李偉健　李穎　吳銳城

[摘要]目的 觀察凱時聯(lián)合優(yōu)思弗治療重度黃疸型乙型病毒性肝炎療效。方法 以我院2010年6月～2014年6月收治感染科的乙型病毒性肝炎患者70例為研究對象，將其隨機(jī)分成兩組，均采取常規(guī)護(hù)肝治療，實(shí)驗組加用優(yōu)思弗0.25g，2次/d口服，和NS 10mL+凱時10μg靜注，每天1次。對照組加用NS 10mL+凱時10μg靜注，每天1次。觀察兩組臨床治療效果。結(jié)果 對照組總有效率僅達(dá)71.43%，明顯較實(shí)驗組（97.14%胝，且TBIL、ALT、ALP、GGT水平（32.37±16.66）mol/L，（60.81±29.86）U/L，（55.16±12.23）U/L，（59.21±29.73）U/L，顯著低于對照組（56.26±18.12）mol/L，（64.14±32.77）U/L，（74.81±14.52）U/L，（81.68±32.14）U/L，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論 凱時聯(lián)合優(yōu)思弗治療重度黃疸型乙型病毒性肝炎，治療效果明顯。

[關(guān)鍵詞]凱時；優(yōu)思弗；重度黃疸；乙型病毒性肝炎

[中圖分類號]R512.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）05-82-04

重度黃疸型病毒性肝炎是由甲乙丙戊等常見病毒性肝炎引起的，肝功能明顯損害，表現(xiàn)為血TBIL≥85.5μmol，L，患者有明顯的納差、乏力、尿黃、皮膚鞏膜重度黃染。黃疸多合并有膽汁淤積情況，如不及時正規(guī)治療，容易進(jìn)展為肝衰竭。相關(guān)報道表明，目前臨床上該病主要以免疫調(diào)節(jié)、抗病毒等常規(guī)治療方法，尚缺乏特效性藥物治療，質(zhì)量效果較差。前列地爾經(jīng)過多方面臨床研究，對黃疸型肝炎有一定的治療效果。為了研究前列地爾聯(lián)合熊去氧膽酸治療重度黃疸型病毒性肝炎療效，對我院近4年來收治感染科的70例重度黃疸型乙型病毒性肝炎患者，隨機(jī)分成兩組，進(jìn)行平行對照性研究，結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

以我院2010年6月～2014年6月收治感染科的乙型病毒性肝炎患者70例作為研究對象，均取得患者知情同意及倫理委員會通過，以隨機(jī)對照法，將其分成兩組，例數(shù)比為1：1，其中對照組其中男28例，女7例，年齡22～64歲，平均（41.1±3.5）歲。實(shí)驗組男25例，女10例，年齡20～66歲，平均（44.2±3.9）歲；病程3～16年。兩組患者基礎(chǔ)資料對比無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合《病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)》的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；（2）均經(jīng)實(shí)驗室檢查結(jié)果提示乙肝病毒標(biāo)志物呈陽性、HBV-DNA定量陽性，臨床為納差、乏力、惡心等肝功能損害表現(xiàn)；（3）Pt（凝血酶原時間）延長時間為5s及其以下，TBIL（血清總膽紅素）在85.5umol/L。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）特殊人群，包括妊娠或準(zhǔn)備妊娠、哺乳期婦女、14歲以下兒童患者；（2）乙肝病毒表明抗原呈陽性，但血清學(xué)、肝功能等檢測結(jié)果確診由酒精性或藥物性等肝損害所致，或重疊其他甲、丙、丁、戊等病毒性肝炎感染所誘發(fā)的隱型肝炎、慢性肝炎者；（3）繼發(fā)于其他系統(tǒng)疾病所致的黃疸者；（4）言語、精神障礙者。

1.4方法

在本次治療前，兩組患者均未接受過抗病毒及其他藥物（包括中藥等）治療，均給予還原型谷胱甘肽、硫普羅寧、復(fù)方甘草酸苷等常規(guī)護(hù)肝處理。在此基礎(chǔ)上，實(shí)驗組加用優(yōu)思弗0.25g（熊去氧膽酸膠囊；Losan Pharma GmbH；H20050181；規(guī)格：250mg），2次/d口服，和NS 10mL+凱時10μg靜注（前列地爾注射液；北京泰德制藥股份有限公司；H10980023；規(guī)格：10μg），每天1次。對照組加用NS 10mL+凱時10μg靜注，每天1次。4周的維持治療后觀察臨床療效。

1.5觀察指標(biāo)

觀察兩組臨床治療療效，并分析肝功能等相關(guān)指標(biāo)變化情況，主要觀察指標(biāo)包括TBIL、ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）、ALP（堿性磷酸酶）、GGT（谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）。

1.6療效評判標(biāo)準(zhǔn)

以《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》為依據(jù)，行臨床療效評定：（1）治愈：于療程結(jié)束后，血清TBIL、ALT恢復(fù)到正常值以內(nèi)；或與治療前比較，血清TBIL降低95%以上；納差、乏力、惡心等臨床主要癥狀完全消失；（2）好轉(zhuǎn)：TBIL與治療前比較降低70%以上，ALT與治療前比較下降50%以上；納差、乏力、惡心等主要癥狀部分消失；（3）無效：ALT較治療前無明顯變化或仍進(jìn)行性升高，TBIL較治療前下降20%以下；臨床主要癥狀基本無改善?？傆行?（治愈+好轉(zhuǎn)）/總病例數(shù)×100%。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，應(yīng)用（x±s）的形式表示計量資料，行t檢驗，計數(shù)資料應(yīng)用百分率表示，進(jìn)行x²檢驗，P<0.05時表示比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

對照組總有效率僅達(dá)71.43%，明顯較實(shí)驗組（97.14%）低，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組肝功能變化情況比較

實(shí)驗組與對照組相比較，治療后TBIL、ALT、ALP、GGT等肝功能相關(guān)指標(biāo)都較前有明顯下降，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療組在治療過程中出現(xiàn)注射部位血管疼痛、發(fā)紅、瘙癢感有3例，頭痛1例，不良反應(yīng)率為11.42%，對照組治療過程出現(xiàn)注射部位血管疼痛、發(fā)紅、瘙癢感有3例，不良反應(yīng)率為8.57%，經(jīng)調(diào)慢注射速度后患者均可耐受。未見過敏、發(fā)熱、腫脹等反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（x²=0.168，P>0.05）。

3討論

重度黃疸型肝炎的發(fā)生發(fā)展與肝微循環(huán)障礙有著密切關(guān)系，與免疫反應(yīng)強(qiáng)弱有一定關(guān)系。黃疸型肝炎是由多種原因引起的肝臟損傷，乙型病毒性肝炎活動損傷肝細(xì)胞，導(dǎo)致肝細(xì)胞排泄膽汁功能障礙，從而導(dǎo)致膽小管及肝內(nèi)膽小管膽汁淤積。淤積的膽汁不能主動經(jīng)膽小管排至腸管而返流至血液，可進(jìn)一步加重肝損害。對該類患者治療過程中，想辦法加快黃疸的消退，是對患者病情改善治療的關(guān)鍵。

前列腺素與血栓素A2平衡失調(diào)導(dǎo)致的肝臟微循環(huán)障礙在慢性肝炎中普遍存在，微循環(huán)障礙引起細(xì)胞缺血、缺氧、代謝障礙，進(jìn)而引起的肝細(xì)胞不斷破壞是病情遷延不愈的重要原因之一。改善肝內(nèi)微循環(huán)障礙，對改善肝功能有著重要意義。近年多項基礎(chǔ)及臨床研究表明，前列腺素E1（prostaglandin E，PGE）可作用于肝細(xì)胞膜及肝血管上的PGE受體，而對肝臟產(chǎn)生保護(hù)作用。前列地爾注射液作用為靶向擴(kuò)張病變及痙攣血管，有效改善微循環(huán)，保護(hù)肝細(xì)胞膜，其機(jī)制在于前列腺素E1可以穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，抑制自由基，改善肝功能，發(fā)揮改善肝臟微循環(huán)，疏通毛細(xì)膽管淤積，增強(qiáng)膽紅素排泄，起到退黃作用。Sato等學(xué)者經(jīng)肝動脈持續(xù)輸注前列地爾0.01μg/（kg·min）7～10 d治療3例術(shù)后肝功能衰竭患者，結(jié)果證明用藥后膽汁流量明顯增加，血清膽紅素持續(xù)下降到正常，該3例均存活。國內(nèi)也有多個研究數(shù)據(jù)證實(shí)，前列地爾治療重度或重型肝炎療效明確。

熊去氧膽酸具有促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸排泄并抑制其吸收、抑制細(xì)胞凋亡、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫及抑制炎癥等作用。熊去氧膽酸治療淤膽型肝炎，能夠有效的降低膽紅素，退黃效果顯著。熊去氧膽酸主要作用機(jī)制是：首先，熊去氧膽酸能競爭性抑制毒性內(nèi)原性膽酸在回腸的吸收，通過激活分裂活性蛋白激酶而增強(qiáng)膽汁淤積的肝細(xì)胞分泌能力，促使血液及肝細(xì)胞中內(nèi)源性疏水膽酸濃度降低。再者，熊去氧膽酸還能競爭性的取代細(xì)胞膜及細(xì)胞器上的毒性膽酸分子，防止肝細(xì)胞及膽管細(xì)胞受到更多毒性膽酸的損害。最后，熊去氧膽酸還能促進(jìn)肝膽管分泌作用和保護(hù)肝細(xì)胞、抗膽汁酸誘導(dǎo)的凋亡、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)等作用。

凱時聯(lián)合優(yōu)思弗治療重度黃疸型肝炎，能夠改善肝臟微循環(huán)，疏通毛細(xì)膽管，促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸排泄，起到退黃、改善肝功能作用。多個實(shí)驗結(jié)果也證明肝炎進(jìn)展與自身炎癥因子變化密切相關(guān)，也就是與自身免疫功能改變有密切聯(lián)系。凱時與優(yōu)思弗兩者均有免疫調(diào)節(jié)功能，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，改善肝功能。通過實(shí)驗組及對照組治療效果及肝功能改善情況，證實(shí)凱時聯(lián)合優(yōu)思弗治療重度黃疸型乙型病毒性肝炎，治療效果明顯。