張曙霞

細(xì)胞治療行業(yè)的未來(lái)發(fā)展，一定要告別粗放，走向精準(zhǔn)。

“魏則西事件讓整個(gè)細(xì)胞產(chǎn)業(yè)硬著陸，這是痛心的?！痹?月中旬召開(kāi)的一場(chǎng)醫(yī)學(xué)論壇上，中源協(xié)和總裁吳明遠(yuǎn)如是說(shuō)。

彼時(shí)，他掌舵的中源協(xié)和尚未從風(fēng)波中完全解脫：因通過(guò)并購(gòu)基金收購(gòu)“莆田系”公司柯萊遜而受到?jīng)_擊，停牌一個(gè)月后復(fù)牌當(dāng)天市值就蒸發(fā)了14.6億元?？氯R遜曾為武警北京二院的CIK和DC-CIK細(xì)胞免疫療法提供技術(shù)支持，魏則西事件讓其備受質(zhì)疑。

不僅是中源協(xié)和，曾在細(xì)胞治療暴利盛宴中狂歡的相關(guān)企業(yè)也無(wú)不遭遇寒流。

作為有望治愈癌癥的新療法，細(xì)胞免疫技術(shù)近年來(lái)受到各路資本的追捧。不論是藥企、醫(yī)療器械企業(yè)還是和該領(lǐng)域完全不搭邊的上市公司，如姚記撲克、開(kāi)能環(huán)保等都紛紛跑馬圈地，希望分一杯羹。其中，不乏急功近利者，將尚未經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)充分驗(yàn)證有效性和安全性的技術(shù)提前有償提供給患者，以獲取高額利潤(rùn)。

從事免疫治療的企業(yè)與醫(yī)院合作，所獲收入一般由兩者分成。

隨著國(guó)家衛(wèi)計(jì)委叫停臨床應(yīng)用，野蠻生長(zhǎng)的細(xì)胞免疫行業(yè)正在整改漩渦中加速洗牌分化。

“此次事件是細(xì)胞治療行業(yè)走向健康發(fā)展的難得機(jī)遇?！?博生吉醫(yī)藥科技有限公司董事長(zhǎng)楊林說(shuō)，我們的企業(yè)更堅(jiān)定了走技術(shù)研發(fā)、臨床試驗(yàn)的道路;而對(duì)主要依靠市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)模式開(kāi)展細(xì)胞治療業(yè)務(wù)的企業(yè)來(lái)說(shuō)，既是重大打擊，也是轉(zhuǎn)型契機(jī)。

一年前，吳明遠(yuǎn)接受記者采訪時(shí)曾表示，要堅(jiān)決避免不負(fù)責(zé)任的、低水平的細(xì)胞制劑在臨床上應(yīng)用，以免病人出現(xiàn)不良反應(yīng)。如果這種情況引發(fā)惡性事件，對(duì)行業(yè)的打擊是非常大的，“不能自己把自己打敗”。

一語(yǔ)成讖。在前述論壇上，吳明遠(yuǎn)說(shuō)，細(xì)胞免疫行業(yè)的產(chǎn)學(xué)研合作一定要告別粗放。

混戰(zhàn)后的洗牌

細(xì)胞免疫治療行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈包括上游的細(xì)胞存儲(chǔ)、中游的細(xì)胞技術(shù)研發(fā)和下游的細(xì)胞臨床診療。國(guó)內(nèi)近幾年整個(gè)行業(yè)發(fā)展迅猛，但技術(shù)并不成熟、資本市場(chǎng)熱炒的主要是上游的細(xì)胞存儲(chǔ)以及下游比較粗放的臨床免疫療法。

長(zhǎng)期以來(lái)，由于政策規(guī)定不明確，在技術(shù)突破和產(chǎn)業(yè)化落地尚無(wú)眉目之時(shí)，諸多企業(yè)和機(jī)構(gòu)卻在利益驅(qū)動(dòng)下，將國(guó)外基本淘汰的技術(shù)（如CIK或DC-CIK療法）包裝成業(yè)務(wù)創(chuàng)新的籌碼，在各大醫(yī)院大規(guī)模推廣臨床應(yīng)用獲利。

據(jù)了解，魏則西事件前，國(guó)內(nèi)有100多家企業(yè)從事細(xì)胞免疫治療，主要的經(jīng)營(yíng)模式是與醫(yī)院合作，由醫(yī)院提供臨床平臺(tái)和患者，公司提供技術(shù)和免疫細(xì)胞制劑，所獲收入兩者分成。但隨著衛(wèi)計(jì)委叫停醫(yī)院科室外包項(xiàng)目，這一模式基本中止。

牽涉其中的除柯萊遜外，國(guó)內(nèi)提供細(xì)胞診療的公司主要包括邁健生物、和佳股份、合一康、瑞順生物、漢密頓、康愛(ài)生物、安集協(xié)康等。魏則西事件后，邁健生物、合一康等先后發(fā)布風(fēng)險(xiǎn)提示公告稱，公司主營(yíng)業(yè)務(wù)收入將受到負(fù)面影響。

《財(cái)經(jīng)國(guó)家周刊》記者梳理各家公司2015年?duì)I收結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)，康愛(ài)生物、漢密頓的收入幾乎全部來(lái)自細(xì)胞免疫治療技術(shù)服務(wù)，邁健生物、安集協(xié)康的相關(guān)收入也分別分別占比90%以上和75%。

“目前國(guó)內(nèi)不少細(xì)胞治療企業(yè)已經(jīng)出現(xiàn)停工、半停工和裁員的情況，部分企業(yè)甚至倒閉?！睏盍终f(shuō)。

臨床應(yīng)用被叫停，對(duì)中游的技術(shù)研發(fā)企業(yè)尤其是有核心技術(shù)儲(chǔ)備（如CAR-T、TCR-T）者而言，行業(yè)大洗牌意味著良好的機(jī)遇。

楊林表示，在行業(yè)門(mén)檻很低、以追求純經(jīng)濟(jì)利益為主的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境中，具備核心技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)力的公司不一定有優(yōu)勢(shì)。而資本對(duì)低門(mén)檻、高利潤(rùn)領(lǐng)域的追捧態(tài)勢(shì)，則往往會(huì)打擊新技術(shù)研發(fā)的熱情。

“對(duì)專注于規(guī)范的細(xì)胞產(chǎn)品研發(fā)的企業(yè)來(lái)說(shuō)，是好消息。”西比曼生物科技有限公司CEO劉必佐說(shuō)，支持主管部門(mén)制止沒(méi)有資質(zhì)和技術(shù)積累就進(jìn)入臨床應(yīng)用的企業(yè)或機(jī)構(gòu)。

但由于目前臨床試驗(yàn)申報(bào)、臨床研究規(guī)范、臨床應(yīng)用準(zhǔn)入等監(jiān)管細(xì)則均未出臺(tái)，短期內(nèi)對(duì)部分技術(shù)型公司也有所沖擊。楊林說(shuō)，公司此前與合肥第一人民醫(yī)院濱湖醫(yī)院的臨床研究合作已暫停，臨床試驗(yàn)受挫，不過(guò)應(yīng)該很快會(huì)重啟。

而且，由于政策不明朗，資本市場(chǎng)對(duì)細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域持觀望態(tài)度，這可能導(dǎo)致需要大量投入的研發(fā)公司資金斷流?！安簧僦按蛩阃顿Y到這個(gè)領(lǐng)域的資金都放緩或終止了，這種情況在一級(jí)、二級(jí)市場(chǎng)都有發(fā)生?！睂Ｗ⑨t(yī)療領(lǐng)域投資的約印創(chuàng)投創(chuàng)始人鄭玉芬告訴《財(cái)經(jīng)國(guó)家周刊》記者。

產(chǎn)學(xué)研一體化

細(xì)胞治療行業(yè)的未來(lái)發(fā)展，產(chǎn)學(xué)研一體化至關(guān)重要，也是必經(jīng)之路。

吳明遠(yuǎn)認(rèn)為，產(chǎn)學(xué)研合作方面一定要告別粗放、走向精準(zhǔn)。所謂粗放，是指目前不少企業(yè)與科研院所合作的模式：企業(yè)出錢(qián)委托研究機(jī)構(gòu)做課題、孵化技術(shù)，再發(fā)幾篇論文就算完事。

在吳明遠(yuǎn)看來(lái)，精準(zhǔn)的產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，是提供一個(gè)平臺(tái)，誕生新技術(shù)、形成新的商業(yè)模式，走一條讓各方共贏的良性發(fā)展道路。

他還表示，未來(lái)行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)將是大企業(yè)兼并幾個(gè)小技術(shù)公司，共同推動(dòng)形成新的技術(shù)。在該過(guò)程中，小技術(shù)公司如果有好的技術(shù)，一定要耐得住寂寞，真正推動(dòng)其發(fā)展和成熟，而不是簡(jiǎn)單包裝下就賣(mài)給大企業(yè)，導(dǎo)致根本孵化不起來(lái)，技術(shù)標(biāo)書(shū)淪為“古玩市場(chǎng)”。

“從有利于行業(yè)發(fā)展的角度看，企業(yè)來(lái)主導(dǎo)產(chǎn)學(xué)研的發(fā)展會(huì)更有可能取得成效，因?yàn)殚_(kāi)展產(chǎn)學(xué)研合作的目的是要將新技術(shù)轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力?！睏盍终J(rèn)為，對(duì)于研發(fā)堅(jiān)持高投入的企業(yè)以及那些擁有工程技術(shù)研究中心、重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、博士后工作站等研發(fā)平臺(tái)的企業(yè)，國(guó)家應(yīng)該從政策上鼓勵(lì)開(kāi)展產(chǎn)學(xué)研一體化，通過(guò)企業(yè)牽頭，高校研究所、臨床單位共同參與的模式進(jìn)行。

細(xì)胞免疫技術(shù)目前雖然不成熟，且政策還不明朗，但國(guó)際上新一代的細(xì)胞治療技術(shù)已在快速發(fā)展，未來(lái)在臨床應(yīng)用方面的想象空間非常大。

“國(guó)內(nèi)開(kāi)展CAR-T研究和應(yīng)用的公司只會(huì)不斷增加?！睏盍终f(shuō)，資本市場(chǎng)應(yīng)著重考量這些公司的同質(zhì)化程度、核心技術(shù)水平和專利保護(hù)工作，“保持清醒的頭腦很重要?！?/p>

據(jù)介紹，國(guó)外由于有比較健全的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)體系，每家公司會(huì)在某個(gè)細(xì)分領(lǐng)域有核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)，從而形成健康的產(chǎn)業(yè)鏈和產(chǎn)業(yè)環(huán)境。而國(guó)內(nèi)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)不足，后果則是同質(zhì)化現(xiàn)象嚴(yán)重，每家都是小而全，而不是在最擅長(zhǎng)的領(lǐng)域進(jìn)行研發(fā)與創(chuàng)新。

對(duì)此，楊林表示，國(guó)內(nèi)企業(yè)應(yīng)重視原創(chuàng)性研究和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，不能盲目重復(fù)國(guó)外的研究，以CAR-T技術(shù)為例，目前國(guó)際最前沿的研究也僅僅是在CD19靶點(diǎn)的治療上獲得成功，在其他靶點(diǎn)和適應(yīng)癥的治療上還任重道遠(yuǎn)，而這也是國(guó)內(nèi)企業(yè)的機(jī)會(huì)。例如，博生吉目前已經(jīng)開(kāi)發(fā)了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的針對(duì)實(shí)體瘤的MUC1靶點(diǎn)。

此外，明晰的監(jiān)管政策不可或缺。多位受訪專家表示，希望政府可以盡快完善相關(guān)政策，尤其要在臨床研究、臨床轉(zhuǎn)化等方面建立規(guī)范體系。

“企業(yè)有責(zé)任積極主動(dòng)與標(biāo)準(zhǔn)政策制定部門(mén)分享溝通，共同推動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)的建立，進(jìn)而最大程度地鼓勵(lì)和保障細(xì)胞免疫技術(shù)的創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。”劉必佐說(shuō)。