劉紅，劉長云，高琳芝，姜偉，商勝楠

(濰坊醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院，山東濰坊 261053)

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新生兒甲狀腺功能異常的相關(guān)因素

劉紅，劉長云，高琳芝，姜偉，商勝楠

(濰坊醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院，山東濰坊 261053)

目的探討新生兒發(fā)生甲狀腺功能異常的相關(guān)因素。方法采用回顧性研究的方法，對93例甲狀腺功能異常新生兒和108例甲狀腺功能正常新生兒的臨床資料進(jìn)行對比，將上述兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果兩者胎齡、出生體質(zhì)量、新生兒窒息、孕母糖尿病、孕母甲狀腺功能異常、感染例數(shù)比較，P均<0.05；多因素分析顯示，胎齡、出生體質(zhì)量、孕母糖尿病、孕母甲狀腺功能異常、新生兒窒息與新生兒甲狀腺功能異常有關(guān)。結(jié)論胎齡、孕母甲狀腺功能異常、孕母糖尿病、出生體質(zhì)量、新生兒窒息是新生兒發(fā)生甲狀腺功能異常的相關(guān)因素。

甲狀腺功能異常；胎齡；出生體質(zhì)量；糖尿??；新生兒窒息

新生兒甲狀腺功能異常是新生兒常見的內(nèi)分泌代謝性疾病之一，尤其是先天性甲狀腺功能減退癥(CH)，易導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)和體格發(fā)育的嚴(yán)重?fù)p害。因此，及時(shí)有效地找出影響新生兒甲狀腺功能異常的相關(guān)因素，并對其進(jìn)行積極預(yù)防及治療對新生兒意義重大。本研究對93例甲狀腺功能異常新生兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)本病的相關(guān)因素，以指導(dǎo)臨床合理預(yù)防甲狀腺功能異常的發(fā)生。

1　資料與方法

1.1臨床資料新生兒201例，男87例，女114例，年齡(3.58±2.01)d。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合新生兒的甲狀腺功能異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1,2]，即若促甲狀腺激素(TSH)增高、游離甲狀腺素(FT4)降低者，診斷為先天性甲狀腺功能減低癥(先天性甲低)；若血TSH增高、FT4正常，診斷為高促甲狀腺激素血癥；若血TSH正常或降低，F(xiàn)T4降低，診斷為繼發(fā)性或中樞性甲低；若血甲狀腺激素(T4)、三碘甲狀腺原氨酸(T3)增高，TSH降低，診斷為甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)；②臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合新生兒甲狀腺功能異常的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②無完整的臨床資料。所有新生兒按是否發(fā)生甲狀腺功能異常分為異常者(93例)和正常者(108例)。

1.2研究方法分別就異常者和正常者的性別、胎齡、出生體質(zhì)量、單胎/雙胎、新生兒窒息、新生兒高膽紅素血癥、感染、新生兒呼吸窘迫綜合征及分娩方式、孕母甲狀腺功能異常、孕母年齡、孕母糖尿病、孕母高血壓、喂養(yǎng)方式進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，兩者計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，將兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)納入多因素Logistic回歸分析，以各個(gè)因素為自變量，以甲狀腺功能是否異常為因變量；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1異常者、正常者臨床資料比較異常者孕母甲狀腺功能異常53例，孕母年齡<20歲6例、20～35歲60例、≥35歲27例，孕母糖尿病37例，孕母高血壓56例；正常者異常者孕母甲狀腺功能異常14例，孕母年齡<20歲7例、20～35歲84例、≥35歲17例，孕母糖尿病23例，孕母高血壓72例，兩者孕母糖尿病、孕母甲狀腺功能異常比較，P均<0.05。異常者男40例、女53例，胎齡28～37周41例、37～42周46例、≥42周6例，出生體質(zhì)量<2 500 g 17例、2 500～4 000 g 57例、≥4 000 g 19例，單胎76例、多胎18例，順產(chǎn)40例、剖宮產(chǎn)53例；正常者男47例、女61例，胎齡28～37周30例、37～42周71例、≥42周7例，出生體質(zhì)量<2 500 g 30例、2 500～4 000 g 71例、≥4 000 g 7例，單胎85例、多胎22例，順產(chǎn)56例、剖宮產(chǎn)52例，兩者胎齡、出生體質(zhì)量比較，P均<0.05。異常者發(fā)生窒息39例、感染58例、高膽紅素血癥43例、呼吸窘迫綜合征18例，正常者分別為13、46、39、12例，兩者窒息、感染比較，P均<0.05。異常者母乳喂養(yǎng)18例、人工喂養(yǎng)16例、混合喂養(yǎng)59例，正常者分別為19、17、72例，兩者比較，P均>0.05。

2.2新生兒發(fā)生甲狀腺功能異常相關(guān)因素的多因素分析結(jié)果結(jié)果見表1。對篩選出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，顯示胎齡、孕母甲狀腺功能異常、孕母糖尿病、出生體質(zhì)量、新生兒窒息為新生兒發(fā)生甲狀腺功能異常的相關(guān)因素(P均<0.05)。

表1　新生兒發(fā)生甲狀腺功能異常的相關(guān)因素的多因素分析結(jié)果

3　討論

T4是由甲狀腺分泌的對機(jī)體生長發(fā)育發(fā)揮重要作用的內(nèi)分泌激素，各種原因引起的T4分泌異常均可引起甲狀腺疾病，從而對機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重影響。近年來，隨著新生兒疾病篩查在臨床上的廣泛開展，新生兒甲狀腺功能異常的早期檢出率逐漸增高，并可得到有效治療，但并不能從根本上減少甲狀腺功能異?；純旱陌l(fā)生。因此，明確新生兒甲狀腺功能異常的相關(guān)因素，并對其進(jìn)行積極治療，才能從根本上達(dá)到預(yù)防的目的。本研究發(fā)現(xiàn)，胎齡、孕母甲狀腺功能異常、孕母糖尿病、出生體質(zhì)量、新生兒窒息與新生兒發(fā)生甲狀腺功能異常有關(guān)，可能是該疾病發(fā)生的相關(guān)因素。

胎齡是引起新生兒甲狀腺功能異常的重要原因。眾多研究[4～7]表明，早產(chǎn)兒發(fā)生甲狀腺功能異常的發(fā)病率明顯高于足月兒。可能的原因有：甲狀腺的發(fā)育源于胚胎第3周，胚胎10～12周時(shí)下丘腦可合成促甲狀腺激素釋放激素，胚胎12周時(shí)能合成T4、T3、TSH。但在胚胎22周前，血清中上述物質(zhì)的水平較低，在妊娠后3個(gè)月胎兒總T4和FT4才逐漸上升。此外，由于早產(chǎn)兒提前分娩或?qū)m內(nèi)發(fā)育不良等原因?qū)е录谞钕侔l(fā)育不成熟，特別是下丘腦—垂體—甲狀腺軸的功能不健全，導(dǎo)致早產(chǎn)而T4水平低于足月兒[8]。Alert等[9]認(rèn)為下丘腦—垂體—甲狀腺軸發(fā)育不完善是新生兒甲低的主要原因。早產(chǎn)兒甲狀腺發(fā)育不成熟，體內(nèi)5-脫碘酶缺乏，導(dǎo)致T4向T3轉(zhuǎn)化減少[10]。加之早產(chǎn)兒體內(nèi)產(chǎn)熱的主要方式是利用體內(nèi)棕色脂肪組織以及組織對T4的反應(yīng)性都很不成熟[11]，導(dǎo)致體內(nèi)T4水平低于正常。這些原因造成早產(chǎn)兒甲狀腺功能異常的發(fā)病率明顯增高，尤其是CH。

多項(xiàng)研究[12,13]表明，無論母孕期甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減低，均可影響新生兒的甲狀腺功能，導(dǎo)致胎兒、新生兒的生長發(fā)育及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常?？赡苁怯捎赥4在胚胎期合成的能力有限，依賴于母體的供給，當(dāng)孕母患有甲狀腺功能亢進(jìn)癥時(shí)，可造成新生兒甲狀腺功能亢進(jìn)癥、新生兒甲狀腺功能減低癥及新生兒暫時(shí)性高促甲狀腺激素血癥。妊娠期Graves病的患者，體內(nèi)的促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)可以通過胎盤傳遞到胎兒，從而影響胎兒甲狀腺的發(fā)育，可能導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩及新生兒甲狀腺功能亢進(jìn)癥[14]。當(dāng)孕母患甲狀腺功能減低癥時(shí)，可引起新生兒甲狀腺功能減低癥及高促甲狀腺激素血癥[15,16]。趙軍育等的研究顯示孕期甲狀腺功能異常母親所生的新生兒患甲狀腺疾病機(jī)率大大增加。孕母患有甲狀腺疾病對新生兒危害重大，及時(shí)對妊娠婦女進(jìn)行孕期篩查，并對已確診患有甲狀腺疾病的孕婦進(jìn)行積極有效的治療，對減少新生兒發(fā)生甲狀腺功能異常有重大意義。

母孕期患糖尿病對胎兒造成多方面的影響。Abdelmoktader[17]發(fā)現(xiàn)，新生兒甲狀腺功能異常與母孕期患有糖尿病有關(guān)，孕期無論患有哪種類型的糖尿病，發(fā)生甲狀腺功能低下癥的新生兒都高于孕期未患糖尿病者。目前，對于妊娠期糖尿病對新生兒甲狀腺功能的影響原因尚不清楚，可能與妊娠期糖尿病導(dǎo)致新生兒體內(nèi)內(nèi)分泌系統(tǒng)受損、下丘腦—垂體—甲狀腺系統(tǒng)調(diào)節(jié)紊亂、合成甲狀腺素的酶系統(tǒng)受抑制等原因有關(guān)。

本研究還顯示，出生體質(zhì)量與新生兒甲狀腺功能異常有關(guān)，出生體質(zhì)量越小新生兒發(fā)生甲狀腺功能異常的可能性就越小，此結(jié)果與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致[5,18～20]。由于各種感染、多胎、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等原因所致的低出生體質(zhì)量兒，易因體內(nèi)下丘腦—垂體—甲狀腺軸發(fā)育不成熟或甲狀腺本身發(fā)育異常，導(dǎo)致新生兒甲狀腺功能異常。

新生兒窒息的本質(zhì)是缺氧，新生兒窒息時(shí)，缺氧和酸中毒引起機(jī)體產(chǎn)生經(jīng)典的“潛水”反射，即體內(nèi)血流重新分布，使甲狀腺血流量減少，由于能量生成減少,碘泵攝碘減少,從而引起新生兒甲狀腺功能改變[21,22]。當(dāng)窒息缺氧加重時(shí),可抑制甲狀腺-5′-脫碘酶的活性,影響體內(nèi)甲狀腺素的合成[23]。此外，缺氧可使下丘腦—垂體—甲狀腺軸受損，繼而引起新生兒甲狀腺功能發(fā)生異常。張李霞等[24]對52例窒息新生兒的研究表明，新生兒窒息可導(dǎo)致甲狀腺功能受損，隨著窒息程度加重而加重，與本次研究內(nèi)容相符。

綜上所述，胎齡、出生體質(zhì)量、妊娠期糖尿病、孕母甲狀腺功能異常、新生兒窒息是新生兒甲狀腺功能異常的相關(guān)因素，因此需要早期預(yù)防各個(gè)危險(xiǎn)因素，注意孕期保健，合理控制母孕期甲狀腺功能及血糖水平，從而減少新生兒甲狀腺功能異常的發(fā)病率。

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山東省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會科研基金資助課題(2011C185)。

劉長云(E-mail： changyun1@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.035

R722.1

B

1002-266X(2016)15-0092-03

2015-12-02)