李 婭，李雪梅

（1.云南省宣威市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，云南　宣威655499；2.綏江縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，云南　昭通　657700）

血清胱抑素C與視黃醇結(jié)合蛋白檢測(cè)在兒童狼瘡性腎衰竭診斷中的臨床意義

李 婭1，李雪梅2

（1.云南省宣威市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，云南宣威655499；2.綏江縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，云南昭通657700）

目的 探討血清胱抑素C（CysC）與血清視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）檢測(cè)在兒童狼瘡性腎功能衰竭診斷中的臨床意義。方法 本研究將70例狼瘡性腎衰竭患兒根據(jù)內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）的不同將患兒分成4個(gè)組別：I組（35例）：Ccr在50～80mL/min，腎功能代償期；II組（15例）：Ccr在20～50mL/min，腎功能失代償期；III組（10例）：Ccr在10～20mL/min，腎功能衰竭期；IV組（10例）：Ccr＜10mL/min，尿毒癥期。檢測(cè)血清CysC與血清RBP的水平（免疫速率散射比濁法）。同時(shí)，用酶法檢測(cè)血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。結(jié)果 狼瘡性腎衰竭患兒中，I組：CysC陽(yáng)性率74.3%，RBP陽(yáng)性率71.6%，Scr陽(yáng)性率33.6%，BUN4.3%；II組：CysC陽(yáng)性率 91.1%，RBP陽(yáng)性率88.3%，Scr陽(yáng)性率50，2%，BUN37.8%；III組：CysC陽(yáng)性率100%，RBP陽(yáng)性率100%，Scr陽(yáng)性率100%，BUN93.3%；IV組：CysC異常率100%，RBP陽(yáng)性率100%，Scr陽(yáng)性率100%，BUN100%。血清胱抑素C、血清視黃醇結(jié)合蛋白與血清尿素氮、血肌酐呈正相關(guān)。血清胱抑素C的ROC曲線(xiàn)下面積（AUC=0.936），血清視黃醇結(jié)合蛋白的ROC曲線(xiàn)下面積（AUC=0.928）均比血清尿素氮（AUC=0.715）和血肌酐（AUC=0.732）高（P＜0.05）。結(jié)論 CysC與RBP是狼瘡患兒腎功能損傷的早期敏感指標(biāo)，同時(shí)為狼瘡性腎衰患兒腎功能損傷程度的判斷提供一定的依據(jù)。

胱抑素C； 視黃醇結(jié)合蛋白； 兒童狼瘡性； 腎衰竭

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.014

收稿日期：2015-10-22；修回日期：2016-03-02

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種表現(xiàn)為多臟器受累的自身免疫性疾病，本病病程長(zhǎng)、病情復(fù)雜。受累臟器中，以腎臟受損最為常見(jiàn)，而狼瘡性腎炎所導(dǎo)致的腎功能衰竭也成為影響本病預(yù)后的重要因素［1］。因此，選擇敏感、合理的檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)早期診斷狼瘡性腎衰以及對(duì)腎臟功能受損程度的判斷有極大的幫助［2］。本研究將70例狼瘡性腎衰竭患兒按內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）不同進(jìn)行分組，并對(duì)患兒血清胱抑素C（CysC）、血清視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、血清尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）進(jìn)行檢測(cè)，意在研究血清胱抑素C、血清視黃醇結(jié)合蛋白在兒童狼瘡性腎衰竭中的診斷價(jià)值。

資料與方法

1 一般資料

選取2007年6月至2014年12月在我科住院的狼瘡性腎衰竭患兒共70例。以上病例均按照1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)納入，且具有腎臟受累表現(xiàn)，如蛋白尿、血尿或不同程度腎功能受損［3］。其中男性患兒21例，女性患兒49例，年齡4～16歲，平均11.2±3.1歲。所有納入病例均排除高血壓、糖尿病及其他自身免疫性疾病所致的腎臟損害患者。依據(jù)內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）的不同將患兒分成4個(gè)組別：I組（35例）：Ccr在50～80mL/min，腎功能代償期；II組（15例）：Ccr在20～50mL/min，腎功能失代償期；III組（10例）：Ccr在10 ～20mL/min，腎功能衰竭期；IV組（10例）：Ccr＜10mL/min，尿毒癥期［4］。

2 標(biāo)本采集及處理

所有受檢患兒均于晨起空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血4mL置于干燥真空無(wú)菌試管中，由離心機(jī)離心（3000r/min，15min）后分離血清，上機(jī)進(jìn)行檢測(cè)。

3 儀器與試劑

血清胱抑素C（CysC）、血清視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、血清尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr）由羅氏（Roche）modular模塊分析系統(tǒng)cobas lntegra 701全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定，研究所用試劑均為羅氏原裝配套試劑。

應(yīng)用免疫速率散射比濁法測(cè)定血清胱抑素C與血清視黃醇結(jié)合蛋白的。用酶法檢測(cè)血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以x±s表示，同一組內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)數(shù)值符合正態(tài)分布，并通過(guò)方差齊性檢驗(yàn)，分析結(jié)果示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。各組間數(shù)據(jù)兩兩比較則應(yīng)用單因素方差分析，各檢測(cè)指標(biāo)之間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同檢測(cè)指標(biāo)對(duì)于腎功能損害程度準(zhǔn)確性判斷，采用ROC分析進(jìn)行相關(guān)檢驗(yàn)。

結(jié) 果

1 不同組別的各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果比較

各組之間CysC、RBP、BUN及Scr差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示各組之間腎功能損害程度是不同的。見(jiàn)表1。

2 各指標(biāo)間相關(guān)性分析

血清胱抑素C與血清尿素氮（r=0.79，P＜0.05）、血肌酐（r=0.84，P＜0.05），提示呈正相關(guān)，血清視黃醇結(jié)合蛋白與血清尿素氮（r=0.82，P＜0.05）、血肌酐（r=0.86，P＜0.05），提示呈正相關(guān)。

3 各組中指標(biāo)陽(yáng)性率分析

I、II組胱抑素C、血清視黃醇結(jié)合蛋白陽(yáng)性率明顯高于尿素氮、血清肌酐，當(dāng)腎功能輕度受損時(shí)，胱抑素C、血清視黃醇結(jié)合蛋白兩項(xiàng)指標(biāo)能更早的提示腎臟損害。見(jiàn)表2。

表2　各組CysC、RBP、BUN、Scr陽(yáng)性率［n（%）］

4 ROC曲線(xiàn)分析

胱抑素C、血清視黃醇結(jié)合蛋白、尿素氮、血肌酐對(duì)狼瘡性腎衰竭的腎功能損傷程度準(zhǔn)確性分析，血清胱抑素C的ROC曲線(xiàn)下面積（AUC=0.936），血清視黃醇結(jié)合蛋白的ROC曲線(xiàn)下面積（AUC= 0.928）均比血清尿素氮（AUC=0.715）和血肌酐（AUC=0.732）高（P＜0.05）。結(jié)果顯示血清胱抑素C、血清視黃醇結(jié)合蛋白在診斷準(zhǔn)確性方面明顯優(yōu)于血清尿素氮和血肌酐。

討 論

SLE是一種累及多器官、多系統(tǒng)的小血管及結(jié)締組織的疾病，腎臟是SLE患者最易受損的臟器［5］。在兒童SLE中狼瘡性腎損害的發(fā)生率較高，因?yàn)槠湓缙诓o(wú)特殊臨床癥狀，極易出現(xiàn)漏診，而一旦該病處于活動(dòng)期則病情進(jìn)展迅速，相當(dāng)一部分患兒在確診后的5～10年內(nèi)，因腎臟受損進(jìn)展為腎功能衰竭。對(duì)于狼瘡性腎衰的診斷，病理活檢目前仍是其診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但因其對(duì)被檢測(cè)者要求較高，患兒難以配合，且價(jià)格較高，故在診療實(shí)際中不易廣泛開(kāi)展，現(xiàn)在臨床上廣泛采用尿素氮、血肌酐作為評(píng)價(jià)腎臟功能的主要指標(biāo)，但易受到飲食、感染、藥物等因素影響，不能準(zhǔn)確反映腎功能［6］。

血清胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在人體中（組織、細(xì)胞、體液）廣泛存在，其在細(xì)胞內(nèi)狀態(tài)穩(wěn)定，不易受到年齡、飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物、感染等其他因素影響［7］。其自身帶有正電荷，可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，在腎小管中可被完全吸收并分解，不會(huì)返回血液中，因此該指標(biāo)能較好的反映腎臟功能受損情況［8］。此外，多項(xiàng)研究和實(shí)驗(yàn)證實(shí)，血清胱抑素C對(duì)于腎小球損傷較為敏感［9-11］。血清視黃醇結(jié)合蛋白是由肝臟分泌的低分子蛋白質(zhì)，在人體體液中分布廣泛，其分子量小，能在通過(guò)腎小球之后完全被腎小管重吸收，其在血液中的含量能較敏感的反映腎臟功能受損的程度［12］。當(dāng)各種因素引起的腎臟損傷導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率和腎血流量下降時(shí)，血清視黃醇結(jié)合蛋白會(huì)在血液中逐漸累積，使其血清濃度升高［13］。因此，RBP和CysC的檢測(cè)可以成為兒童狼瘡腎早期判斷腎功能受損程度的較敏感指標(biāo)［14］。

本研究中，我們發(fā)現(xiàn)I、II組患兒血肌酐、血清尿素氮陽(yáng)性率在30%以下時(shí)，其血清胱抑素C與血清視黃醇結(jié)合蛋白陽(yáng)性率已達(dá)到70%～90%，說(shuō)明此兩項(xiàng)指標(biāo)能夠較早的反映腎臟受損情況，臨床診斷中能更早的提示患兒已存在腎功能損害，以便及早制定合適的治療方案，避免病情進(jìn)一步惡化。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)ROC分析對(duì)血清胱抑素C與血清視黃醇結(jié)合蛋白及血肌酐、血清尿素氮的診斷效能進(jìn)行了對(duì)比，血清胱抑素C的ROC曲線(xiàn)下面積（0.936），血清視黃醇結(jié)合蛋白的ROC曲線(xiàn)下面積（0.928）均比血清尿素氮（0.715）和血肌酐（0.732）高。由此可見(jiàn)，在診斷的準(zhǔn)確性和敏感性上，血清胱抑素C與血清視黃醇結(jié)合蛋白均優(yōu)于肌酐及尿素氮。同時(shí)，在檢測(cè)方法上具有創(chuàng)傷性小，讀取結(jié)果快等優(yōu)勢(shì)，更利于門(mén)診醫(yī)生及時(shí)判斷患兒腎臟的受損情況，因此應(yīng)當(dāng)將其做為兒童狼瘡性腎衰竭的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目在臨床中廣泛應(yīng)用的檢測(cè)項(xiàng)目。

［1］Brúgós B，Zeher M.Biomarkers in lupus nephritis.Orv Hetil，2010，151（29）：1171-1176.

［2］Esdaile J M，Joseph L，Mackenzie T，et al.The benefit of early treatment with immunosuppressive agents in lupus nephritis.J Rheumatol，1994，21（11）：2046-2051.

［3］楊霽云，陳述枚，姚勇，等.狼瘡性腎炎的診斷與治療（草案）.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2003，18（3）：190.

［4］陸再英，鐘南山，謝毅，等.內(nèi)科學(xué).第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：549-561.

［5］梁寧，鄭青，陳夏明.原發(fā)性高血壓腎病患者血清胱抑素C和尿微量白蛋白檢測(cè)的臨床意義.標(biāo)記免疫分析與臨床，2009，16 （06）：342-343.

［6］張素華，張真，解松剛，等.視黃醇結(jié)合蛋白與胱抑素C診斷早期2型糖尿病腎病的價(jià)值.江蘇醫(yī)藥，2010，36（7）：772-774.

［7］謝基明，冀虎崗，楊國(guó)香，等.血清胱抑素C評(píng)價(jià)早期腎功能損害的臨床意義探討.標(biāo)記免疫分析與臨床，2013，20（5）：308-310.

［8］Ovabu C，Havashi N，Suqivama D，et al.Usefulness of serum cystatin C for the diagnosis of impaired renal function.Rinsho Byori，2006，54（12）：1204-1208.

［9］馬媛媛，于力，郝志宏，等.血清胱抑素C與視黃醇結(jié)合蛋白檢測(cè)在兒童狼瘡性腎炎腎損害診斷中的意義.廣東醫(yī)學(xué)，2012，33 （6）：778-780.

［10］李海英，左燦，王艷蘭，等.血清胱抑素C及同型半胱氨酸和視黃醇結(jié)合蛋白聯(lián)合檢測(cè)在狼瘡性腎炎診斷中的意義.廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（6）：864-866.

［11］孫濱.胱抑素C與腎動(dòng)態(tài)顯像聯(lián)合檢查在腎功能損害時(shí)的臨床意義.標(biāo)記免疫分析與臨床，2013，20（6）：412-413.

［12］Guder W G，Hofmann W.Clinical role of urinary low molecular weight proteins：their diagnostic and prognostic implications.Scand J Clin Lab Invest Suppl，2008，241：95-98.

［13］李芬娥，康熙雄.糖尿病微血管病變患者血清CysC、RBP及尿NAG的變化與糖尿病腎病發(fā)展的關(guān)系.標(biāo)記免疫分析與臨床，2015，22（6）：522-524.

［14］莫甲光.血清胱抑素C測(cè)定在腎功能損傷中的臨床應(yīng)用.標(biāo)記免疫分析與臨床，2015，22（2）：159-160.

（檀葉青編輯）

Diagnostic Significance of Serum Cystatin C and Retinol Binding Protein Detectionin Children with Lupus Renal Failure

LI Ya，LI Xue-mei
（Clinical Laboratory，Xuanwei Chinese Medicine Hospital of Yunnan Province，Xuanwei 655499，China）

Objective To investigate diagnostic significance of serum cystatin C（Cys）and serum retinol binding protein（RBP）detection in children with lupus renal failure diagnosis.Methods A total of 70 patients with lupus renal failure were divided into 4 groups：Group I，35 casescreatinine clearance rate（CCR）was at 50～80mL/ min.Group II，15 cases，CCR was at 20～50mL/min.Group III，10 casesCcr＜10mL/min group（10 cases），IV group（20 cases），50mL/min group（cases），20mL/min group（cases），Ccr group（cases）.Detection of serum CysC and serum RBP levels（Immune rate scatter ratio）.At the same time，serum urea nitrogen（BUN）and serum creatinine（Scr）were detected by enzymatic method.Results I positive rate was，CysC positive rate was 74.3%，RBP positive rate was 71.6%，Scr positive rate was 33.6%，II positive rate was 91.1%，RBP positive rate was 88.3%，Scr positive rate was，III positive rate was 100%，RBP positive rate was 100%，BUN 93.3% positive rate was 100%，IV positive rate was 100%，RBP positive rate was 100%，Scr positive rate was 100%，CysC positive rate was，BUN100%.Serum cystatin C，serum retinol binding protein and serum urea nitrogen，serum creatinine positively.Serum cystatin C under the ROC curve area（AUC=0.936）and serum retinol binding protein of the ROC curve area of AUC=0.928 were blood creatinine and serum urea nitrogen（AUC= 0.715）AUC=0.732 high（P＜0.05）under.Conclusion CysC and RBP are sensitive indicators of renal function damage in children with lupus，and provide a basis for judging the degree of renal damage in patients with renal failure.

Cystatin C； Retinol binding protein； Children with lupus； Renal failure