張 洋，于金星，葉中倪　，李新強(qiáng)　，劉建茹　，王錫鳴　，李 袁　，康金鎖　，陳 曦

（國(guó)家心血管病中心，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院　，阜外醫(yī)院實(shí)驗(yàn)診斷中心，北京　100037）

MPV與冠心病心力衰竭患者預(yù)后的相關(guān)性研究

張 洋，于金星，葉中倪，李新強(qiáng)，劉建茹，王錫鳴，李 袁，康金鎖，陳 曦

（國(guó)家心血管病中心，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院，阜外醫(yī)院實(shí)驗(yàn)診斷中心，北京100037）

目的 探討血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）與冠心病心衰患者預(yù)后的相關(guān)性，同時(shí)評(píng)價(jià)MPV是否可以提供獨(dú)立于N末端B型鈉尿肽原（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）以外的預(yù)后信息。方法 選擇阜外醫(yī)院因冠心病心衰的住院患者503例，記錄他們?nèi)朐簳r(shí)的NT-proBNP、MPV、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）以及其他臨床指標(biāo)。隨訪患者住院期間和出院后的死亡及再住院情況。結(jié)果 中位隨訪693天后，230例發(fā)生再住院和死亡事件。多變量分析可以看出，MPV是冠心病心衰預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［HR：1.220（1.048，1.419），P= 0.017］；在Kaplan-Meier分析中，將受試者以MPV、NT-proBNP中位數(shù)為分界線分2組，發(fā)現(xiàn)MPV、NT-proBNP低于中位數(shù)組的生存率顯著高于MPV、NT-proBNP高于中位數(shù)組，COX風(fēng)險(xiǎn)回歸模型顯示，MPV＞10.3%且NT-proBNP＞1248.4fmol/mL組發(fā)生終點(diǎn)事件的風(fēng)險(xiǎn)比為4組中最高［HR：7.32（4.37，17.52）］。結(jié)論 聯(lián)合MPV和NT-proBNP檢測(cè)可以提高單獨(dú)檢測(cè)NT-proBNP對(duì)心衰患者死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值，提供獨(dú)立于NT-proBNP以外的預(yù)測(cè)信息。

血小板平均體積； N末端B型鈉尿肽原； 冠心病心衰； 預(yù)后

DOI：10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.04.002

收稿日期：2016-02-19；修回日期：2016-03-31

作者簡(jiǎn)介：張洋，女，碩士。E-mail：zhangyang_817@sina.com張洋、于金星對(duì)本文有同等貢獻(xiàn)，均為第一作者。

通訊作者：陳曦，女，研究員。E-mail：chenxifw@126.com

材料與方法

1 對(duì)象

連續(xù)性因冠心病心力衰竭住院的患者503例。冠心病心衰的診斷由兩名有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生根據(jù)2008年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）的診斷標(biāo)準(zhǔn)納入。排除合并有惡性腫瘤、甲狀腺疾病、血液病、慢性阻塞性肺病、終末期腎病等可能影響診斷結(jié)果的并發(fā)癥。

2 方法

2.1收集患者臨床信息、實(shí)驗(yàn)室及影像檢查結(jié)果 根據(jù)病例資料，收集患者的一般情況，包括年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）、合并疾病（高血壓、高脂血癥、糖尿?。⑺劳鰰r(shí)間及原因等。取患者入院后最早的血常規(guī)、生化等檢查結(jié)果，LVEF取患者入院后1個(gè)星期內(nèi)的超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果，如患者有多次結(jié)果，則取與入院日期最接近的一次結(jié)果。

2.2隨訪 對(duì)病情好轉(zhuǎn)出院患者的門(mén)診、急診和住院病歷進(jìn)行分析整理，電話隨訪患者本人或家屬，記錄患者出院后的情況，終點(diǎn)事件為出院后死亡、因心衰加重再住院發(fā)生。

2.3檢驗(yàn)儀器 MPV采用Sysmex XE-2100全自動(dòng)五分類血細(xì)胞分析儀及配套試劑檢測(cè)；NT-proBNP采用Biomedica公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫（ELISA）試劑盒以及美國(guó)Bio-Tek公司生產(chǎn)的ELx800全自動(dòng)酶標(biāo)儀檢測(cè)；超聲心動(dòng)圖（LVEF）采用Philips公司生產(chǎn)的iE33全數(shù)字心臟彩超診斷儀檢測(cè)。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，正態(tài)分布的資料用x±s表示，偏態(tài)分布數(shù)據(jù)用中位數(shù)（X25%～X75%）表示。兩樣本均數(shù)比較用t檢驗(yàn)或Mann-Whitney U檢驗(yàn)，兩樣本率比較用χ2檢驗(yàn)，多組樣本比較用Kruskal Wallis H檢驗(yàn)，進(jìn)一步兩兩比較用Bonferroni法。不同分組患者生存率的估計(jì)用Kaplan-Meier法，組間比較用Logrank檢驗(yàn)?；颊咚劳霆?dú)立預(yù)測(cè)因素用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行評(píng)估。

結(jié) 果

1 入選患者的一般情況

入院時(shí)病歷資料完整的冠心病心力衰竭患者503例，男性占75.3%，平均年齡63.4±10.8歲。中位隨訪693天。隨訪期間發(fā)生終點(diǎn)事件230例，在發(fā)生終點(diǎn)事件組和無(wú)事件組中，年齡、BMI、心率、LVEF、MPV、NT-proBNP存在差異（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　入院時(shí)患者的一般情況

2 MPV、NT-proBNP是冠心病心衰患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素

在單因素分析中，有意義的臨床變量分別為BMI、收縮壓、心率、LVEF、MPV、NT-proBNP。Cox回歸的多因素分析中，MPV和NT-proBNP仍是冠心病心衰患者出院后發(fā)生終點(diǎn)事件的獨(dú)立影響因素，風(fēng)險(xiǎn)比分別為1.220（1.048，1.419），P=0.017；1.022（1.016，1.028），P＜0.001（見(jiàn)表2）。

冠心病心衰是老年人的常見(jiàn)疾病。調(diào)查顯示，近年來(lái)這種疾病的發(fā)病率較高，且呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，尤其隨著我國(guó)老齡化趨勢(shì)的加快，我國(guó)冠心病心衰的發(fā)病率更高，給廣大老年患者的生命健康和生活質(zhì)量構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅［1］。NT-proBNP作為心衰的重要標(biāo)志物，其應(yīng)用價(jià)值已得到大量學(xué)者的認(rèn)可［2］。MPV是血小板活化的一個(gè)重要指標(biāo)。最近國(guó)外有文獻(xiàn)報(bào)道，MPV水平升高，與心血管疾病患者的死亡率增高和預(yù)后不良具有較強(qiáng)的相關(guān)性［3-4］。本研究的目的旨在探索MPV與NT-proBNP共同使用，是否可以獲得對(duì)于冠心病心衰預(yù)后判斷的協(xié)同價(jià)值。

表　2 終點(diǎn)事件預(yù)測(cè)因素

3 聯(lián)合MPV和NT-proBNP對(duì)冠心病心衰患者死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值

在Kaplan-Meier分析中，將受試者以MPV、NT-proBNP中位數(shù)為分界線分2組，發(fā)現(xiàn)MPV、NT-proBNP低于中位數(shù)組的生存率顯著高于MPV、NT-proBNP高于中位數(shù)組（圖1）。

將患者按MPV中位數(shù)＞10.3%，≤10.3%分為兩組；按NT-proBNP中位數(shù)＞1248.4 fmol/mL，≤1248.4 fmol/mL分為兩組，然后將 MPV和NT-proBNP兩兩組合，將受試者分為4組Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸模型計(jì)算4組人群在隨訪期內(nèi)發(fā)生終點(diǎn)事件的風(fēng)險(xiǎn)比。結(jié)果為：MPV＞10.3%且NT-proBNP＞1248.4 fmol/mL組發(fā)生終點(diǎn)事件的風(fēng)險(xiǎn)比為4組中最高［HR 7.32（4.37，17.52）］，其次為 MPV≤10.3%且NT-proBNP＞1248.4fmol/mL組［HR 4.32（2.01，10.20）］，如圖2，表3。

表3　MPV和NT-proBNP按中位數(shù)分組，各組患者的相對(duì)終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)比（HR）比較

討 論

本研究發(fā)現(xiàn)了 MPV可以作為冠心病心衰患者的預(yù)后評(píng)估指標(biāo)，患者就診時(shí)的MPV越高，其發(fā)生再住院和死亡的風(fēng)險(xiǎn)越高，這與以往整體心衰的研究結(jié)果相似［3］。雖然MPV對(duì)患者住院期間發(fā)生再住院和死亡事件的預(yù)測(cè)價(jià)值不如公認(rèn)的最強(qiáng)的NT-proBNP，但是與NT-proBNP相比，MPV的檢測(cè)具有更為經(jīng)濟(jì)、快捷、普及面更廣的優(yōu)勢(shì)。最重要的是，本研究發(fā)現(xiàn)MPV對(duì)冠心病心衰患者再住院和死亡事件的關(guān)系獨(dú)立于NT-proBNP。這一結(jié)果表明：MPV是冠心病心衰預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

從MPV與NT-proBNP結(jié)合的分析結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，在MPV、NT-proBNP高低值不同組合的4組中，MPV 與NT-proBNP同時(shí)高于中位數(shù)的亞組，發(fā)生再住院和死亡的風(fēng)險(xiǎn)比最高，高于僅有NT-proBNP高于中位數(shù)的亞組。這表明MPV與NT-proBNP的聯(lián)合使用可以提供獨(dú)立于NT-proBNP單獨(dú)使用的預(yù)后信息。

血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）是血小板活化的一個(gè)重要指標(biāo)。MPV升高，血小板體積增大，活性增強(qiáng)。有文獻(xiàn)報(bào)道，MPV水平升高，與心血管疾病患者的死亡率增高和預(yù)后不良具有較強(qiáng)的相關(guān)性［3-4］。Martin［5］等認(rèn)為MPV升高是急性心肌梗死患者再缺血和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并與肌鈣蛋白水平的升高一致，均為急性冠脈綜合癥患者遠(yuǎn)期不良預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)［6-8］。本研究中MPV在有事件組和無(wú)事件組組中存在顯著差異，是冠心病心衰預(yù)后的獨(dú)立影響因素，這提示隨著冠心病心衰程度的加重，血小板活化越來(lái)越明顯。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性血栓形成是冠心病最基本的發(fā)病機(jī)制，凝血與纖溶系統(tǒng)的異常改變是導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成的重要原因之一，而血小板是血栓形成的關(guān)鍵因素，它在冠心病發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中具有重要的作用［9-11］。冠心病心衰患者血小板活化增加，一方面可促進(jìn)血栓栓塞事件發(fā)生增加，另一方面也可通過(guò)免疫和炎癥機(jī)制促進(jìn)心衰的發(fā)生發(fā)展［4］，故MPV增高很有可能與體內(nèi)的炎癥反應(yīng)強(qiáng)度有關(guān)［12］。

MPV是目前臨床上常用的血常規(guī)檢驗(yàn)指標(biāo)，且廉價(jià)快捷。MPV與NT-proBNP共同使用，具有對(duì)于冠心病心衰預(yù)后判斷的協(xié)同價(jià)值，可提供獨(dú)立于NT-proBNP以外的預(yù)測(cè)信息。

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（張?jiān)鑫渚庉嫞?/p>

Correlation Between Mean Platelet Volume and Prognosis of Patients with Heart Failure Caused by Coronary Heart Disease

ZHANG Yang，YU Jin-xing，YE Zhong-ni，LI Xin-qiang，LIU Jian-ru，WANG Xi-ming，LI Yuan，KANG Jin-suo，CHEN Xi
（Department of Clinical Laboratory Center，F(xiàn)uwai Hospital&Cardiovascular Institute，Chinese Academy of Medical Sciences& Peking Union Medical College，Beijing 100037，China）

Objective To evaluate the effect of mean platelet volume（MPV）on prognosis and the power of MPV adding information to NT-proBNP in patients with heart failure caused by coronary heart disease.Methods 503 heart failure patients caused by coronary heart disease patients at Fuwai Hospital were retrospectively investigated.Clinical information of patients including MPV，NT-proBNP，LVEF and other laboratory tests were recorded on admission.During the follow-up period，adverse events after discharge，such as re-hospitalization due to heart failure or all-cause death were recorded.Results Patients were median followed-up for 693 days. During the follow-up period，230 patients had cardiac events.In the multivariate Cox proportional hazard analysis，MPV was identified as a significant variable in predicting prognostic［1.220（1.048，1.419），P= 0.017］.Kaplan-Meier analysis showed that the cumulative survival decreased significantly with increased of MPV and NT-proBNP（MPV＞10.3%and NT-proBNP＞1248.4fmol/mL）in patients with heart failure caused by coronary heart disease.Cox proportional hazard analysis showed the highest risk for cardiac events in patients with both increased MPV and NT-proBNP［HR 7.32（4.37，17.52）］.Conclusion MPV is a prognostic indicator for patients with heart failure caused by coronary heart disease，and combined with NT-proBNP could add more important information in the diagnosis of heart failure patients.

Mean platelet volume； N-terminal pro-brain natriuretic peptide； Heart failure caused by coronary heart disease； Prognostic indicator