李宏志　劉　民　朱慶環(huán)　郭麗曄　李英杰　孫志廣

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手術(shù)去勢(shì)間斷聯(lián)合多西他賽治療晚期前列腺癌的療效觀察

李宏志劉民朱慶環(huán)郭麗曄李英杰孫志廣

目的探討手術(shù)去勢(shì)間斷聯(lián)合多西他賽治療晚期前列腺癌的臨床療效。方法收集75例轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的病歷資料。按照臨床治療方法不同將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組28例，對(duì)照組47例。實(shí)驗(yàn)組患者采取睪丸切除去勢(shì)+多西他賽治療，對(duì)照組患者采取睪丸切除去勢(shì)治療。觀察患者的臨床療效、PSA水平、疼痛評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察患者生活質(zhì)量評(píng)分變化情況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者治療后PSA水平、疼痛評(píng)分低于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，對(duì)照組患者PSA水平、疼痛評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者紅細(xì)胞、白細(xì)胞減少，惡心嘔吐，骨髓抑制，手足綜合征，脫發(fā)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者生活質(zhì)量評(píng)分高于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，對(duì)照組患者生活質(zhì)量評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者中位生存時(shí)間、無進(jìn)展生存時(shí)間、2年生存率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論手術(shù)去勢(shì)間斷聯(lián)合多西他賽治療晚期前列腺癌效果較好，能改善患者PSA水平、疼痛情況，減少不良反應(yīng)發(fā)生情況，提高患者的生活質(zhì)量，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

手術(shù)去勢(shì)；多西他賽；轉(zhuǎn)移性前列腺癌；療效

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1024～1026)

前列腺癌是老年男性最常見的惡性腫瘤之一，由于居民衛(wèi)生知識(shí)及意識(shí)的欠缺，多數(shù)前列腺癌初診時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移，失去行前列腺癌根治術(shù)的機(jī)會(huì)[1]。對(duì)于高腫瘤負(fù)荷患者，單純采取內(nèi)分泌治療，效果欠佳。我科自2014年8月開始，對(duì)高腫瘤負(fù)荷的初診前列腺癌患者采用內(nèi)分泌治療同時(shí)加用多西他賽6個(gè)療程化療，取得較好的效果。本研究旨在回顧性研究手術(shù)去勢(shì)間斷聯(lián)合多西他賽對(duì)初診轉(zhuǎn)移性前列腺癌治療的積極意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集我院自2011年1月到2013年8月的75例轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的病歷資料?；颊呔炇鹬橥鈪f(xié)議書，符合本研究用藥，可配合完成本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①初診患者；②無伴發(fā)其他惡性腫瘤；③T-psa>25 ng/ml；④骨掃描顯示轉(zhuǎn)移灶大于4個(gè)，或同時(shí)有多個(gè)臟器轉(zhuǎn)移者(包括多處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)，或有骨髓抑制者；⑤治療前后未曾應(yīng)用其他放、化療及免疫治療方案；⑥無嚴(yán)重心腦肺等重要臟器疾患。排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)生存期不足3個(gè)月者；骨髓造血功能明顯受損者；合并其他嚴(yán)重疾病者。按照臨床治療方法不同將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組28例，對(duì)照組47例。實(shí)驗(yàn)組：患者年齡為63～80歲，平均年齡為(71.89±9.33)歲；對(duì)照組：患者年齡為63～79歲，平均年齡為(72.55±9.17)歲。2組患者的臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

實(shí)驗(yàn)組：睪丸切除去勢(shì)+多西他賽(75 mg/m2，21天/周期，治療6個(gè)周期)治療。對(duì)照組：睪丸切除去勢(shì)治療。

1.3觀察指標(biāo)

觀察患者的臨床療效，觀察患者的PSA水平、疼痛評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察患者生活質(zhì)量評(píng)分變化情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)果

2.12組患者治療前后PSA水平、疼痛評(píng)分情況比較

治療前，2組患者PSA水平、疼痛評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者PSA水平、疼痛評(píng)分低于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，對(duì)照組患者PSA水平、疼痛評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者治療前后PSA水平、疼痛評(píng)分情況比較±s)

注：△為與同組治療前比較，P<0.05；*為與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組患者血小板減少發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者紅細(xì)胞、白細(xì)胞減少，惡心嘔吐，骨髓抑制，手足綜合征，脫發(fā)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

注：*為與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組患者治療前后生活質(zhì)量變化情況比較

治療前，2組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，實(shí)驗(yàn)組患者生活質(zhì)量評(píng)分高于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，對(duì)照組患者生活質(zhì)量評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分情況比較±s)

注：△為與同組治療前比較，P<0.05；*為與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4患者臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組患者中位生存時(shí)間為(50.06±9.47)個(gè)月，無進(jìn)展生存時(shí)間為(29.82±9.78)個(gè)月，2年生存率為89.29%(25/28)；對(duì)照組患者中位生存時(shí)間為(42.13±9.51)個(gè)月，無進(jìn)展生存時(shí)間為(26.01±9.46)個(gè)月，2年生存率為68.09%(32/47)。2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3　討論

臨床治療晚期前列腺癌主要采取內(nèi)分泌治療，直至2004年的SWOG-9916和TAX327研究發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》才有所改變[2-4]。這兩項(xiàng)有里程碑價(jià)值的試驗(yàn)，奠定了多西他賽化療在晚期轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌(mCRPC)中的地位，顯示了細(xì)胞毒藥物在晚期前列腺癌治療中的價(jià)值，顯著延長(zhǎng)了CRPC患者的生存時(shí)間。

我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率在逐年增加，其發(fā)病率位于泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤第一位[5]。在臨床診療過程中，我院發(fā)現(xiàn)的初診前列腺癌轉(zhuǎn)移患者較前列腺癌早期患者多，且常見高腫瘤負(fù)荷患者。前列腺癌的治療方法包括隨訪觀察、根治性前列腺切除、放射治療、冷凍治療、內(nèi)分泌治療、綜合治療等。具體治療方案的選擇應(yīng)根據(jù)患者的年齡、全身狀況、各項(xiàng)檢查以及所預(yù)測(cè)的前列腺癌臨床分期、穿刺活檢標(biāo)本獲得的腫瘤組織學(xué)分級(jí)、Gleason評(píng)分以及有無盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶等因素決定。

E3805研究表明，早期化療聯(lián)合激素治療可改善新診斷的激素敏感性前列腺癌男性患者生存，高腫瘤負(fù)荷患者的生存獲益更大。新版《美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)前列腺癌臨床實(shí)踐指南》也推薦，對(duì)高轉(zhuǎn)移負(fù)荷患者采用內(nèi)分泌治療+6個(gè)周期多西他賽化療效果較好。本文研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者PSA水平、疼痛評(píng)分低于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者紅細(xì)胞、白細(xì)胞減少，惡心嘔吐，骨髓抑制，手足綜合征，脫發(fā)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合治療，能夠緩解患者疼痛，減少不良反應(yīng)的發(fā)生情況。PSA水平是前列腺癌常用的療效檢測(cè)指標(biāo)，其水平變化能夠反映臨床治療效果。另外，患者骨痛控制方面，通過聯(lián)合使用，得到了較好的改善。

晚期前列腺癌患者往往生活質(zhì)量欠佳?；颊呤懿⊥凑勰?，心理抑郁，不良情緒較多，不利于治療[6-9]。通過聯(lián)合治療，患者生活質(zhì)量得到改善。本文研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者生活質(zhì)量評(píng)分高于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢娐?lián)合治療，對(duì)于改善患者的生活質(zhì)量有較好的效果。

晚期前列腺癌患者生存期較短，遠(yuǎn)期生存欠佳[10-12]。本文研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者中位生存時(shí)間為(50.06±9.47)個(gè)月，無進(jìn)展生存時(shí)間為(29.82±9.78)個(gè)月，2年生存率為89.29%(25/28)，均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢娛中g(shù)去勢(shì)間斷聯(lián)合多西他賽治療晚期前列腺癌效果較好，患者中位生存時(shí)間、無進(jìn)展生存時(shí)間、2年生存率均得到了有效提高。

總之，手術(shù)去勢(shì)間斷聯(lián)合多西他賽治療晚期前列腺癌效果較好，能改善患者PSA水平、疼痛情況，減少不良反應(yīng)發(fā)生情況，提高患者的生活質(zhì)量，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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(編輯：甘艷)

Clinic Study of Surgical Castration Intermittent Combined with Docetaxel for Advanced Prostate Cancer

LIHongzhi，LIUMin，ZHUQinghuan，etal.

CenterHospitalofCangzhou，Cangzhou，061001

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of surgical castration intermittent combined with docetaxel treatment for advanced prostate cancer.Methods75 cases of patients with metastatic prostate cancer were divided into the experiment group and the control group.The control group were treated by testicular resection castration+docetaxel，the control group were treated by testicular resection castration.The clinical effects，the levels of PSA，the scores of pain，complication，the scores of quality of life were compared.ResultsThe levels of PSA，the scores of pain for the experiment group were lower than prior treatment and the control group(P<0.05)；The levels of PSA，the scores of pain of the control group were lower than prior treatment(P<0.05)；The rate of red cell，hypoleucocytosis，nausea and vomit，myelosuppression，hand-foot syndrome，alopecia of the experiment group were lower than the control group(P<0.05)；The scores of quality of life of the experiment group were higher than prior treatment and the control group(P<0.05)；The scores of quality of life of the control group were higher than prior treatment(P<0.05)；The median survival time，progression-free survival，2-year survival of the experiment group were higher than the control group(P<0.05).ConclusionIt has good clinical effects for patients with metastatic prostate cancer by testicular resection castration+docetaxel，it can improve the levels of PSA，pain，reduce the complication，increase the quality of life，it has high clinical application value.

Surgical castration；Docetaxel；Metastatic prostate cancer；Clinical effects

061001 河北省滄州市中心醫(yī)院(李宏志，劉民，朱慶環(huán)，李英杰，孫志廣)；061000 河北省滄州市新華區(qū)建北社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心(郭麗曄)

10.3969/j.issn.1001-5930.2016.06.048

R737.25

A

1001-5930(2016)06-1024-03

2015-10-08

2016-04-25)