龔詩(shī)

[摘要]目的 觀察異甘草酸鎂聯(lián)合拉米呋啶治療重型慢性乙型肝炎的療效分析。方法 選取我院2010年1月～2013年1月我院收治的200例慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，將200例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組使用拉米呋啶進(jìn)行治療，觀察組用異甘草酸鎂和拉米呋啶聯(lián)合治療。觀察治療前后兩組在乙型肝炎病毒學(xué)指標(biāo)HBV-DNA、血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)乙肝“兩對(duì)半”、肝細(xì)胞損傷程度的檢測(cè)：包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）的變化。結(jié)果 治療8周時(shí)，觀察組和對(duì)照組的HBV-DNA值均有下降，但血清中HBV-DNA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療16、24周時(shí)，觀察組和對(duì)照組的HBV-DNA值均有明顯下降，兩組的血清中HBV-DNA有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；兩組患者在8，16，24周時(shí)血清中肝功能各項(xiàng)指標(biāo)的變化值均有明顯的差異，各項(xiàng)指標(biāo)的變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組改善肝功能的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者治療后8、16、24周時(shí)血清中毒物標(biāo)志物HBV-DNA和HbeAg明顯低于治療前，且比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用異甘草酸鎂聯(lián)合拉米呋啶治療重型慢性乙型肝炎的效果顯著優(yōu)于單純使用拉米呋啶。

[關(guān)鍵詞]異甘草酸鎂；重型慢性乙型肝炎；肝功能；HBV-DNA；肝細(xì)胞損傷

[中圖分類號(hào)] R521.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]2095-0616（2016）05-94-04

慢性乙型肝炎是指乙肝病毒檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，并且有半年或半年以上的發(fā)病期或發(fā)病日期不明確而臨床有慢性肝炎表現(xiàn)者。我國(guó)約有1.2億人是乙肝病毒的攜帶者，其中約3000萬(wàn)人是慢性乙肝患者?？共《臼锹砸倚透窝字委煹年P(guān)鍵，抗病毒可以抑制或消除HBV，改善患者的肝功能，減少肝臟炎癥的產(chǎn)生，繼發(fā)纖維化病變、壞死，從而降低肝硬化、肝衰竭、肝癌等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)，隨著慢性乙肝患者的數(shù)量逐漸增多，研究者急于尋求最佳的治療方案。慢性乙肝的治療主要體現(xiàn)在預(yù)防肝癌、防止肝硬化、保護(hù)肝功能、阻止病毒擴(kuò)散等方面。異甘草酸鎂（18-α-甘草酸）是第四代甘草酸抑制劑，是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑，異甘草酸鎂作為一種新型的保護(hù)肝功能的藥物，在治療肝功能異常的乙肝患者得到了一定的成效。而不同劑量的異甘草酸鎂對(duì)肝功能異常的慢性乙肝患者癥狀療效及肝功能的影響的研究有很大的意義。我們應(yīng)用異甘草酸鎂聯(lián)合拉米呋啶治療重型慢性乙型肝炎患者100例，效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年1月～2013年1月我院確診的重型慢性乙型肝炎患者200例，所有的慢性乙肝患者均符合2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。全都慢性乙肝患者均出現(xiàn)肝功能異常，排除其他類型肝炎，患者的肝功能異常的程度不一。患者均無(wú)藥禁忌者，本研究之前未進(jìn)行任何藥物治療。年齡分布在20～50歲之間，男140例，女60例。隨機(jī)分成對(duì)照組100例，男76例，女24例，平均年齡（34.4±2.2）歲，平均病程為（5.0±2.5）年。觀察組100例，男64例，女36例，平均年齡（35.5±1.8）歲，平均病程為（4.9±1.6）年。兩組患者在性別，年齡，病程，肝功及HBV-DNA水平等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法

對(duì)照組口服拉米呋啶[葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司，H20030581]，每日一次，每次0.1g；觀察組口服拉米呋啶[葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司，H20030581]，每日一次，每次0.1g，同時(shí)用異甘草酸鎂注射液（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，H20051942）0.1g加入10%葡萄糖注射液250mL稀釋后靜脈滴注，每日一次。兩組療程均為24周，兩組患者另輔以維生素B、維生素C、維生素K治療。治療前兩個(gè)月及治療期間均不得服用其他保肝藥及免疫調(diào)節(jié)劑，避免其他藥物間的相互作用對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1主要檢測(cè)指標(biāo) 治療8、16、24周時(shí)血清中乙型肝炎病毒（HBV-DNA）學(xué)指標(biāo)的水平下降對(duì)數(shù)值（log10）。

1.3.2次要檢測(cè)指標(biāo) （1）治療8、16、24周時(shí)血清中的肝功能指標(biāo)變化。（2）ALT的復(fù)常率。（3）HBV-DNA水平>210g10的患者比例。

1.3.3安全性指標(biāo)不良事件的發(fā)生率 觀察2個(gè)療程，每日觀察患者癥狀與體征變化，并測(cè)定血清總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及藥物不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS12.0數(shù)據(jù)分析軟件處理所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用向x²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后HBV-DNA病毒載量變化比較

治療8周時(shí)，觀察組和對(duì)照組的HBV-DNA值均有下降，但血清中HBV-DNA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療16、24周時(shí)，觀察組和對(duì)照組的HBV-DNA值均有明顯下降，兩組的血清中HBV-DNA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者治療前后血清中肝功能各項(xiàng)指標(biāo)的變化

兩組患者在8周，16周，24周等同時(shí)段血清中肝功能各項(xiàng)指標(biāo)的變化值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組改善肝功能的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者治療前后血清中毒物標(biāo)志物的陽(yáng)性率比較

對(duì)照組和觀察組患者治療后8、16、24周時(shí)血清中毒物標(biāo)志物HBV-DNA和HbeAg陽(yáng)性率均明顯低于治療前，且比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但是對(duì)照組和觀察組治療后HBV-DNA、HbeAg陽(yáng)性率比較差異無(wú)顯著性差異（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3討論

慢性乙型肝炎的治療目標(biāo)主要是持續(xù)抑制或者終止乙肝病毒DNA的復(fù)制，從而減少肝細(xì)胞的損傷，阻止肝炎病情進(jìn)一步惡化，防止肝硬化及肝癌的發(fā)生。本研究采用異甘草酸鎂聯(lián)合拉米呋啶治療重型慢性乙型肝炎治療16、24周時(shí)，觀察組和對(duì)照組的HBV-DNA值均有明顯下降，兩組的血清中HBV-DNA有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；甘草酸類藥物是臨床常用的保肝藥物，異甘草酸鎂是第四代甘草酸類藥物，甘草酸存在一對(duì)差向異構(gòu)體，而異甘草酸鎂是單一的α-甘草酸異構(gòu)體，含量高達(dá)98%。異甘草酸鎂較其他的異構(gòu)體有較強(qiáng)的藥理作用。藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，由于異甘草酸鎂具有抗氧化、免疫調(diào)節(jié)與抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)線粒體等作用機(jī)制，所以，它具有促進(jìn)肝細(xì)胞增值，抑制藥物性肝損傷，保護(hù)化學(xué)性肝損傷等作用。在臨床上常用于化療藥和抗結(jié)核藥引起的肝損傷及與其他保肝藥聯(lián)合用于治療藥物性肝損傷。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，聯(lián)合應(yīng)用異甘草酸鎂和拉米呋啶較單獨(dú)使用拉米呋啶治療重型慢性乙型肝炎方面能夠迅速改善患者肝功能，更好的發(fā)揮治療作用。本研究中觀察組改善肝功能的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

異甘草酸鎂可避免由非活性異構(gòu)體所引起的不良反應(yīng)，且靜脈滴注后起效快，分布較為迅速，消除速度慢，又能顯著誘導(dǎo)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1、葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶2和谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶活性。異甘草酸鎂可導(dǎo)致肝組織中核因子κB和細(xì)胞間黏附分子1的表達(dá)水平下調(diào)，可抑制肝細(xì)胞炎癥和壞死。此外，甘草酸類藥物還具有類固醇樣抗炎作用。通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)類固醇代謝酶4-5B-還原酶、下調(diào)白三烯等炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生從而抑制炎癥反應(yīng)。影響病人預(yù)后的主要對(duì)策是抵抗病毒、預(yù)防肝細(xì)胞炎性病變、保護(hù)肝臟功能等。作為一種新型的保護(hù)肝功能的藥物，異甘草酸鎂的形成主要是將植物甘草里的甘草酸提取出來(lái)，再將其進(jìn)行異構(gòu)化、堿催，最后形成異甘草酸鎂。大量資料顯示，異甘草酸鎂具有很多功能，主要體現(xiàn)為穩(wěn)定細(xì)胞膜、調(diào)節(jié)免疫功能、抵抗生物氧化、組織細(xì)胞新陳代謝、預(yù)防纖維化、抗炎等。因此異甘草酸鎂不僅僅能夠治療肝功能異常的慢性乙肝疾病，還能在肝損傷、肝硬化、酒精性肝炎、肝纖維化這些癥狀中發(fā)揮其功效，在臨床治療上備受認(rèn)可。在本次研究中，在接受異甘草酸鎂聯(lián)合拉米呋啶的治療后。兩組患者治療后8、16、24周時(shí)血清中毒物標(biāo)志物HBV-DNA和HbeAg明顯低于治療前，且比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示異甘草酸鎂聯(lián)合拉米呋啶的治療重型慢性乙肝治療效果明顯優(yōu)于拉米呋啶。并且異甘草酸鎂聯(lián)合拉米呋啶治療重型慢性乙型肝炎能顯著降低總膽紅素，谷丙、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平，安全性較好，不良反應(yīng)較小，對(duì)慢性肝炎有較好的療效，值得臨床推廣。