馮恩志，戴勝歸，賀　巍，石　路，江　西，張延猛，徐海峰，李洋洋，王占鵬

(1.解放軍第四醫(yī)院，青海 西寧 810007；2.上海交通大學(xué)，上海 200000；3.玉樹州人民醫(yī)院，青海 玉樹 815000)

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高原移居戰(zhàn)士運動后心肌酶和心功能的變化及紅益膠囊的干預(yù)作用*

馮恩志1，戴勝歸1，賀巍1，石路2△，江西3，張延猛2，徐海峰3，李洋洋2，王占鵬3

(1.解放軍第四醫(yī)院，青海 西寧 810007；2.上海交通大學(xué)，上海 200000；3.玉樹州人民醫(yī)院，青海 玉樹 815000)

目的：探討高原移居戰(zhàn)士運動后心肌酶和心功能的變化及紅益膠囊的干預(yù)作用。方法：平原入伍到高原6個月～24個月的健康男性戰(zhàn)士8名，分別在服用紅益膠囊前及服藥5 d、8 d，檢測運動前靜息狀態(tài)、運動后即刻的心肌作功指數(shù)(Tei 指數(shù))、左心室射血分數(shù)(LVEF)及30 min 時的血清肌酸激酶同功酶-MB(CK-MB)和心肌肌鈣蛋白I(cTnI)。結(jié)果：在靜息狀態(tài)下，服藥前、服藥5 d、8 d運動后Tei指數(shù)、血清CK-MB、cTnI水平均明顯增高，LVEF均明顯降低(P<0.01)；與服藥前運動后比較，服藥8 d，運動后Tei指數(shù)、血清CK-MB、cTnI水平均明顯降低、LVEF明顯升高(P<0.01)。結(jié)論：平原移居高原久居戰(zhàn)士在高原中等強度負荷運動時，有明顯的心肌損傷及心功能降低。紅益膠囊對減輕人體在高原體力負荷勞動時心肌缺氧性損傷，增強心功能有明顯作用。

紅益膠囊；心肌酶；心功能；運動；高原

我國是世界上高原面積最大的國家。高原低氧、寒冷等特殊環(huán)境因素嚴重影響高原部隊的軍事和非軍事作業(yè)能力和生存質(zhì)量，降低部隊的戰(zhàn)斗力。在現(xiàn)代高科技戰(zhàn)爭條件下，特殊環(huán)境因素的影響與部隊特殊作業(yè)因素的影響交織在一起，對高原部隊官兵軍事作業(yè)能力和健康的危害更大、更嚴重[1-2]。低海拔人快速進入高原并在短期內(nèi)從事重體力勞動時，出現(xiàn)心肌酶增高和心功能降低，且隨急性高原反應(yīng)癥狀的加重而更加明顯[3]。但對久居高原的移居人在高原負荷運動時心肌酶、心功能的變化及紅益膠囊的干預(yù)效果少見報道。本研究通過檢測高原戰(zhàn)士在服用紅益膠囊前后及運動前后心肌酶和心功能，探討平原移居高原久居戰(zhàn)士負荷運動前后心肌酶和心功能的變化及紅益膠囊的干預(yù)作用，為高原官兵從事體作業(yè)時保護心肌損傷及干預(yù)方法提供依據(jù)。

1　對象與方法

1.1研究對象

應(yīng)用隨機數(shù)字法，選擇由平原入伍到海拔3 800 m高原地區(qū)工作、生活6個月～24個月的健康男性戰(zhàn)士8名，年齡18～21歲，均出生于平原，在高原適應(yīng)良好。所有對象均了解本試驗?zāi)康?，自愿參與并簽署知情同意書。試驗期間不參加其他體力活動，每日正常進食集體伙食。

1.2服藥及負荷運動方法

口服紅益膠囊(由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研制生產(chǎn)，批號20100401，每粒含紅景天提取物0.25 g)，每次3粒，每天2次，連服8 d。受試者在服藥前、服藥后5 d、8 d下午，進行踏二階梯運動5 min，每分鐘25次，階梯高30 cm，用節(jié)拍器掌握節(jié)奏和計時?？傔\動量相當于650 kg·m/min，中等強度勞動，相當于平原重體力勞動[4]。在負荷運動前靜息狀態(tài)及運動后即刻檢測心肌作功指數(shù)(Tei 指數(shù))、左室射血分數(shù)(LVEF)，30 min 時采血檢測血清肌酸激酶同功酶-MB(CK-MB)和心肌肌鈣蛋白I(cTnI)。

1.3心功能測定

(1)采用多普勒超聲心動圖儀(PHILIPS IU-22)，將脈沖多普勒取樣容積分別置于二尖瓣及主動脈瓣口，心率平穩(wěn)狀態(tài)下，記錄二尖瓣及主動脈瓣血流頻譜，測量二尖瓣口血流A峰結(jié)束至下一心動周期E峰開始的時間間期(a線)，以及主動脈射血時間(b線)。根據(jù)Tei指數(shù)=(a-b/b)的公式計算出Tei指數(shù)。(2)應(yīng)用Simpson法計算受檢者的左心室射血分數(shù)(LVEF)[5]。

1.4血清心肌酶測定

采集靜脈血3 ml，3 500 r/min 4℃離心(離心半徑15 cm)10 min,分離血清，置于-20℃凍存?zhèn)錅y。采用免疫熒光法測定血清CK-MB和采用化學(xué)發(fā)光法測定cTnI濃度，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴格按試劑盒說明書操作。用全自動生化分析儀(BS-400型)測定。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1服藥不同的時間運動前后心功能指標的比較

在靜息狀態(tài)下，與服藥前、服藥5 d、8 d比較，運動后Tei指數(shù)均明顯增高，LVEF均明顯降低(P<0.01)；與服藥前運動后比較，服藥8 d，運動后Tei指數(shù)明顯降低、LVEF明顯升高(P<0.01，表1)。

Tab.1　Comparison of cardiac function in different times of oral hongyi capsules before and after ±s,n=8)

Tei index:Myocardial performance index；LVEF：Left ventricular ejection fraction

**P<0.01 vs after exercise before oral hongyi capsules；##P<0.01 vs resting state

2.2服藥不同時間運動前后心肌酶譜的比較

在靜息狀態(tài)下，與服藥前、服藥5 d、8 d比較，運動后血清CK-MB、cTnI水平均明顯增高(P<0.01)；與服藥前運動后比較，服藥8 d，運動后血清CK-MB、cTnI水平均明顯降低(P<0.01，表2)。

Tab.2　Comparison of myocardial enzyme in different times of oral hongyi capsules before and after exercise(ng/ml,±s,n=8)

CK-MB：Serum creatine kinase isoenzymes-MB；cTnI：Cardiac troponin I

**P<0.01 vs after exercise before oral hongyi capsules；##P<0.01 vs resting state

2.3不良反應(yīng)

在服藥期間及停藥后1周內(nèi)未出現(xiàn)不適癥狀及肝、腎、血液生化等異常。

3　討論

Tei指數(shù)是綜合評價心臟收縮與舒張整體功能的新指標。它與有創(chuàng)及無創(chuàng)性評價心室功能的方法具有很好的相關(guān)性，因此，該指標是評價心功能的理想方法，已得到較好的應(yīng)用[6-7]。Tei指數(shù)越高表示心功能越差，越低心功能越好。LVEF是目前被公認能客觀反映左心室射血功能的指標。cTnI及CK-MB是判斷心肌細胞損傷的重要標志物，cTnI較CK-MB更具有特異性[8-9]。

本文研究結(jié)果顯示，平原移居高原6個月～24個月戰(zhàn)士在服用紅益膠囊前，運動后的血清CK-MB、cTnI、Tei指數(shù)較靜息狀態(tài)明顯增高，而LVEF明顯降低(P均<0.01)。表明，久居高原戰(zhàn)士雖然已習(xí)服高原低氧環(huán)境，但在中等強度體力勞動(相當于平原重度強度勞動)時仍存在心肌損傷及心功能降低。其主要機制可能是，在高原低氧環(huán)境下，機體存在一定的缺氧，在重體力負荷運動時加重了缺氧，心肌有氧代謝降低，無氧代謝增強，心肌產(chǎn)生能量減少，心肌供能不足，故造成心肌損傷和心功能降低。

紅益膠囊的有效成分為紅景天提取物。紅景天生長在海拔1 600～4 000 m的高寒、干燥、缺氧、紫外線強、晝夜溫差大的地區(qū)，具有極強的環(huán)境適應(yīng)能力和生命力。紅景天成分較為復(fù)雜，主要活性成分是紅景天甙及其甙元酪醇，化學(xué)成分主要有酚類、黃酮及其二者的甙類[10]。國內(nèi)對紅景天的藥理學(xué)研究報道較多，多數(shù)認為紅景天甙具有抗疲勞、抗衰老、抗缺氧、調(diào)節(jié)免疫、清除自由基等多種藥理作用[10]，但其作用機制尚不完全清楚。李志華等[11]在實驗大鼠中發(fā)現(xiàn)，紅景天甙能顯著抑制血管平滑肌細胞(VSMC)的收縮，紅景天作用下的VSMC出現(xiàn)一氧化氮合酶(NOS)的陽性表達，提示紅景天對VSMC收縮的抑制作用可能與內(nèi)源性一氧化氮(NO)有關(guān)。甄志軍等[12]研究發(fā)現(xiàn)，紅景天能顯著抑制VSMC的增殖，同時免疫組化顯示正常的VSMC中轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)低于紅景天甙作用組，提示紅景天甙對VSMC增殖的抑制作用可能與TGF-β的減少有關(guān)。動物實驗研究顯示，紅景天有較好的抗氧化、抗疲勞、增強運動耐力作用[13]。另外，紅景天還可保護復(fù)蘇后大鼠的心臟功能，改善冠心病、心衰患者的心臟射血分數(shù)[14-16]。我們最近對高原慢性肺心病研究結(jié)果顯示，紅景天具有較好的降低肺動脈高壓作用，它可能通過抑制縮血管物質(zhì)內(nèi)皮素-1的合成與釋放，同時促進舒血管物質(zhì)NO的合成與釋放，調(diào)節(jié)了舒/縮血管物質(zhì)的失衡而發(fā)揮作用[17]。由此可見，紅景天的藥理、藥效作用可能是多方面的，需要進一步研究揭示。

本研究結(jié)果顯示，服用紅益膠囊后5 d、8 d，運動后血清CK-MB、cTnI、Tei指數(shù)均仍然明顯高于，LVEF均明顯低于靜息狀態(tài)；但與服藥前運動后比較，血清CK-MB、cTnI、Tei指數(shù)逐步降低、LVEF逐步升高，服藥8 d與服藥前運動后比較差異非常顯著(P均<0.01)。表明紅益膠囊可改善高原戰(zhàn)士運動后心肌損傷和心臟功能，服藥8 d已顯示出明顯的效果。未發(fā)現(xiàn)毒、副作用。

綜上所述，久居高原戰(zhàn)士雖然已習(xí)服高原低氧環(huán)境，但在中等強度體力勞動(相當于平原重度強度勞動)時仍存在心肌損傷及心功能降低。紅益膠囊可保護高原戰(zhàn)士運動后的心肌損傷，改善心臟功能。

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hongyi capsule(Traditional Chinese Medicine);myocardial enzyme;cardiac function;exercise；high altitude

總裝備部裝備技術(shù)基礎(chǔ)項目(YXSJD20111BZ01)

2015-02-16

2015-11-09

△Tel：13701696884；E-mail：shilu@sjtu.edu.cn

R821.7

A

1000-6834(2016)02-190-03

10.13459/j.cnki.cjap.2016.02.025