袁一加　龔　唯.重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心結(jié)核一科，重慶　400036；.重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院急診科，重慶　400036

左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核方案治療肺結(jié)核臨床效果

袁一加1龔唯2
1.重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心結(jié)核一科，重慶400036；2.重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院急診科，重慶400036

目的探討左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核方案治療肺結(jié)核臨床效果。 方法選擇本院2013年1月～2015年6月收治的180例肺結(jié)核病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對(duì)照組，每組90例；患者均給予常規(guī)肺結(jié)核治療，初期口服異煙肼片、鹽酸乙胺丁醇膠囊、吡嗪酰胺片，對(duì)于復(fù)治患者均額外加用阿米卡星。觀察組在上述同等用藥的情況下加用利福平注射液和左氧氟沙星，觀察兩組治療效果和不良反應(yīng)。結(jié)果治療效果組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中觀察組治療總有效率為97.8%，高于對(duì)照組的90.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組發(fā)生1例胃腸道不良反應(yīng)，發(fā)生率為1.1%，對(duì)照組發(fā)生2例胃腸道不良反應(yīng)，1例乏力，發(fā)生率為3.3%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核方案治療肺結(jié)核臨床效果顯著，值得臨床上推薦使用。

左氧氟沙星；肺結(jié)核；抗結(jié)核；有效率

［Abstract］Objective To investigate the c1inica1 effect of 1evof1oxacin combined with anti-tubercu1osis regimen in the treatment of pu1monary tubercu1osis.Methods 180 patients with pu1monary tubercu1osis treated in our hospita1 from January 2013 to June 2015 were co11ected and divided into the observation group and the contro1 group according to the random number tab1e method，with 90 patients in each group.A11 the patients were given conventiona1 pu1monary tubercu1osis treatment，which was ora1 administration of isoniazid tab1ets，ethambuto1 hydroch1oride capsu1es and pyrazinamide tab1ets in the initia1 stage，and retreated patients were given additiona1 administration of amikacin.The observation group was given additiona1 rifampicin injection and 1evof1oxacin on the basis of the above medication situation. The treatment effects and adverse reactions of the two groups were observed.Results The two groups had statistica11y significant differences in the treatment effects（P＜0.05）.The tota1 treatment effective rate of the observation group was 97.8%，which was higher than the 90.0%of the contro1 group，with statistica11y significant difference（P＜0.05）.In the observation group，1 case of gastrointestina1 adverse reaction occurred，with the occurrence rate of 1.1%，and in the contro1 group，2 cases of gastrointestina1 adverse reactions occurred，1 case of fatigue，with the occurrence rate of 3.3%，with statistica11y significant differences（P＞0.05）.Conclusion Levof1oxacin combined with anti-tubercu1osis regimen shows remarkab1e c1inica1 effects in the treatment of pu1monary tubercu1osis，thereby worthy of c1inica1 recommendation and app1ication.

［Key words］Levof1oxacin；Tubercu1osis；Anti-tubercu1osis；Effective rate

隨著生活環(huán)境變化，越來越多人生活在空氣質(zhì)量相對(duì)較低的環(huán)境中，各種疾病發(fā)生率呈現(xiàn)明顯上升趨勢，其中肺結(jié)核就是高污染環(huán)境下的一種常見疾?。?］。肺結(jié)核病是一種全球性的疾病，其慢性危害十分巨大，已經(jīng)成為影響人類健康的重要慢性傳染病，我國是肺結(jié)核病高發(fā)國家，根據(jù)衛(wèi)生部門在2015年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，我國肺結(jié)核病患者已經(jīng)超過3000萬人，并且每年還有100萬以上的新增病例［2］。肺結(jié)核病具有高病發(fā)率、高傳染率以及較高的耐藥性等特點(diǎn)，每年因肺結(jié)核造成醫(yī)療和社會(huì)損失達(dá)上千億美元，所以控制肺結(jié)核病已經(jīng)成為一項(xiàng)刻不容緩的任務(wù)［3］，我國為此發(fā)起防治肺結(jié)核病的全國運(yùn)動(dòng)，并實(shí)施DOTS策略。在此背景下研究如何利用多種藥物的聯(lián)合來治療肺結(jié)核病就成為醫(yī)學(xué)界急需密切關(guān)注的問題。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇本院2013年1月～2015年6月收治的180例肺結(jié)核病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對(duì)照組各90例。觀察組男52例、女38例，患者年齡居中在56.5歲，最小48歲，最大64.5歲，其中32例是復(fù)治涂陽患者，24例是新涂陽患者，34例是涂陰患者。對(duì)照組男42例、女48例，患者年齡居中在55.22歲，最小45歲，最大69歲，其中36例是復(fù)治涂陽患者，20例是新涂陽患者，34例是涂陰病患者。兩組的年齡、性別等基礎(chǔ)資料間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO關(guān)于肺結(jié)核病患者的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。②無嚴(yán)重合并癥或并發(fā)癥，或內(nèi)分泌性疾病，未服用可能對(duì)研究的指標(biāo)有影響的藥物。③符合倫理道德，簽署知情同意書等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重的器官衰竭性疾病，如肝腎衰竭、糖尿病等。②對(duì)本次使用藥物或治療方法無過敏現(xiàn)象者。③不依從、不配合、容易產(chǎn)生失訪的以及拒絕參加試驗(yàn)者。④研究期間不按照規(guī)定進(jìn)行檢查，或在調(diào)查過程中采用其他治療措施的患者。

1.3研究方法

兩組患者均給予常規(guī)的肺結(jié)核治療，在初期治療時(shí)口服異煙肼片（上海信誼藥廠有限公司，H61022499，2014-12-15），每日服用1次，每計(jì)量為300 mg，鹽酸乙胺丁醇膠囊（沈陽紅旗制藥，H21021909），每日服用一次，每次0.75 g，并堅(jiān)持用藥2個(gè)月，吡嗪酰胺片（上海信誼黃河制藥，H31020800），每日服用一次，每次1.5 g，并堅(jiān)持用藥2個(gè)月。對(duì)復(fù)治患者均額外加用阿米卡星，每日肌注一次，每次0.4 g并堅(jiān)持用藥2個(gè)月。對(duì)觀察組患者，在上述同等用藥的情況下加用利福平（沈陽雙鼎制藥，H20050725），靜脈滴注，每次300 mL并堅(jiān)持用藥2個(gè)月；2個(gè)月以后改為口服利福平并依據(jù)患者的具體患病狀況進(jìn)行使用，左氧氟沙星（湖南金泰制藥，H20063143），每日口服2次，每次0.2 g，并堅(jiān)持用藥6個(gè)月。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo)

在本次臨床觀察研究中，主要觀察兩組不同用藥患者的具體肺結(jié)核疾病治療療效以及存在的各種不良反應(yīng)狀況。治療效果評(píng)價(jià)［5］：①顯效：肺結(jié)核病患者的X線檢查空洞閉合，不存在活動(dòng)性的病變并且痰涂片檢驗(yàn)結(jié)果為陰性。②有效：肺結(jié)核病患者的X線檢查空洞閉合或者是一定程度上的閉合或者是無改變，患者病變狀況有所改變或者是無改變。③無效：肺結(jié)核病患者的X線檢查空洞無改變甚至是新增空洞導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化，病變狀況變多，有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療效果比較

對(duì)180例肺結(jié)核患者進(jìn)行觀察，并對(duì)其左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核方案治療肺結(jié)核臨床觀察結(jié)果進(jìn)行分析，結(jié)果觀察組治療總有效率為97.8%，高于對(duì)照組的90.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組治療效果比較［n（%）］

2.2兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組發(fā)生1例胃腸道不良反應(yīng)，發(fā)生率為1.1%，對(duì)照組發(fā)生2例胃腸道不良反應(yīng)，1例乏力，發(fā)生率為3.3%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2　兩組不同藥物治療方法治療后的不良反應(yīng)情況比較［n（%）］

3　討論

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的一種慢性傳染病，是青年人容易發(fā)生的一種慢性和緩發(fā)的傳染病，潛伏期4～8周，人與人之間呼吸道傳播是本病傳染的主要方式［6，7］。肺結(jié)核感染結(jié)核菌不一定發(fā)病，當(dāng)?shù)挚沽档突蚣?xì)胞介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)增高時(shí)，才可能引起臨床發(fā)?。?］。若能及時(shí)診斷，并予合理治療，大多可獲臨床痊愈，肺結(jié)核能夠?qū)θ梭w的多器官造成病變影響，對(duì)患者的身心健康帶來較大的損害。但是如何在臨床上能夠及時(shí)地診斷出肺結(jié)核疾病，并及時(shí)采取治療措施可顯著提高患者的治愈率［9］。左氧氟沙星是一種喹諾酮類藥物，對(duì)大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、淋病奈瑟菌等具有顯著的治療效果［10，11］。

對(duì)180例肺結(jié)核患者進(jìn)行觀察，并對(duì)左氧氟沙星聯(lián)合抗結(jié)核方案治療肺結(jié)核臨床觀察結(jié)果進(jìn)行了分析。從分析中得出以下結(jié)果：第一，通過臨床觀察結(jié)果可知觀察組的總有效率高達(dá)97.8%，對(duì)照組的治療有效率為90.0%，觀察組治療療效明顯高于對(duì)照組。第二，通過對(duì)兩組患者在治療后的不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比分析可知，觀察組發(fā)生1例胃腸道不良反應(yīng)，發(fā)生率為1.1%，對(duì)照組發(fā)生2例胃腸道不良反應(yīng)，1例乏力，發(fā)生率為3.3%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這些不良反應(yīng)經(jīng)過適當(dāng)停藥或者輔助治療均得到恢復(fù)，臨床病理研究發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星作用機(jī)制是通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡，人體服用口服左氧氟沙星后吸收完全，單劑量空腹口服0.1 g和0.2 g后，血藥峰濃度分別達(dá)1.36 mg/L和3.06 mg/L，達(dá)峰時(shí)間約1 h。血消除半衰期（t1/2β）約5.1～7.1 h［12］，蛋白結(jié)合率約30%～40%。本品吸收后廣泛分布至各組織、體液，在扁桃體、前列腺組織、痰液、淚液、婦女生殖道組織、皮膚和唾液等組織和體液中的濃度與血藥濃度之比約在1.1～2.1之間［13］。本品主要以原形自腎排泄，在體內(nèi)代謝甚少［14］。口服48 h內(nèi)尿中排出量約為給藥量的80%～90%［15］。本品以原形自糞便中排出少量，給藥后72 h內(nèi)累積排出量少于給藥量的4%，因此，經(jīng)過左氧氟沙星治療效果發(fā)揮比較快。

綜上所述，在醫(yī)學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步的背景下，人類治療肺結(jié)核的技術(shù)日益成熟。能夠應(yīng)用于肺結(jié)核治療的藥物也越來越多，這對(duì)肺結(jié)核疾病的治療產(chǎn)生顯著的促進(jìn)意義。但是，肺結(jié)核疾病并沒有完全消除，仍然對(duì)人類生存健康造成巨大的威脅，對(duì)其防治刻不容緩。諸多研究顯示左氧氟沙星等藥物治療結(jié)核病臨床效果良好，不良反應(yīng)少，受到患者一致好評(píng)，是臨床治療肺結(jié)核的首選治療藥物之一。

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Clinical effect of levofloxacin combined with anti-tuberculosis regimen in treatment of Pulmonary tuberculosis

YUAN Yijia1GONG Wei2
1.First Department of Tubercu1osis，Chongqing Pub1ic Hea1th and Medica1 Treatment Center，Chongqing400036，China；2.Department of Emergency，Yubei District Peop1e′s Hospita1 of Chongqing，Chongqing400036，China

R521

B

1673-97O1（2O16）11-OO76-O3

2016-01-01）