李曉偉，黃先玫

(杭州市第一人民醫(yī)院 兒科，浙江 杭州 310006)

人血丙種球蛋白對小兒難治性支原體肺炎的實(shí)效性評價

李曉偉，黃先玫Δ

(杭州市第一人民醫(yī)院 兒科，浙江 杭州 310006)

目的觀察并探討人血丙種球蛋白(intravenous immune globulin，IVIG)對小兒難治性肺炎支原體肺炎(refractory mycoplasma pneumonia，RMPP)的有效性和安全性。方法選取2014年3月～2015年7月期間在杭州市第一人民醫(yī)院兒科確診RMPP并接受治療的患兒84例，隨機(jī)為對照組和觀察組各42例。對照組給予RMPP常規(guī)治療(包括抗感染、止咳、吸氧等)；觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用IVIG治療。統(tǒng)計(jì)比較2組咳嗽減輕時間、喘息減輕時間、體溫恢復(fù)時間和肺部羅音消失時間，并在治療前后檢測2組補(bǔ)體3(C3)、補(bǔ)體4(C4)、IgG水平，并評價綜合療效。結(jié)果觀察組咳嗽減輕時間、喘息減輕時間、體溫恢復(fù)時間和肺部羅音消失時間分比為(5.0±0.6)、(3.3±0.4)、(2.8±0.5)和(4.8±0.6)d，對照組為(6.7±0.7)、(3.9±0.5)、(3.7±0.7)和(5.6±0.5)d，觀察組各項(xiàng)癥狀改善時間明顯短于對照組(P<0.05)；治療后，觀察組IgG水平明顯提升，且明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組有效率為95.2%(40/42)，對照組為76.2%(32/42)，觀察組有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論IVIG治療RMPP能明顯改善患兒的臨床癥狀，提升免疫力，療效確切。

丙種球蛋白；難治性肺炎支原體肺炎；IgG

肺炎支原體(Mycoplasma pneumonia, MP)是兒童社區(qū)獲得性肺炎常見病原之一。近年來肺炎支原體肺炎發(fā)病率逐年增加，其中小兒難治性肺炎支原體肺炎(refractory mycoplasma pneumonia, RMPP)亦呈現(xiàn)逐年遞增趨勢，成為危害公共衛(wèi)生的重要疾病。關(guān)于RMPP的發(fā)病機(jī)制，目前研究尚未完全清楚，主要認(rèn)為與MP的發(fā)病機(jī)制、大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥、合并其他病原體感染等相關(guān)[1]。對于RMPP的治療主要是抗生素治療、糖皮質(zhì)激素治療、免疫調(diào)節(jié)劑治療及支氣管鏡等方案。由于MP與機(jī)體的心、肺、腦和平滑肌組織等具有部分相同抗原，MP感染后導(dǎo)致相應(yīng)的自身抗體產(chǎn)生，引起免疫復(fù)合體的形成，造成許多系統(tǒng)免疫受損。而免疫調(diào)節(jié)劑既可以通過促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)特異性免疫功能，又可激活單核細(xì)胞、NK細(xì)胞吞噬活性，調(diào)節(jié)非特異性免疫，因此在RMPP治療中具有明顯的優(yōu)勢[2-3]。本院在2014年3月～2015年7月期間，對42例確診為RMPP的患兒利用IVIG治療，效果滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月～2015年7月期間在杭州市第一人民醫(yī)院兒科接受治療的RMPP患兒84例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各42例。所有患兒均經(jīng)確診，符合RMPP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合RMPP診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對治療藥物無過敏；③病歷資料完全，且隨訪無脫落，知情受試。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除胃腸道、肝臟、血液系統(tǒng)疾病的患者；②排除患有結(jié)核、哮喘、腫瘤、自身免疫性疾病。觀察組：男28例，女14例，年齡1～13歲，平均(4.5±2.4)歲。對照組：男26例，女16例，年齡1～12歲，平均(4.6±2.3)歲。2組患兒一般資料的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有入選患者知情同意，并得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患兒入院后均給予完善的體液免疫、胸片和胸部CT等相關(guān)檢查。對照組：給予常規(guī)治療，包括：抗感染治療(選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素)、鎮(zhèn)靜治療(選用地西泮)、霧化吸入治療、止咳化痰、纖維支氣管鏡清理黏液以及使用腎上腺糖皮質(zhì)激素等。觀察組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用人血丙種球蛋白(華蘭生物工程股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20140211)治療，靜滴，400 mg/(kg·d)，連續(xù)治療5 d。

1.2.2 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn)：統(tǒng)計(jì)比較2組咳嗽減輕時間、喘息減輕時間、體溫恢復(fù)時間和肺部羅音消失時間，并在治療前后檢測2組C3、C4、IgG水平，并評價綜合療效。

療效評價標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：初始治療的周內(nèi)體溫、呼吸道癥狀及體征均恢復(fù)正常，實(shí)驗(yàn)室檢查中血常規(guī)、C-反應(yīng)蛋白也恢復(fù)正常；②顯效：體溫雖呈下降趨勢，但呼吸道癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查均未完全恢復(fù)正常；③進(jìn)步：雖體溫不退，但呼吸道癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查中至少有一項(xiàng)得到改善；④無效：不僅體溫不降，呼吸道癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查均無改善，或一度改善又發(fā)生惡化。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床癥狀緩解時間比較 觀察組咳嗽減輕時間、喘息減輕時間、體溫恢復(fù)時間和肺部羅音消失時間明顯短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床癥狀緩解時間比較Tab.1 Comparison of remission time of clinical symptoms between two groups(±s，d)

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組C3、C4及IgG水平比較 2組治療前C3、C4、IgG水平相比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組IgG水平明顯提升，且明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組C3、C4、IgG水平比較Tab.2 Comparison of C3,C4 and IgG levels between two groups(±s，g/L)

#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組綜合療效比較 觀察組有效率為95.2%，對照組為76.2%，觀察組有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組綜合療效比較(n，%)Tab.3 Comparison of efficacy between two groups(n，%)

3 討論

隨著RMPP發(fā)病的逐年增加，其已經(jīng)成為兒科疾病研究的熱點(diǎn)之一。對于RMPP的治療主要是抗生素治療、糖皮質(zhì)激素治療、免疫調(diào)節(jié)劑治療及支氣管鏡等方案[5]。文獻(xiàn)報道，強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答反應(yīng)可能是RMPP發(fā)生機(jī)制的很重要一方面[6]，也有學(xué)者認(rèn)為MP感染屬于免疫復(fù)合物介導(dǎo)的III型超敏反應(yīng)[7]，免疫復(fù)合物沉淀于不同臟器從而產(chǎn)生相應(yīng)臟器的損傷，故臨床可出現(xiàn)多種器官故障；入侵機(jī)體的MP在肺組織或血管內(nèi)與IgG、IgM結(jié)合后沉積于肺組織或全身血管基底膜，進(jìn)而激活補(bǔ)體，產(chǎn)生C3a、C5a和C3b等因子，直接或間接使大量中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞所沉積部位發(fā)生免疫性損傷[8-9]。而免疫調(diào)節(jié)劑既可以通過促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)特異性免疫功能，又可激活單核細(xì)胞、NK細(xì)胞吞噬活性，調(diào)節(jié)非特異性免疫，因此在RMPP治療中具有明顯的優(yōu)勢。

本研究采用不同劑量IVIG對42例RMPP患兒進(jìn)行治療，并與常規(guī)方案治療的42例RMPP患兒的療效進(jìn)行了對比。研究結(jié)果顯示，觀察組患兒咳嗽減輕時間、喘息減輕時間、體溫恢復(fù)時間和肺部羅音消失時間明顯短于對照組(P<0.05)；治療后，觀察組IgG水平明顯提升，且明顯高于對照組(P<0.05)。與馬荊慧[10]等的研究結(jié)果一致。IVIG是由人的血漿經(jīng)過特殊處理后得到的含多價抗體的供靜脈輸注的丙種球蛋白制品，其終末產(chǎn)物幾乎為IgG，也含微量的IgA和IgM，其含有光譜抗病毒、細(xì)菌和其他病原體的IgG抗體[11]，此外還具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用[12]，能快速提高受試者血液中的IgG水平，增強(qiáng)機(jī)體的抗感染和免疫調(diào)節(jié)能力。已有多項(xiàng)研究表明[13-14]，IVIG對于多種呼吸道疾病具有明顯的療效，在一些免疫異常、感染相關(guān)的哮喘患者中，替代劑量的IVIG可消除觸發(fā)感染并減少肺部癥狀，從而減少哮喘癥狀及其發(fā)病率。在急性發(fā)作的重癥哮喘患兒中，IVIG也顯示出了明顯的療效，在綜合治療的基礎(chǔ)上，加用IVIG，患兒的癥狀、體征和血?dú)庵笜?biāo)均改善更為明顯。本研究也發(fā)現(xiàn)，利用IVIG治療的RMPP患兒，其各項(xiàng)臨床癥狀的緩解時間明顯更短；且IgG含量升高更為迅速，表明可以通過輸注IVIG的方式，使其轉(zhuǎn)化為內(nèi)源性的IgG庫，提高IgG水平，并增加特異性抗體，增強(qiáng)免疫能力[15]。研究結(jié)果與上述理論相一致，符合本研究預(yù)期。

綜上所述，IVIG治療RMPP能明顯改善患兒的臨床癥狀，提升免疫力，療效確切。

[1] Youn YS, Lee SC, Rhim JW, et al.Early additional immune-modulators for Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children: an observation study[J].Infect Chemother, 2014, 46(4): 239-247.

[2] Guo L, Liu F, Lu MP, et al.Increased T cell activation in BALF from children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia[J].Pediatr Pulmonol, 2015, 50(8): 814-819.

[3] 馮道營.人血丙種球蛋白治療小兒難治性肺炎支原體肺炎的臨床分析[J].中國醫(yī)藥,2014,9(7):976-978.

[4] 王雪美.丙種球蛋白和甲基潑尼松龍治療兒童急性重癥支原體肺炎52例臨床療效觀察[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,34(8):543-544.

[5] 方貴英,郭澤麗.阿奇霉素聯(lián)合丙種球蛋白治療小兒支原體肺炎療效和安全性分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(9):93-94.

[6] Suleiman J, Brilot F, Lang B, et al.Autoimmune epilepsy in children: case series and proposed guidelines for identification[J].Epilepsia, 2013, 54(6): 1036-1045.

[7] Whipple NS, Moreau DAB, Moulds JAM, et al.Paroxysmal cold hemoglobinuria due to an IgA Donath-Landsteiner antibody[J].Pediatr Blood Cancer, 2015, 62(11): 2044-2046.

[8] 何增洪,張建婷,孫亞峰，等.丙種球蛋白輔助治療40例支原體肺炎患兒的臨床觀察[J].華西藥學(xué)雜志,2010,25(4):504.

[9] 洪芳芳,吳曉東,王振忠，等.支氣管擴(kuò)張并低丙種球蛋白血癥一例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2015,27(5):695-696.

[10] 馬荊慧, 羅景濤.人血丙種球蛋白治療小兒難治性支原體肺炎的臨床分析[J].中國處方藥, 2014(9):34-35.

[11] 吳愛民,陳強(qiáng),劉建梅，等.糖皮質(zhì)激素在兒童難治性肺炎支原體肺炎中的應(yīng)用[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2014,29(10):797-799.

[12] Aihara M, Kano Y, Fujita H, et al.Efficacy of additional iv immunoglobulin to steroid therapy in Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis[J].J Dermatol, 2015, 42(8): 768-777.

[13] 孫夏燁.兒童重癥哮喘臨床特征分析及靜脈丙種球蛋白的療效觀察[D].上海：上海交通大學(xué),2014.

[14] McCool R A.Mycoplasma hominis septic arthritis and common variable immunodeficiency in a postpartum patient: a case report[J].Asian Paci J Reprod, 2012, 1(2): 157-158.

[15] 祝三娟.靜脈注射丙種球蛋白治療小兒毛細(xì)支氣管炎療效觀察[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2014,26(1):22-23.

(編校：王儼儼)

Effectivenessofintravenousimmunogloblinforrefractorymycoplasmapneumonia

LI Xiao-wei, HUANG Xian-meiΔ
(Department of Pediatrics, The First People’s Hospital of Hangzhou, Hangzhou 310006, China)

ObjectiveTo observe and explore the effect and safety of intravenous immunogloblin (IVIG) in the treatment of refractory mycoplasma pneumonia (RMPP).Methods84 cases

treatment in the hospital from May 2014 to July 2015 were randomly divided into the control group and the observation group with 42 cases in each group.The control group were given RMPP conventional therapy (including antibiotics, cough, oxygen, etc.); observation group were treated with IVIG treatment on the basis of conventional therapy.Cough relief time, wheezing alleviate time, body temperature recovery time and pulmonary rales disappeared time were recorded and complement 3 (C3), complement 4 (C4), IgG levels were detected before and after treatment, comprehensive efficacy was evaluated.ResultsCough relief time, wheezing alleviate time, body temperature recovery time and pulmonary rales disappeared time in observation group were (5.0 ± 0.6) d, (3.3 ± 0.4) d, (2.8 ± 0.5) d and (4.8 ± 0.6) d, while in the control group were (6.7 ± 0.7) d, (3.9 ± 0.5) d, (3.7 ± 0.7) d and (5.6 ± 0.5) d, the symptoms improvement time in observation group were significantly shorter than the control group (P<0.05); after treatment, IgG levels were significantly improved in the observation group, and was significantly higher than in the control group (P<0.05); the efficiency of observation group was 95.2% (40/42), while in the control group was 76.2% (32/42), the observation group was significantly higher (P<0.05).ConclusionIVIG treatment of RMPP can significantly improve the clinical symptoms of children, enhance the immune system, with exact effect.

IVIG; refractory mycoplasma pneumonia; IgG

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.038

李曉偉，女，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：小兒心血管，E-mail：nylc007@163.com;黃先玫，通信作者,女，博士，主任醫(yī)師，研究方向：小兒心血管，E-mail：hxianmei630715@163.com。

R375+.2

A