張　雨，胡紅琳，王　巖，王長(zhǎng)江

初診多囊卵巢綜合征患者空腹血清Pentraxin3的水平變化及意義

張雨，胡紅琳，王巖，王長(zhǎng)江

目的 檢測(cè)初診多囊卵巢綜合征（PCOS）患者空腹血清Pentraxin3（PTX3）水平，探討其在PCOS發(fā)生發(fā)展中的可能作用。方法 選取78例PCOS患者（PCOS組）和67例健康體檢者（對(duì)照組），兩組按體質(zhì)指數(shù)（BMI）分為體重正常（PCOS-NW，對(duì)照-NW）亞組和超重/肥胖（PCOS-OW/OB，對(duì)照-OW/OB）亞組。測(cè)量身高、體重、腰圍（WC）、臀圍。測(cè)定各組空腹血清PTX3水平、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（P2hBG）、空腹胰島素（FINS）；計(jì)算BMI、腰臀比（WHR）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。結(jié)果①PCOS組和對(duì)照組中OW/OB組PTX3水平均低于NW組（P＜0.05，P＜0.01）；②Pearson相關(guān)性分析顯示空腹血清PTX3水平與BMI、FBG、P2hBG、FINS、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.05）；③多元回歸分析結(jié)果顯示影響PTX3水平的重要因素是FBG；④二分類Logistic回歸分析顯示PTX3是PCOS發(fā)生的保護(hù)因素。結(jié)論 PTX3可能參與了PCOS的發(fā)生，低水平的PTX3可能是PCOS發(fā)生發(fā)展中的危險(xiǎn)因素。

多囊卵巢綜合征；胰島素抵抗；Pentraxin3

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-5-9 15：43：11 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160509.1543.056.html

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是青春期及育齡期女性常見的生殖內(nèi)分泌紊亂性疾病之一，是引起育齡期女性不孕的主要原因，嚴(yán)重影響育齡期女性生理心理健康，隨著對(duì)PCOS的深入研究，越來越多的可能致病機(jī)制被認(rèn)識(shí)，除已被廣泛熟知的中心環(huán)節(jié)包括高雄激素血癥、糖脂代謝紊亂外，越來越多的證據(jù)［1-2］表明PCOS患者體內(nèi)存在著慢性低度炎癥狀態(tài)，白介素6、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）等炎癥因子已被證明參與了PCOS發(fā)生發(fā)展過程。近年來，Pentraxin 3（PTX3）作為一種新型炎癥因子，已有研究［3-4］表明在動(dòng)脈硬化、胰島素抵抗（insulin Resistance，IR）中發(fā)揮重要作用，而PTX3與PCOS關(guān)系研究甚少，該研究旨在探討PCOS患者體內(nèi)PTX3的水平變化情況及PTX3在PCOS發(fā)生發(fā)展中的可能作用。

1　材料與方法

1.1病例資料

1.1.1PCOS組 PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)以2003年10月歐洲人類生殖學(xué)會(huì)和美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)于荷蘭鹿特丹會(huì)議上修訂的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，符合以下3項(xiàng)中的2項(xiàng)即可入選：①稀發(fā)排卵或無排卵；②臨床和（或）生化高雄激素血癥的表現(xiàn)；③卵巢多囊樣改變。選取2014年9月～2015年6月就診于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科、生殖中心的初診PCOS患者78例（PCOS組），按照體重指數(shù)（body mass index，BMI）將PCOS患者分為2個(gè)亞組：分別為體重正常（BMI＜24 kg/m2，PCOS-NW亞組，n=38）亞組和超重/肥胖（BMI≥24 kg/m2，PCOS-OW/OB亞組，n=40）亞組。所有研究對(duì)象排除感染性疾病、庫欣綜合征、甲狀腺疾病、先天性腎上腺增生、高泌乳素血癥等疾病，研究對(duì)象納入研究前沒有服用影響性激素、血糖、胰島素和血脂代謝的藥物。

1.1.2對(duì)照組 選取健康的女體檢者及女研究生67例。納入標(biāo)準(zhǔn)為：月經(jīng)周期正常，超聲檢查卵巢無多囊樣改變，基礎(chǔ)內(nèi)分泌檢測(cè)結(jié)果正常。按照BMI將對(duì)照組分為2個(gè)亞組：體重正常亞組（BMI＜24 kg/m2，對(duì)照-NW亞組，n=39）和超重/肥胖亞組（BMI≥24 kg/m2，對(duì)照-OW/OB亞組，n=28）。納入研究前3個(gè)月所有研究對(duì)象沒有服用影響性激素、血糖、胰島素和血脂的藥物，均排除肝腎及心腦血管疾病、糖調(diào)節(jié)異常、感染性疾病、庫欣綜合征、甲狀腺疾病、先天性腎上腺增生、高泌乳素血癥等疾病。

1.2方法

1.2.1基本信息 對(duì)所有入選者詳細(xì)詢問病史，包括基本信息、婚育史、月經(jīng)初潮時(shí)間、月經(jīng)周期、月經(jīng)不規(guī)律年數(shù)、體重變化、既往疾病史、家族史。

1.2.2體格檢查指標(biāo) 所有入選者記錄身高、體重、腰圍（waist circumstance，WC）、臀圍、血壓，計(jì)算BMI：BMI=體重（kg）/身高2（m2）；腰臀比（waist-hip ratio，WHR）：WHR=腰圍（cm）/臀圍（cm）；身高：脫去鞋帽，光腳站立，腳后跟、臀部、肩和頭貼著墻壁，腳并緊，測(cè)量精確到0.5 cm；要求脫去外衣并脫鞋，避免衣物及佩戴物的干擾，站立于經(jīng)校正的體重計(jì)測(cè)量，精確到0.1 kg；腰圍、臀圍：被檢者直立，兩腳分開30～40 cm，用1根沒有彈性、最小刻度為1 mm的軟尺放在右側(cè)腋中線胯骨上緣于第十二肋骨下緣連線的中點(diǎn)（通常是腰部的天然最窄部位），水平方向圍繞腹部1周，緊貼而不壓迫皮膚，在正常呼氣末測(cè)量腰圍，在臀部最大周徑處水平測(cè)量臀圍，均精確到1 mm。

1.2.3實(shí)驗(yàn)室檢查 所有研究對(duì)象于月經(jīng)第2～5天（月經(jīng)稀發(fā)和閉經(jīng)者時(shí)間不限）清晨空腹（禁食8 h以上）均行75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)，分別抽取0、30、60、120 min靜脈血，檢測(cè)各點(diǎn)血糖和胰島素；血標(biāo)本離心后收集血清，于-80℃超低溫冰箱凍存?zhèn)溆?。同時(shí)空腹抽血檢測(cè)以下指標(biāo)：黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、睪酮（testosterone，T）、三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）及低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）；根據(jù)空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）和空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMAIR）：HOMA-IR=FINS（mU/L）×FBG（mmol/L）/ 22.5。

1.2.4血清PTX3水平測(cè)定 采用ELISA法（試劑盒購自武漢華美CUSABIO公司）測(cè)定血清PTX3水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行分析。正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以±s表示，4亞組間比較用單因素方差分析，PTX3與其他指標(biāo)間的相關(guān)性判定用Pearson相關(guān)性分析及多元逐步回歸分析，PTX3與PCOS發(fā)生率的相關(guān)性分析采用Logistic回歸分析。

2　結(jié)果

2.1各亞組間一般資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 PCOS-NW組LH、LH/FSH、T均顯著高于對(duì)照-NW組（P＜0.01），PCOS-OW/OB組LH、LH/FSH、FBG、HOMA-IR均高于對(duì)照-OW/OB組（P＜0.05，P＜0.01）。PCOS-NW組BMI、WC、WHR、TG、FBG、P2hBG、FINS、HOMA-IR均低于PCOS-OW/OB組（P＜0.01），HDL、LH高于PCOS-OW/OB組（P＜0.05），對(duì)照-NW組BMI、WC、WHR、TG、P2hBG、FINS、HOMA-IR均低于對(duì)照-OW/OB組（P＜0.05，P＜0.01），HDL水平高于對(duì)照-OW/OB組（P＜0.01）。4組間年齡、TC、LDL、FSH差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2各亞組間血清PTX3水平比較 PCOS-NW及PCOS-OW/OB組空腹血清PTX3水平均明顯低于對(duì)照組的對(duì)應(yīng)組（P＜0.01）；PCOS組和對(duì)照組中NW組PTX3水平均高于OW/OB組（P＜0.05，P＜0.01），見表1。

2.3相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示空腹血清PTX3水平與BMI呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.234，P= 0.039）；與FBG呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.414，P＜0.001）；與P2hBG呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.232，P=0.041）；與FINS呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.291，P=0.010）；與HOMAIR呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.333，P=0.003）；PTX3與HDL呈正相關(guān)性（r=0.366，P=0.001）。

2.4多元逐步回歸分析 以血清PTX3為因變量，以年齡、BMI、WC、WHR、LH、FSH、T、FBG、P2hBG、FINS、HOMA-IR為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示FBG是影響PTX3水平的重要因素。見表2。

2.5二分類Logistic回歸分析 以是否患有PCOS為因變量，以PTX3按中位數(shù)（298.59 ng/L）分為低水平組（低水平組賦值0）和高水平組（高水平組賦值1）作為自變量。通過二分類Logistic回歸分析后顯示，低PTX3水平的人群其PCOS的發(fā)生率與高PTX3水平比較，發(fā)生率升高。見表3。

3　討論

PCOS是導(dǎo)致育齡期女性不孕的主要疾病之一，IR成為PCOS的中心性環(huán)節(jié)。目前多項(xiàng)研究［1］已證實(shí)慢性低度炎癥是IR產(chǎn)生的重要原因。PTX3是一種新型炎癥因子，屬正五聚蛋白超家族成員［5］，是最早發(fā)現(xiàn)的長(zhǎng)鏈正五聚蛋白，成熟態(tài)的分子量預(yù)測(cè)約為40 ku［6］，其肽鏈在N末端部分比SAP和CRP的要長(zhǎng)，故稱之為長(zhǎng)鏈PTX3。PTX3是一種典型的急性期蛋白，由骨髓源性樹突細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞，平滑肌細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞、腎上皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞等組織細(xì)胞在炎癥刺激下產(chǎn)生［7］。Varani et al［8］發(fā)現(xiàn)在小鼠模型中，PTX3基因缺陷小鼠在壽命上與正常小鼠無區(qū)別，但雌鼠會(huì)出現(xiàn)生育能力低下。PTX3缺陷小鼠模型［8］中，PTX3被證實(shí)具有保護(hù)卵母細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)免受蛋白水解酶的破壞，而保證卵母細(xì)胞復(fù)合物被有效輸送至輸卵管中。卵母細(xì)胞復(fù)合物的不完整及排卵期卵母細(xì)胞附近的卵丘細(xì)胞功能不全是導(dǎo)致PTX3基因缺陷小鼠發(fā)生低生育能力的原因。以上研究證實(shí)PTX3與生殖有密切關(guān)系。

表1　4組間臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)比較（±s）

表1　4組間臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)比較（±s）

與PCOS-NW組比較：*P＜0.05，**P＜0.01；與PCOS-OW/OB組比較：#P＜0.05，##P＜0.01；與對(duì)照-NW組比較：△△P＜0.01

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表2　回歸方程分析PTX3的影響因素

表3　二分類Logistic回歸分析血清PTX3與PCOS的關(guān)系

Karakas et al［4］發(fā)現(xiàn)代謝綜合征肥胖個(gè)體體內(nèi)存在高水平的PTX3。研究［9］表明肥胖個(gè)體中PTX3水平較正常組降低，且與BMI呈負(fù)相關(guān)性。研究［10］表明，高強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)可顯著升高PTX3的水平。本研究通過直接測(cè)定PCOS組及對(duì)照組外周血清PTX3的水平，證實(shí)在PCOS患者中PTX3水平顯著下降，進(jìn)一步分析顯示PCOS-NW組PTX3水平明顯高于PCOS-OW/OB亞組。線性回歸分析表明PTX3與BMI呈負(fù)相關(guān)性。這與以上研究結(jié)果一致。本試驗(yàn)結(jié)果提示PTX3與PCOS患者肥胖有關(guān)。研究［11］及本實(shí)驗(yàn)中均有大量BMI正常的PCOS患者，說明肥胖不是導(dǎo)致PCOS的單純性因素。本實(shí)驗(yàn)中BMI正常的PCOS患者中PTX3水平也較正常降低，因此推測(cè)PTX3除與PCOS患者肥胖相關(guān)外，還可能通過其他途徑參與PCOS發(fā)生發(fā)展。

研究［12］顯示在校正年齡、BMI后PTX3的變化程度與FINS水平、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)性。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示PCOS組血清FINS及HOMA-IR水平明顯高于對(duì)照組，與對(duì)照組比較，PCOS組PTX3水平明顯降低，且兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，此結(jié)果與研究［7］結(jié)果一致。當(dāng)然亦有不同的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，如研究［13］表明在PCOS患者體內(nèi)PTX3的水平高于正常組，且與HOMA-IR水平呈正相關(guān)性。本實(shí)驗(yàn)中線性回歸分析提示PCOS組患者血清PTX3與FINS、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)性，以上結(jié)果說明在PCOS患者中PTX3與高胰島素血癥及IR密切相關(guān)。PTX3在PCOS患者中水平的矛盾難以解釋，可能與各實(shí)驗(yàn)對(duì)象年齡有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［8］證實(shí)PTX3可由TNF等炎癥因子刺激產(chǎn)生，并能加速炎癥反應(yīng)。綜合已有研究推測(cè)分泌前炎癥因子（如TNF-α等）的巨噬細(xì)胞的聚集［14］以及改變胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制胰島素作用細(xì)胞可能是PTX3作為炎癥因子介導(dǎo)IR的機(jī)制，但具體機(jī)制仍不明確。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示PCOS組血清T及LH/FSH比值明顯高于對(duì)照組，回歸分析顯示LH/FSH是影響PTX3水平的因素之一，同時(shí)有研究［6］表明，在卵丘中，PTX3可由FSH刺激產(chǎn)生，PCOS個(gè)體中高T、低FSH均可使PTX3水平降低，致使排卵期卵母細(xì)胞附近的卵丘細(xì)胞功能不全從而引起排卵障礙。同時(shí)，PTX3作為炎癥因子可加重炎癥反應(yīng)，介導(dǎo)IR的產(chǎn)生，高胰島素血癥及IR又可通過各種途徑升高雄激素水平，如直接刺激卵巢卵泡膜細(xì)胞合成雄激素或抑制肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白而間接增加T水平。升高的雄激素又可激活轉(zhuǎn)錄因子核因子-κB［15］，促進(jìn)慢性炎癥產(chǎn)生。因此，炎癥反應(yīng)與性激素紊亂相互交叉作用，促進(jìn)PCOS的發(fā)生發(fā)展。

研究［3］表明在妊娠期糖尿病患者體內(nèi)血清PTX3水平與FBG呈正相關(guān)性。本試驗(yàn)結(jié)果顯示PCOS組血清FBG、P2hBG顯著高于對(duì)照組，PCOS組患者血清PTX3與FBG、P2hBG呈負(fù)相關(guān)性，進(jìn)一步多元線性回歸分析顯示FBG是影響PTX3水平的重要因素，以上結(jié)果表明PCOS患者中PTX3水平的變化與PCOS患者血糖較對(duì)照組升高可能相關(guān)。低水平的PTX3因?qū)е赂咭葝u素血癥及胰島素敏感性下降，從而進(jìn)一步導(dǎo)致IR和糖調(diào)節(jié)異常發(fā)生。

綜上所述，PTX3可能參與了PCOS發(fā)生發(fā)展中的多數(shù)環(huán)節(jié)，低PTX3水平可能是PCOS發(fā)生的危險(xiǎn)因素，試驗(yàn)仍需大樣本研究的證實(shí)。PTX3參與PCOS的具體機(jī)制仍有待于進(jìn)一步研究。

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Changes and significance of fasting serum Pentraxin3 levels in patients with newly-diagnosed polycystic ovarian syndrome

Zhang Yu，Hu Honglin，Wang Yan，et al
（Dept of Endocrinology，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230022）

Objective To evalute the variation of fasting serum Pentraxin3（PTX3）levels and its role in the development of patients with newly-diagnosed polycystic ovarian syndrome（PCOS）.Methods 78 patients and 67 healthy subjects were selected and each group was divided into normal weight subgroup（PCOS-NW，control-NW）and overweight/obese subgroup（PCOS-OW/OB，control-OW/OB）according to the body mass index（BMI）.Height，weight，waist circumstance（WC）and hip circumference were measured.Serum PTX3 level，total cholesterol（TC），triglyceride（TG），high-density lipoprotein（HDL），low-density lipoprotein（LDL），luteinizing hormone（LH），follicle stimulating hormone（FSH），testosterone（T），fasting blood glucose（FBG），postprandial 2 h blood glucose（P2hBG），fasting insulin（FINS）were also measured.BMI，waist-hip ratio（WHR）and homeostasis model assessment of insulin resistance（HOMA-IR）were calculated.Results ①Fasting serum PTX3 levels in PCOS-OW/OB and control-OW/OB were significantly lower than those in PCOS-NW and control-NW（P＜0.05，P＜0.01）；②Fasting serum PTX3 level was found correlated negatively with BMI，F(xiàn)BG，P2hBG，F(xiàn)INS and HOMA-IR（P＜0.05）；③Multiple stepwise regression analysis demonstrated that FBG was the influencing factor of serum PTX3 level；④Binary logistic regression analysis showed that PTX3 was the protective factor of PCOS.Conclusion The serum PTX3 level may play a very important role in the development of PCOS.Lower PTX3 level may be a risk factor in the development of PCOS.

polycystic ovary syndrome；insulin resistance；Pentraxin3

R 711.75

A

1000-1492（2016）06-0883-05

2016-01-18接收

中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床醫(yī)學(xué)科研專項(xiàng)資金項(xiàng)目（編號(hào)：13040420427）；安徽高校省級(jí)科學(xué)研究項(xiàng)目（編號(hào)：KJ2013Z126）

安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，合肥 230022作者簡(jiǎn)介：張 雨，女，碩士研究生；王長(zhǎng)江，男，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，責(zé)任作者，E-mail：chjw82@126.com；胡紅琳，女，副主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，責(zé)任作者，E-mail：hhlin1994@sina.com