郭亦男

（長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，長春130021）

兒童支氣管哮喘致病因素研究進(jìn)展

郭亦男

（長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，長春130021）

支氣管哮喘是兒童常見疾病，發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)逐漸上升趨勢，已經(jīng)嚴(yán)重的危害到兒童的身心健康。兒童支氣管哮喘的發(fā)病存在復(fù)雜性和多樣性，是由多因素共同影響和作用的結(jié)果，本文針對(duì)其致病因素從遺傳因素、環(huán)境因素、呼吸道感染因素、食物因素、肥胖因素、母乳喂養(yǎng)因素、其他因素，這七個(gè)方面進(jìn)行綜述。

支氣管哮喘；兒童；致病因素；綜述；喘證

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是兒童常見的肺部慢性炎癥性疾病，近些年來，兒童支氣管哮喘的發(fā)病率不僅在我國逐年增高，在全球范圍內(nèi)也呈現(xiàn)上升趨勢。其反復(fù)發(fā)作性，已經(jīng)嚴(yán)重危害患兒的身心健康，影響患兒的生活及學(xué)習(xí)。如果能做到早期診斷，并按照規(guī)范化治療，才能徹底治愈兒童哮喘。GINA2014版對(duì)哮喘定義如下，“哮喘是一種以慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾??；具有喘息、氣促、胸悶和咳嗽的呼吸道癥狀病史，伴有可變的呼氣氣流受限，呼吸道癥狀和強(qiáng)度可隨時(shí)間而變化”［1］。新版指南在哮喘的定義方面有明顯變化，將哮喘定義為“異質(zhì)性”，那什么是“異質(zhì)性”？，這就提示哮喘發(fā)病具有復(fù)雜性和多樣性，是在個(gè)體差異、多種因素共同影響和作用下的結(jié)果，例如遺傳因素、環(huán)境因素和宿主因素等［2］。如果能夠?qū)和夤芟闹虏∫蛩匮芯壳宄瑫?huì)更好的指導(dǎo)哮喘患兒臨床治療，預(yù)防病情反復(fù)發(fā)作，減輕患兒的痛苦?，F(xiàn)對(duì)兒童支氣管哮喘的致病因素從遺傳因素、環(huán)節(jié)因素、呼吸道感染因素、食物因素、肥胖因素、母乳喂養(yǎng)因素、其他因素，這七個(gè)方面進(jìn)行綜述。

1　遺傳因素

兒童支氣管哮喘的致病因素中，遺傳因素已經(jīng)得到專家的共識(shí)，認(rèn)為哮喘具有明顯的遺傳傾向，呈家族聚集性。為了證明哮喘的遺傳傾向，許多學(xué)者通過研究證實(shí)哮喘大多為多基因遺傳。顧瑞金［3］經(jīng)過統(tǒng)計(jì)研究發(fā)現(xiàn)，如果親屬中有患哮喘、過敏性鼻炎、過敏性皮炎、食物過敏等疾病的兒童，其患哮喘的幾率將是其他兒童的2～5倍，這就提示我們，遺傳因素是兒童支氣管哮喘的重要致病因素。至于哮喘的具體遺傳方式目前尚不完全清楚。目前有研究認(rèn)為哮喘遺傳學(xué)證據(jù)主要有兩方面：一是哮喘發(fā)病呈家族聚集性，即陽性哮喘家族史是患哮喘的高危因素；二是同卵雙生的雙胞胎與異卵雙生的雙胞胎相比，患哮喘的比例高，說明相比單基因遺傳的疾病，哮喘的遺傳學(xué)更為復(fù)雜。

2　環(huán)境因素

2.1吸煙眾所周知，吸煙對(duì)身體有害，同樣吸煙對(duì)哮喘患者來講也有危害性。有學(xué)者通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，出生前和出生后如果接觸煙霧均會(huì)引起氣道高反應(yīng)性［4］。吸煙包括主動(dòng)吸煙和被動(dòng)吸煙，二者均對(duì)哮喘有不良影響。eook和strachan［5］通過meta分析提供了被動(dòng)吸煙（環(huán)境煙霧）對(duì)兒童呼吸系統(tǒng)不良影響的證據(jù)，表明被動(dòng)吸煙（環(huán)境煙霧）可引起哮喘發(fā)作，甚至引起哮喘癥狀加重。而主動(dòng)吸煙對(duì)哮喘的危害更大，可導(dǎo)致肺功能下降及哮喘癥狀加重，有國外文獻(xiàn)報(bào)道懷孕期母親吸煙，兒童哮喘的發(fā)病率增高［6］。國內(nèi)一些文獻(xiàn)研究也得到了相同的結(jié)論，矛寶山［7］、瞿虹［8］等經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，被動(dòng)吸煙的兒童哮喘發(fā)作頻率及程度均較無被動(dòng)吸煙的哮喘兒童高。

2.2室內(nèi)環(huán)境現(xiàn)代生活中空調(diào)的使用不斷增多，室內(nèi)空氣流通少，增加了灰塵顆粒，室內(nèi)裝修增加了塵螨及其他變應(yīng)原等因素，塵螨是最常見的哮喘過敏原［9］。除此之外，室內(nèi)裝修帶來的甲醛、苯和氨等有害物質(zhì)也可以引起支氣管炎癥反應(yīng)。兒童在這種污染的室內(nèi)環(huán)境下，敏感性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于成人。例如室內(nèi)空氣污染的程度，可以通過甲醛反應(yīng)出來，甲醛可以誘發(fā)與哮喘有關(guān)的炎癥反應(yīng)，是兒童哮喘危險(xiǎn)因素之一。

2.3家庭寵物家庭飼養(yǎng)寵物與哮喘發(fā)病的關(guān)系存在爭論。國外文獻(xiàn)報(bào)道，Go1d等［10］前瞻性研究發(fā)現(xiàn)：家中養(yǎng)狗或蟑螂是1歲內(nèi)喘息反復(fù)發(fā)作的誘發(fā)因素，但進(jìn)一步校正后認(rèn)為，只有蟑螂與反復(fù)喘息發(fā)作有關(guān)。然而，有學(xué)者與其觀點(diǎn)不同，HeSSe1mar等［11］則認(rèn)為早期接觸貓、狗等動(dòng)物，對(duì)哮喘起到保護(hù)作用。TauSSig等［12］長期研究隨訪發(fā)現(xiàn)養(yǎng)狗對(duì)哮喘是具有保護(hù)作用的。一些有關(guān)于貓與喘息關(guān)系的研究，同樣證實(shí)貓具有潛在的對(duì)哮喘的保護(hù)作用。關(guān)于飼養(yǎng)家庭寵物與哮喘發(fā)病的相關(guān)因素之間存在的爭議較大，需要進(jìn)一步通過實(shí)驗(yàn)研究及臨床研究證實(shí)。

2.4室外環(huán)境室外環(huán)境方面與哮喘的發(fā)病關(guān)系較密切，其中包括氣候變化、空氣污染、季節(jié)性花粉霉菌孢子等變應(yīng)原。氣候變化而誘發(fā)兒童哮喘發(fā)作的病例在臨床中常見到，尤其空氣寒冷的季節(jié)，小兒呼吸道對(duì)寒冷刺激非常敏感，氣候驟變及冷空氣刺激會(huì)誘發(fā)哮喘發(fā)作，Saxena［13］經(jīng)過數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)兒童哮喘在秋季或冬春季節(jié)多發(fā)。隨著工業(yè)的發(fā)展，社會(huì)在不斷的進(jìn)步，但隨之而來的大氣污染問題，不容忽視。大氣污染物中的二氧化硫、二氧化氮、可吸入顆粒、工業(yè)廢氣、油漆等，均會(huì)刺激呼吸道，誘發(fā)哮喘發(fā)作。有學(xué)者通過研究證明這一點(diǎn)，如陳敏慧［14］的研究表明燃煤帶來的室內(nèi)空氣污染可以增加兒童哮喘發(fā)生。陳小琳等［15］的研究表明，二氧化硫污染會(huì)增加呼吸道疾病的危險(xiǎn)性。

3　呼吸道感染因素

呼吸道感染因素可以誘發(fā)哮喘發(fā)作，其中病毒感染是主要因素。蔣衛(wèi)東［16］通過大量樣本調(diào)查證明病毒感染是誘發(fā)兒童哮喘的主要病原，而且會(huì)加重哮喘的發(fā)作。目前研究證實(shí)有呼吸道合胞病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠狀病毒和流感病毒等。呼吸道合胞病毒是引起嬰幼兒時(shí)期喘息發(fā)作的主要病原，其中部分患兒在感染后反復(fù)出現(xiàn)喘息，最終發(fā)展成哮喘。Sigurs［17］等對(duì)呼吸道合胞病毒感染的患兒進(jìn)行長期的追蹤，其日后反復(fù)喘息及哮喘的發(fā)病率均明顯高于對(duì)照組。也有文獻(xiàn)研究證實(shí)，在呼吸道感染因素中，除病毒感染外，支原體感染、衣原體感染也是比較常見的感染因素。

4　食物因素

食物過敏是支氣管哮喘的致病因素之一，兒童早期食物過敏是后期患支氣管哮喘的危險(xiǎn)因素，這是由于食物過敏后機(jī)體處于免疫失衡狀態(tài)，易發(fā)生哮喘。宋靖榮［18］等人的研究表明，如果嬰幼兒時(shí)期過早的添加蛋黃、蛋白、魚蝦、堅(jiān)果等容易致敏性的食物，易引發(fā)過敏性疾病。雖然及時(shí)添加輔食對(duì)幼兒白細(xì)胞濃度和免疫細(xì)胞成熟均有益處，但對(duì)于機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟的嬰兒來說同樣屬于過敏源，不能對(duì)食物性過敏源產(chǎn)生耐受。Sehiess1等［19］通過動(dòng)物研究亦證實(shí)這一點(diǎn)，接觸食物過敏原越早，再次吸入性變應(yīng)原而引起的免疫反應(yīng)越強(qiáng)烈，可導(dǎo)致氣道高反應(yīng)即哮喘的發(fā)生。食物因素當(dāng)中還包括烹飪食物所采用的食品防腐劑、著色劑、香料等添加物，也在一定程度上助長了哮喘的發(fā)生。

5　肥胖因素

文獻(xiàn)關(guān)于肥胖與兒童哮喘的相關(guān)性報(bào)道中，說法不一，存在矛盾。王達(dá)等［20］研究結(jié)論證實(shí)超重肥胖使兒童患哮喘的風(fēng)險(xiǎn)增加80%，且有性別差異，肥胖女童較男童更易患哮喘，而且女孩患哮喘后發(fā)生肥胖，其哮喘癥狀也會(huì)加重，但男孩中未出現(xiàn)上訴情況，這可能與女性激素有關(guān)。但在西班牙的一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，肥胖兒童與體重正常兒童相比，哮喘發(fā)生的危險(xiǎn)性并沒有增高。肥胖因素與哮喘發(fā)生的相關(guān)性還需要進(jìn)一步的大樣本，多中心的臨床研究觀察。

6　母乳喂養(yǎng)因素

母乳喂養(yǎng)與兒童哮喘之間的關(guān)系，目前仍存在爭議，有的觀點(diǎn)認(rèn)為，母乳喂養(yǎng)可以降低兒童哮喘的發(fā)病率，如Strassburger等［21］報(bào)道，純母乳喂養(yǎng)時(shí)間超過6個(gè)月可以減少兒童哮喘的發(fā)生；李敏等［22］報(bào)道，純母乳喂養(yǎng)的兒童，患支氣管哮喘的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯降低。有的觀點(diǎn)認(rèn)為，母乳喂養(yǎng)與兒童哮喘之間無明顯關(guān)系，如Burgess等［23］認(rèn)為母乳喂養(yǎng)、母乳喂養(yǎng)的時(shí)間與兒童哮喘發(fā)病無顯著關(guān)系。甚至有的觀點(diǎn)認(rèn)為，母乳喂養(yǎng)有可能會(huì)增加哮喘的發(fā)生率，如Sears等認(rèn)為母乳喂養(yǎng)有可能增加青少年哮喘發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。然而，伽俊鳳［24］通過meta分析得出的結(jié)論，提示超過6個(gè)月的母乳喂養(yǎng)可以減少兒童哮喘的發(fā)生，是兒童哮喘的保護(hù)因素。

7　其他因素

除了上述哮喘發(fā)病的相關(guān)因素以外，還有劇烈運(yùn)動(dòng)、情緒因素、濫用藥物等因素。劇烈運(yùn)動(dòng)是引起哮喘發(fā)作的常見觸發(fā)因素，不僅可以誘發(fā)哮喘發(fā)作，還會(huì)引起哮喘癥狀的加重，約40%～90%的哮喘患者有不同程度的運(yùn)動(dòng)性哮喘［25］。情緒波動(dòng)過大可誘發(fā)哮喘或者加重哮喘的癥狀，目前已證實(shí)哮喘是身心疾病，情緒激動(dòng)會(huì)引起植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，如迷走神經(jīng)興奮導(dǎo)致氣道阻塞；或使腎上腺皮質(zhì)激素分泌減少并影響免疫系統(tǒng)的功能，導(dǎo)致哮喘介質(zhì)的釋放，誘發(fā)哮喘。濫用藥物可引起氣道收縮，誘發(fā)哮喘，如：阿司匹林、β受體阻斷劑、可卡因、雙嘧達(dá)莫和非甾體抗炎藥等，尤其是阿司匹林，Hamad［26］等調(diào)查顯示哮喘患兒中有近20%的患兒有服用阿司匹林類藥物的病史，并且發(fā)現(xiàn)阿司匹林類藥物可誘發(fā)哮喘。

［1］Global Initiative for Asthma.Global strategy forasthmamanag-mentand pre-vention［EB/OL］.Revised，2014.（Assessed May2014，atwww.ginasthma.org.）

［2］尚云曉，馮雍.2014版全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）解讀——與兒童哮喘相關(guān)內(nèi)容［J］.中國實(shí)用兒科雜志，2014，29（9）：669-671.

［3］顧瑞金.變態(tài)反應(yīng)學(xué)［M］.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2000（2）：50-51.

［4］何權(quán)滾.支氣管哮喘的初級(jí)預(yù)防問題［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，1998，17（3）：184-187.

［5］CookDG，StraehanDP.Health effeets of Passive smoking.Parental smoking and Prevalenceof respiratory symptomsand asthma in sehoolage children［J］. Thorax，1997，52：1081-1094.

［6］Instituteofmedieine.Exposure toenvironmental tobacco smoke［J］.Washington DC：National Aaeademy Press，2000：263-297.

［7］矛寶山.兒童喘息性疾病異質(zhì)性研究進(jìn)展［J］.臨床兒科雜志，2006，24（1）：68-69.

［8］瞿虹.煙草煙霧對(duì)兒童哮喘的影響［J］.海南醫(yī)學(xué)，2012，23（3）：122-123.

［9］李金嫦，鄧任華.云浮市城區(qū)兒童哮喘危險(xiǎn)因素1∶1病例對(duì)照分析［J］.現(xiàn)代醫(yī)院，2010，10（6）：33-34.

［10］Gold DR，Burge HA，Carey V，etal.Predietorsof rePeated wheeze in the first Year of1ife：the relative rolesof coekroaeh，birthweight，acute lower resPiratory illness，andmaternal smoking.Am［J］ResPir CritCare Med，1999，160（l）：227-236.

［11］Hesselmar B，Aberg N，AbergB，etal.Doesearly exposure to catordog Proteet Against later allergy development？Clin Exp Allergy，1999，29（5）：611-617.

［12］Taussig LM，WrightAL，HolbergCJ，et al.Tueson children's respiratory study：1980to present［J］A llergy Clin Inununol，2003，111（4）：661-675.

［13］Saxena T，Maheshwari S，Saxen M.Mild cool air-a risk factory for asthma exacerbations：results of retrospective study［J］.JAssoc Physicians India，2011，59：624-628.

［14］陳敏慧，江偉健.近8年中國兒童哮喘與室內(nèi)空氣污染、呼吸道感染和母乳喂養(yǎng)的病例對(duì)照研究Meta分析［J］.中國兒童保健雜志，2011，19（9）：837-838.

［15］陳小琳，洪傳潔，陶旭光.上海市大氣二氧化硫污染與常見呼吸道慢性疾病的關(guān)系［J］.中國慢性病預(yù)防與控制，1994，6（3）：259-287.

［16］蔣衛(wèi)東.哮喘患兒呼吸道感染病原分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2010，31（30）：5299.

［17］Sigurs N，Bjamason F，etal.ResPiratory syneytial virus bronehiolitis in infancy isan imPortant risk factor forasthmaand allergy atage7.Am［J］.ResPir CirtCareMed，2000，161：1501-1507.

［18］宋靖榮，林珍，亢娟，等.母乳喂養(yǎng)時(shí)間及輔食添加時(shí)機(jī)與嬰幼兒過敏性疾病相關(guān)性研究［J］.中國婦幼保健，2013，28（6）：993-994.

［19］Sehiessl B，Zemann B，Hodgin2Piekart LA，et al.Im Portanee of early allergen contact for the develoPmentofa sustained11mmnunoglobulin E response in a dogmodel.IntAich Allergy Immnunol，2003，130：125-134.

［20］王達(dá)，楊宗華，劉苗苗，等.超重肥胖與兒童哮喘與哮喘樣癥狀相關(guān)性分析［J］.中國學(xué)校衛(wèi)生，2011，32（8）：969-971.

［21］Strassburger SZ，Vitolo MR，Bortolini GA，et al.Nutritional errors in the firstmonths of life and their association with asthma and atopy inpreschool children［J］.JPediatr（Rio J），2010，86（5）：391-399.

［22］李敏，李蘭.兒童哮喘發(fā)病的相關(guān)因素調(diào)查［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2005，32（3）：271-272.

［23］Burgess SW，Dakin CJ，O'Callaqhan MJ，et al.Breastfeeding does not increase the risk ofasthmaat14years［J］.Pediatrics，2006，117（4）：787-792.

［24］伽俊鳳.母乳喂養(yǎng)與兒童支氣管哮喘發(fā)生關(guān)系的Meta分析［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26（15）：1215-1216.

［25］孫鐵英，郭巖斐，張洪勝.運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性支氣管哮喘中免疫機(jī)制的初步探討［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26（3）：148-151.

［26］Hamad AM，Suteliffe AM，Knox AJ.Aspirin-induced asthma.Clinical aspeets.Pathogenesis AndManagement［J］.Drugs，2004，64（21）：2417.

GUO Yinan
（Department of Pediatrics， The Affi1iated Hospita1of Changchun University of TCM， Changchun 130021， China）

Bronchia1asthma is a common disease in chi1dren.Incidence in the g1oba1range showed a gradua1upward trend.It serious1y endangered chi1dren's physica1and menta1hea1th.The pathogenetic factors are diverse and comp1ex，and are the resu1t of the common impact and the ro1e of many factors.The paper reviewed the pathogenetic factor of bronchia1asthma in chi1dren from diet，hereditary，diffusion，obesity，a11aitement respiratory infection，and other aspects.

bronchia1asthma；chi1dren；pathogenetic factor；review；gasp syndrome

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.12.065

1672-2779（2016）-12-0148-03

（本文編輯：張文娟本文校對(duì)：張文娟2016-03-01）