楊　靜，高鳳霞

(北京市平谷區(qū)醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 平谷 101200)

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小劑量雌、孕激素對圍絕經(jīng)期綜合征的療效研究

楊靜，高鳳霞

(北京市平谷區(qū)醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 平谷 101200)

目的探討小劑量雌激素聯(lián)合孕激素對圍絕經(jīng)期綜合征患者137例的臨床療效。方法按照隨機(jī)數(shù)字表法將2014年12月至2015年12月北京市平谷區(qū)醫(yī)院婦科收治的137例圍絕經(jīng)期綜合征患者分為兩組，對照組在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上給予小劑量雌激素治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合孕激素治療。比較兩組治療后的臨床療效及安全性。結(jié)果兩組治療后的LH、E2、FSH水平均較治療前明顯改善，且觀察組改善的幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為-6.89、16.06、-7.57，均P<0.001)。觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.004，P<0.05)。治療期間，兩組患者乳房腫痛、陰道出血、陰道瘙癢以及乳腺增生的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者治療后的子宮內(nèi)膜厚度均大于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為-6.56、-8.92，均P<0.001)，兩組患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度分別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為1.186、-1.635，均P>0.05)。結(jié)論小劑量雌激素聯(lián)合孕激素能明顯緩解圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床癥狀，提高治療效果，且安全性高，有臨床推廣應(yīng)用價值。

小劑量雌激素；孕激素；圍絕經(jīng)期綜合征；臨床療效

[Abstract]Objective To explore the clinical efficacy of low dose estrogen combined with progesterone in the treatment of patients with menopausal syndrome. Methods Totally 137 patients with menopausal syndrome admitted in Pinggu District Hospital from December 2014 to December 2015 were divided into two groups according to random number table method. Control group was given low dose estrogen treatment based on conventional therapy, while the observation group was given low dose of progesterone based on the treatment for the control group. Comparisons of clinical efficacy and safety between two groups were conducted. Results The LH, E2and FSH levels of two groups were significantly improved after treatment, and the improvement in the observation group was more than that in the control group with significant difference (tvalue was -6.89, 16.06 and -7.57, respectively, allP<0.001). The clinical efficacy in the observation group was better than that in the control group, and the difference was statistically significant (Z=-2.004,P<0.05). During the treatment, the incidence of breast pain, vaginal bleeding, vaginal itching and hyperplasia of mammary glands between two groups was not statistically different (P>0.05). After treatment, the endometrial thickening in two groups was greater than that before treatment, and the difference was significant (tvalue was -6.56 and -8.92, respectively, bothP<0.001). Before and after treatment, the difference in endometrial thickening between two groups was not found respectively (tvalue was 1.186 and -1.635, respectively, bothP>0.05). Conclusion Low dose estrogen combined with progesterone can significantly relieve the clinical symptoms of patients with menopausal syndrome, and improve treatment effect, which has high safety. So it has clinical application value.

[Key words]low dose estrogen; progesterone; menopausal syndrome; clinical efficacy

圍絕經(jīng)期綜合征是指在絕經(jīng)前后的一段時期，卵巢功能以及雌激素水平的退行性改變，致使女性出現(xiàn)植物神經(jīng)功能紊亂和生殖系統(tǒng)萎縮等精神和軀體異常癥狀，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)器質(zhì)性病變的疾病癥候群[1]。目前，臨床主要采用激素替代療法治療圍絕經(jīng)期綜合征，目的是通過補(bǔ)充患者的激素分泌不足或者缺乏而改善患者的臨床癥狀，提高圍絕經(jīng)期婦女生活質(zhì)量。報道顯示，在常規(guī)對癥治療的同時小劑量雌激素替代療法，可以有效提高雌激素水平，改善圍絕經(jīng)期綜合征患者的臨床癥狀[2]。孕激素是調(diào)節(jié)女性生理過程的重要性激素，其分泌量減少甚至缺失是導(dǎo)致圍絕經(jīng)期綜合征發(fā)生的主要原因之一。改善體內(nèi)孕激素水平的異常對緩解圍絕經(jīng)期綜合征的臨床癥狀有重要意義。本研究采用小劑量雌激素聯(lián)合孕激素治療圍絕經(jīng)期綜合征患者，明顯改善了患者的臨床癥狀，且安全性較高，現(xiàn)報道結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2014年12月至2015年12月北京市平谷區(qū)醫(yī)院婦科收治的圍絕經(jīng)期綜合征患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》中圍絕經(jīng)期綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，即有不同程度潮熱、失眠、心悸、煩躁、性生活異常等器官系統(tǒng)紊亂癥狀，并伴有雌激素和孕激素不同程度的降低；②子宮及卵巢完整，年齡40～55歲；③自然閉經(jīng)≥6個月；④入組前的3個月內(nèi)未接受過激素類藥物的治療；⑤患者及家屬均簽署知情同意書；⑥獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心功能不全的患者；②肝、腎功能障礙者；③合并有內(nèi)分泌疾病，如甲狀腺疾病的患者；④有激素替代療法禁忌癥者；⑤合并有其它可能影響本研究結(jié)果的疾病如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等。

本次研究共納入符合要求的患者137例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，觀察組69例，年齡42～55歲，平均(49.22±5.16)歲；病程2個月～5年，平均(1.62±0.85)年。對照組68例，年齡45～53歲，平均(51.03±4.98)素；病程4～5年，平均(1.79±0.76)年。兩組患者的年齡、病程等信息比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

兩組患者均根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行常規(guī)性對癥支持治療，如腹脹患者口服胃復(fù)安，心慌多汗患者口服心得安，失眠患者采用地西泮治療，并在治療過程中根據(jù)病情實時做出相應(yīng)調(diào)整。對照組在常規(guī)對癥支持治療的同時口服小劑量雌激素戊酸雌二醇(國藥準(zhǔn)字號：J20130009)，每次1mg，1次/d，連續(xù)用藥21d。觀察組在對照組用藥方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用孕激素(國藥準(zhǔn)字號：H33020715)，即在服用小劑量雌激素戊酸雌二醇第11d時，口服醋酸甲羥孕酮，每次8mg，1次/d，連續(xù)用藥10d，28d為1個療程，6個療程后對兩組患者臨床療效進(jìn)行評估。

1.3評價指標(biāo)

①采用放射免疫I125測定治療前后的血清促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)及促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)水平；②采用Kuppeman更年期癥狀評分法對兩組患者進(jìn)行評價[3]，評價的內(nèi)容主要包括潮熱出汗、感染異常、失眠、易激動、抑郁、眩暈以及焦躁等更年期常見的14個癥狀：完全緩解：總評分降低>80%；顯效：總分降低在50%～80%之間；有效：總分降低<50%；無效：總分降低<20%；③記錄兩組患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括乳房腫痛、陰道出血、陰道瘙癢、乳腺增生，同時陰道B超檢測子宮內(nèi)膜厚度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后的激素水平比較

治療前兩組患者的LH、E2、FSH水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為-0.752、0.198、0.827，均P>0.05)，兩組治療后的LH、E2、FSH水平均較治療前明顯改善，且觀察組改善的幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為-6.89、16.06、-7.57，均P<0.001)，見表1。

2.2兩組臨床療效的比較

兩組患者臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.004，P<0.05)，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，見表2。

注：與治療前比較，※P<0.05，與對照組同期比較，#P<0.05。

表2比較兩組患者的臨床療效[n(%)]

Table 2Comparisons of clinical efficacy between two groups[n(%)]

2.3兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況比較

治療期間，兩組患者乳房腫痛、陰道出血、陰道瘙癢以及乳腺增生的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組患者治療后的子宮內(nèi)膜厚度均大于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為-6.56、-8.92，均P<0.001)，治療前后，兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度分別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為1.186、-1.635，均P>0.05)，見表3。

組別例數(shù)(n)乳房腫痛陰道出血陰道瘙癢乳腺增生 子宮內(nèi)膜增厚(mm) 治療前治療后觀察組691(1.45)1(1.45)02(2.90)2.21±0.372.64±0.40△對照組683(4.41)7(7.35)2(2.94)3(4.41)2.13±0.422.75±0.39△χ2/t----1.186-1.635P>0.05※>0.05※>0.05※>0.05※>0.05>0.05

注：※表示采用Fisher確切概率法計算得到，與治療前比較，△P<0.05。

3討論

3.1圍絕經(jīng)期綜合征臨床癥狀及發(fā)病原因

圍絕經(jīng)期的女性卵巢功能逐漸衰退，使體內(nèi)性激素和內(nèi)分泌激素的代謝發(fā)生紊亂，進(jìn)而引起以心血管系統(tǒng)功能障礙以及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主的圍絕經(jīng)期綜合征。圍絕經(jīng)期婦女中，有近50%的人出現(xiàn)不同程度的頭暈、眩暈、夜間出汗、情緒不穩(wěn)、心悸、失眠以及抑郁等圍絕經(jīng)期綜合征典型癥狀，而其中有20%的患者生活質(zhì)量明顯受到影響[4]。生殖系統(tǒng)的功能衰退以及性激素水平的異常是引起圍絕經(jīng)期綜合征的主要因素，激素替代療法可以補(bǔ)充人體的性激素，改善癥狀和體征，提高患者的生活質(zhì)量[5]。楊長群等[6]的研究表明，小劑量雌激素能夠明顯改善患者的眩暈、潮熱、盜汗等與雌激素分泌量下降有關(guān)的癥狀，提高圍絕經(jīng)期綜合征婦女的生活質(zhì)量。孕激素是由女性卵巢和妊娠期胎盤分泌，維持女性正常性欲和生殖功能的重要激素，其水平降低是導(dǎo)致婦女在圍絕經(jīng)期出現(xiàn)不適癥狀的主要原因之一。

3.2小劑量雌、孕激素對性激素的影響

血清LH是由垂體產(chǎn)生的一種激素，它可刺激女性的卵巢分泌雌激素；FSH是由腦垂體分泌的糖基化蛋白激素，它對生長、發(fā)育以及青春期性成熟具有重要的調(diào)控作用，對尚未成熟的卵泡的生長有促進(jìn)功能；E2是參與促進(jìn)女性內(nèi)外生殖器發(fā)育以及維持女性性功能和第二性征的重要激素。報道表明[6]，圍絕經(jīng)期的婦女LH和FSH水平升高，E2水平降低，最終導(dǎo)致女性在圍絕經(jīng)期出現(xiàn)性激素的代謝紊亂。本研究中，治療后兩組患者的LH、E2和FSH水平較治療前明顯改善，提示兩種治療方案均能不同程度的改善患者的性激素紊亂。并且結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組LH、E2和FSH水平改善的幅度明顯大于對照組，說明雌激素聯(lián)合孕激素可明顯提高治療的效果。可能與戊酸雌二醇通過降低下丘腦促性腺激素釋放激素的釋放而減少垂體釋放LH和FSH，并促進(jìn)血清E2的釋放，同時，醋酸甲羥孕酮負(fù)反饋調(diào)節(jié)下丘腦，進(jìn)而抑制垂體釋放LH，兩種藥物聯(lián)合具有協(xié)同作用有關(guān)。

3.3雌孕激素聯(lián)合應(yīng)用的臨床療效

本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，提示小劑量雌激素聯(lián)合孕激素可明顯改善患者的臨床癥狀，提高治療效果。可能是因為處于圍絕經(jīng)期的女性卵巢E2分泌量明顯降低，致使體溫調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂而引起睡眠障礙和潮熱，并伴有不同程度的陰道干燥、泌尿生殖道萎縮等癥狀，而戊酸雌二醇、醋酸甲羥孕酮聯(lián)合應(yīng)用可促進(jìn)垂體對E2的釋放，減少LH和FSH的釋放，進(jìn)而使絕經(jīng)后女性的骨丟失得到有效延緩，同時兩種激素還能使患者體內(nèi)的血清低密度脂蛋白膽固醇以及總膽固醇含量降低，甘油三脂和高密度脂蛋白膽固醇含量增加。

3.4雌孕激素聯(lián)合應(yīng)用治療過程中的不良反應(yīng)

有研究顯示，激素替代療法可致圍絕經(jīng)期綜合征患者不同程度的不良反應(yīng)如乳房腫痛、陰道出血等[7]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的乳房腫痛、陰道出血、陰道瘙癢以及乳腺增生的發(fā)生率無顯著性差異，提示雌激素聯(lián)合孕激素未明顯增加不良反應(yīng)。有報道證實，激素替代療法會導(dǎo)致患者出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增厚[2]。本研究中，兩組患者治療后的子宮內(nèi)膜厚度均大于治療前，與有關(guān)研究結(jié)果相似。因此臨床應(yīng)引起重視，但是觀察組患者治療后的子宮內(nèi)膜厚度與對照組無明顯差異，提示雌、孕激素聯(lián)合應(yīng)用并沒有明顯增加子宮內(nèi)膜厚度，臨床有重要的價值。

綜上所述，雌、孕激素聯(lián)合應(yīng)用可明顯改善圍絕經(jīng)期綜合征婦女的臨床癥狀，提高臨床治療效果，且安全性高，臨床推廣具有較高價值。

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[專業(yè)責(zé)任編輯： 白桂芹]

Clinical efficacy and safety of low dose estrogen combined with progesterone for patients with menopausal syndrome

YANG Jing, GAO Feng-xia

(Department of Obstetrics and Gynecology, Pinggu District Hospital, Beijing Pinggu 101200, China)

2016-01-25

楊靜(1980-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。

高鳳霞，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.03.011

R711.5

A

1673-5293(2016)03-0314-03