)防和改善IR已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)重要的研究課題。

二甲雙胍是臨床上治療2型糖尿病的第二代雙胍類藥物，降糖作用確切［13］，且研究發(fā)現(xiàn)，其作為胰島素增敏劑之一，可以改善胰島素抵抗及高胰島素血癥，主要表現(xiàn)為患者用藥后空腹胰島素水平下降以及口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)胰島素曲線下的面積減少。二甲雙胍通過(guò)增加周圍組織胰島素與其受體的結(jié)合，增加胰島素受體減少者的受體結(jié)合點(diǎn)及增加低親和性結(jié)合點(diǎn)的數(shù)量，從而改善胰島素敏感性［14-18］。張澤欣等［19］將單純性肥胖患者分成兩組，在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上治療組口服二甲雙胍，對(duì)照組予安慰劑，觀察3個(gè)月后，結(jié)果顯示，治療組BMI、WC、BW、FPG、FINS、TG、TC較對(duì)照組顯著降低，ISI顯著升高，二甲雙胍能縮小WC，減輕胰島素抵抗。

時(shí)淑華等［20］對(duì)45歲以上被確診為MS的55例教職工予以二甲雙胍干預(yù)，治療24周，治療前后檢測(cè)MS的各指標(biāo)，并隨機(jī)抽取非MS 43例檢測(cè)相應(yīng)指標(biāo)，結(jié)果顯示，MS組DMBG干預(yù)前的BMI、WC、WHR、BP（SBP、DBP）、FPG、2 hPG、TC、TG、LDL-C、FFA均高于非MS組，HDL-C低于非MS組，DMBG干預(yù)后的BMI、WC、WHR、FPG、2 hPG、TG、LDL-C、FFA均低于干預(yù)前，HDL-C升高，證實(shí)二甲雙胍能改善糖脂代謝和減輕體重，對(duì)中老年MS患者血管病變的預(yù)防起到積極作用。

本研究中，治療組在此常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服二甲雙胍連續(xù)6個(gè)月，結(jié)果顯示，治療組患者治療后的總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），且治療組的FPG、2 hPG及Fins、ISI水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，治療組的TC、TG、LDL-C及HDL-C水平較對(duì)照組變化更顯著，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與隗希有等［21］報(bào)道的觀點(diǎn)是一致的，說(shuō)明二甲雙胍用于代謝綜合征患者療效確切，可以降低血脂水平，增加胰島素敏感性，值得臨床推廣和應(yīng)用。

［1］陸君，胡玲，江芳芳.二甲雙胍對(duì)代謝綜合征患者的干預(yù)治療［J］.江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，49（2）：119-120.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)代謝綜合征研究協(xié)作組.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)關(guān)于代謝綜合征的建議［J］.中華糖尿病雜志，2004，12（3）：156-161.

［3］段鵬，康白，高爾，等.二甲雙胍對(duì)內(nèi)分泌代謝紊亂影響的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)藥學(xué)雜志，2005，40（11）：805-807.

［4］K1ein J，Westpha1 S，Kraus D，et a1.Metformin inhibits 1eptin secretion via a mitogen-activated protein kinase signa11ing pathway in brown adipocytes［J］.J Endocrino1，2004，183（2）：299-307.

［5］Kim YW，K1m JY，Park YH，et a1.Metformin restores 1eptin sensitivity in high-f1at-food obese rats with 1eptin re-sistance［J］.Diabetes，2006，55（3）：716-724.

［6］聶曉亞，孟曉軍，林小紅.二甲雙胍對(duì)合并代謝綜合征的2型糖尿病患者代謝指數(shù)的影響［J］.中國(guó)臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，4（9）：106-107.

［7］李玉成.二甲雙胍對(duì)代謝綜合征合并穩(wěn)定性心絞痛患者sCRP、TNF-α、IR及預(yù)后的影響［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（16）：125-126.

［8］王戰(zhàn)建，談力欣.二甲雙胍改善胰島素抵抗的研究進(jìn)展［J］.藥品評(píng)價(jià)，2010，7（13）：17-18.

［9］張寧，周正元.代謝綜合征干預(yù)研究的進(jìn)展［J］.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，17（6）：1997-2000.

［10］王強(qiáng)，杭濤，徐云，等.代謝綜合征患者心外膜脂肪體積對(duì)胰島素抵抗及冠心病的影響［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2014，27（4）：390-391.

［11］Mazzocco1i G，Dagostino MP，F(xiàn)ontana A，et a1.Inf1uence of the G1y1O57asp variant of the insu1in receptor substrate 2（IRS2）on insu1in resistance and re1ationship with epicardia1 fat thickness in the e1der1y［J］.Exp Geronto1，2012，47（12）：988-993.

［12］Aydin H，Toprak A，Deyne1i O，et a1.Epicardia1 fat tissue thickness corre1ates with endothe1ia1 dysfunction and othercardiovascu1arriskfactorsinpatientswith metabo1ic syndrome［J］.Metab Syndr Re1at Disord，2010，8 （3）：229-234.

［13］Cherian S，Lopasehuk GD，Carva1ho E.Ce11u1ar cross-ta1k between epieardia1 adipose tissue and myoeardium in re 1ation to the pathogenesis of cardiovascu1ar disease［J］.Am J Physio1 Endoerino1 Metab，2012，303（8）：E937-E949.

［14］Karrowni W，Li Y，Jones PG，et a1.Insu1in resistance is associated with significant c1inica1 atherose1erosis in nondiabetic patients with acute myoeardia1 infarction［J］. Arteriosc1er Thromb Vasc Bio1，2013，33（9）：2245-2251.

［15］王文.代謝綜合征的流行趨勢(shì)與心血管病發(fā)生危險(xiǎn)［J］.中華高血壓雜志，2007，15（3）：258.

［16］勾忠平，李秀鈞，吳泰相.二甲雙胍治療代謝綜合征的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2008，8（11）：980-987.

［17］張聰武，莫文梅，潘偉忠.二甲雙胍治療肥胖高血壓病病人胰島素抵抗療效觀察［J］.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2007，9 （11）：1528-1529.

［18］楊幼波，劉慧霞，張?bào)K，等.二甲雙胍治療老年人代謝綜合征臨床觀察及其對(duì)腫瘤壞死因子-α和抵抗素的影響［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2007，26（12）：926-927.

［19］張澤欣，榮海欽，黃玉芳.二甲雙胍對(duì)單純性肥胖患者胰島素敏感性的影響［J］.山東醫(yī)藥，2006，46（25）：41-42.

［20］時(shí)淑華，何茶葉，黃錦榮.二甲雙胍對(duì)中老年人群代謝綜合征干預(yù)的研究［J］.保健醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2010，7（2）：12-13.

［21］隗希有，杜書(shū)玉，劉云臺(tái)，等.二甲雙胍對(duì)代謝綜合征患者胰島素敏感性的影響［J］.山東醫(yī)藥，2007，47（28）：119-120.

Effects of metformin on insulin sensitivity in patients with metabolic syn-drome

SONG Yemei1HUANG Yun1ZOU Zhaochun2
1.Department of Pediatrics，Huzhou Centra1 Hospita1 in Zhejiang Province，Huzhou313000，China；2.Department of Endocrino1ogy，Chi1dren's Hospita1 Affi1iated to Medica1 Co11ege，Zhejiang University，Hangzhou310051，China

R589.1；R587.1

B

1673-9701（2016）16-0084-04

國(guó)家自然科學(xué)基金（81170787）

2016-05-24）