鄒　震（湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院/湖南省中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院骨傷一科，長(zhǎng)沙410006）

補(bǔ)腎健骨湯治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床療效觀察

鄒震（湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院/湖南省中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院骨傷一科，長(zhǎng)沙410006）

目的探討補(bǔ)腎健骨湯治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）的臨床療效。方法選擇2014年1月至2015年5月該院62例PMOP患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例，兩組均給予阿侖膦酸鈉和碳酸鈣D3治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)腎健骨湯治療，療程6個(gè)月。6個(gè)月后比較兩組患者的骨密度（BMD）和性激素水平。結(jié)果治療6個(gè)月后，兩組患者L2～4、左股骨頸和Ward區(qū)的BMD均顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者治療后的雌二醇（E2）和睪酮（T）水平均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而治療前后泌乳素（PRL）、促卵泡素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），對(duì)照組治療前后各項(xiàng)性激素水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后觀察組的中醫(yī)證候評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論補(bǔ)腎健骨湯能顯著增加PMOP患者的BMD，改善血清E2和T水平。

絕經(jīng)后期；骨質(zhì)疏松，絕經(jīng)后；補(bǔ)腎健骨湯

骨質(zhì)疏松癥是一種全身性骨骼疾病，主要表現(xiàn)為骨量減少、微結(jié)構(gòu)退化及骨的脆性增加，導(dǎo)致骨折的危險(xiǎn)性顯著增加，嚴(yán)重影響著老年人群的生活質(zhì)量，已成為全球性的公共健康問題［1］。骨質(zhì)疏松癥多發(fā)于老年人及絕經(jīng)后婦女，其中絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）是絕經(jīng)后老年婦女的常見病和多發(fā)病，主要與卵巢功能衰退、雌激素分泌減少有關(guān)，PMOP患者由于骨量減少、骨密度（BMD）降低及脆性增加而易發(fā)生骨折，因此，雌激素替代療法成為目前臨床防治PMOP的首選，但長(zhǎng)期補(bǔ)充雌激素能增加乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率［2-3］。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為“腎主骨生髓”，有研究結(jié)果證實(shí)具有“補(bǔ)腎填精、強(qiáng)筋健骨”之功效的補(bǔ)腎健骨方劑輔助治療骨質(zhì)疏松性壓縮性骨折療效顯著［4］，本研究在阿侖膦酸鈉與鈣劑的基礎(chǔ)上聯(lián)用自擬補(bǔ)腎健骨湯治療31例PMOP患者，旨在探討其對(duì)PMOP患者BMD及性激素水平的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1月至2015年5月本院收治的PMOP患者62例，均符合《中國人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)（第三稿2014版）》中關(guān)于PMOP的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］?；颊吣挲g53～65歲，平均（60.72±6.84）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（23.18±3.41）kg/m2；絕經(jīng)年限4～15年，平均（7.16±6.37）年；均伴不同程度的負(fù)重性和（或）自發(fā)性的周身疼痛或腰背痛，除各種內(nèi)分泌疾病引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松外，無長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素史，入組前3個(gè)月未服用影響骨代謝藥物。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各31例，兩組患者年齡、BMI、絕經(jīng)年限等一般臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法兩組患者均給予口服阿侖膦酸鈉［福善美（杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20131209、20141227］和碳酸鈣D3（鈣爾奇D）（惠氏-百宮制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20131021、20150116）治療，阿侖膦酸鈉每次70mg，每周1次，碳酸鈣D3每次1粒，每天2次，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用自擬的補(bǔ)腎健骨湯治療，方藥組成：熟地黃30 g，淮山藥15 g，山茱萸10 g，龜板膠10 g，淫羊藿10 g，肉蓯蓉10 g，枸杞15 g，菟絲子10 g，骨碎補(bǔ)10 g，淮牛膝10 g，丹參20 g，田七10 g；隨癥加減：偏陰虛者加生地黃、玉竹；偏陽虛者加制附子、巴戟天、肉桂；偏氣虛者加黃芪、淮山藥；氣血虛弱者可以加用黃芪、當(dāng)歸、阿膠等；腰膝酸軟無力加續(xù)斷、杜仲；疼痛明顯者加用乳香、沒藥。每天1劑，水煎取汁300mL口服，每次150mL，每天2次，療程6個(gè)月。

1.2.2觀察指標(biāo)（1）應(yīng)用美國Hologic公司生產(chǎn)的QDR 4500W型雙能X射線BMD儀（DEXA）定量測(cè)定L2～4側(cè)位、左側(cè)股骨頸和左側(cè)Ward區(qū)的BMD。（2）兩組患者治療前后均于早8：00抽取空腹靜脈血3 mL，置于含抗凝劑的真空試管中，應(yīng)用羅氏Cobase 411全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）、促卵泡素（FSH）、促黃體生成素（LH）和睪酮（T）等性激素水平。（3）中醫(yī)證候評(píng)分：①全身骨痛；②腰膝酸痛；③胸腰椎體叩擊痛；④畏寒肢冷；⑤下肢酸軟。上述五組證候按從輕微到嚴(yán)重分別計(jì)0～6分，每月進(jìn)行1次中醫(yī)證候評(píng)分［5］。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者治療前后BMD比較治療前兩組患者L2～4、左股骨頸和在Ward區(qū)BMD比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者各區(qū)域BMD均較治療前顯著增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后的性激素水平比較治療前，兩組患者血清E2、PRL、FSH、LH和T水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后的E2和T水平均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而治療前后的PRL、FSH、LH水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），對(duì)照組治療前后各項(xiàng)性激素水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1　兩組患者治療前后L2～4、左股骨頸和左Ward區(qū)BMD比較（x±s，g/cm2）

表2　兩組患者治療前后性激素水平比較（x±s）

2.3兩組患者治療前后的中醫(yī)證候評(píng)分比較治療前，兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但觀察組中醫(yī)證候評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者治療前后的中醫(yī)證候評(píng)分比較（x±s，分）

3　討　論

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將PMOP歸屬于“骨枯”、“骨萎”等范疇，且認(rèn)為“腎主骨，生髓”，“腎之精氣”與維持骨骼正常成分的代謝密切相關(guān)，因此腎精不足可導(dǎo)致骨髓空虛，而女性絕經(jīng)后腎氣由盛轉(zhuǎn)衰，導(dǎo)致腎精不足，骨骼失養(yǎng)，出現(xiàn)“骨枯”或“骨萎”。因此，中醫(yī)認(rèn)為發(fā)生PMOP的根本原因在于腎虛［6］。中醫(yī)學(xué)中的“腎”與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的內(nèi)分泌、生殖及免疫等多個(gè)系統(tǒng)有關(guān)，且已有研究證實(shí)腎虛者可出現(xiàn)“下丘腦-垂體-性腺軸”的功能衰退，雌激素分泌減少，進(jìn)而發(fā)生骨質(zhì)疏松［7-8］。本研究以“補(bǔ)腎填精”法為基礎(chǔ)，補(bǔ)腎健骨湯治療PMOP，處方中的骨碎補(bǔ)含有骨碎補(bǔ)酸與雙氫黃銅苷，可促進(jìn)機(jī)體對(duì)鈣磷的吸收，紫河車具有促性激素樣作用，而淮牛膝不僅能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，還具有垂體后葉素樣作用，淫羊藿中的總黃酮通過調(diào)控成骨細(xì)胞代謝，抑制破骨細(xì)胞分化與成熟，鹿角膠具有填精補(bǔ)髓、強(qiáng)壯筋骨之功效，可減少骨膠原分解、抑止骨吸收，促進(jìn)成骨代謝，而現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示補(bǔ)腎健骨湯具有促進(jìn)“下丘腦-垂體-性腺軸”之功效［9-11］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者服用補(bǔ)腎健骨湯6個(gè)月后，L2～4、左股骨頸和左Ward區(qū)BMD顯著增加，而且E2 和T水平均明顯高于治療前，而疼痛等臨床癥狀明顯改善，觀察組治療后的中醫(yī)證候評(píng)分降低至（7.95±1.47）分，顯著低于對(duì)照組的（12.36±2.13）分，與文獻(xiàn)［7-9，12］報(bào)道相符合，提示補(bǔ)腎健骨湯能直接或間接改善卵巢功能，通過作用于“下丘腦-垂體-性腺軸”調(diào)節(jié)生殖內(nèi)分泌功能，進(jìn)而促進(jìn)鈣鹽沉積于骨組織，增加BMD，改善臨床癥狀。

綜上所述，以“腎主骨、生髓”這一理論為指導(dǎo)的補(bǔ)腎健骨湯能提高E2和T水平，抑制骨吸收，促進(jìn)膠原鈣沉積合成，進(jìn)而增加BMD，提高PMOP的臨床療效。補(bǔ)腎健骨湯以“補(bǔ)腎填精”為基礎(chǔ)，通過調(diào)節(jié)女性PMOP患者的“下丘腦-垂體-性腺軸”功能，有助于增加BMD和改善臨床癥狀，但本研究未分析兩組患者的鈣、磷代謝變化，且樣本數(shù)較少、研究時(shí)間相對(duì)較短，因此，在后續(xù)研究中還有待于增大樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間，并探討補(bǔ)腎健骨湯對(duì)女性PMOP患者鈣、磷代謝的影響，為補(bǔ)腎健骨湯治療女性PMOP提高更加客觀、可靠的臨床數(shù)據(jù)。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.11.049

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1009-5519（2016）11-1725-02

（2016-03-11）