顏堅　姜文浩　彭細(xì)峰

[摘要]目的 對玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗治療糖尿病性黃斑水腫的療效進(jìn)行評價。方法 選取自2013年1月～2014年1月來我院住院治療的糖尿病性黃斑水腫患者80例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組各40例，兩組患者均行玻璃體腔內(nèi)注射，觀察組同時注入雷珠單抗（Lucentis）0.5mg（0.05mL），對照組注入曲安奈德4mg（0.1mL），比較兩組的治療療效，以及分別記錄治療前后患者的最佳矯正視力（BCVA）的變化情況。結(jié)果 觀察組治療后的總有效率為95.0%；對照組治療后的總有效率為75.0%。觀察組治療后的療效顯著優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者的最佳矯正視力（BCVA）比較，差異不顯著，治療后2、12周，兩組患者的最佳矯正視力（BCVA）分別較治療前顯著改善，且觀察組患者治療后2、12周的最佳矯正視力（BCVA）顯著優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗治療糖尿病性黃斑水腫可以提高療效，顯著改善患者的視力，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]糖尿病性黃斑水腫；雷珠單抗；最佳矯正視力（BCVA）

[中圖分類號]R779.63 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）05-109-03

糖尿病眼部的并發(fā)癥以糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)橹?，而糖尿病性黃斑水腫（diabetic macular edema，DME）是造成糖尿病性視網(wǎng)膜病變（diabetic retinopathy，DR）視力下降的主要原因之一。傳統(tǒng)的黃斑局限性或格柵樣激光光凝、玻璃體內(nèi)注射曲安奈德（triamcinolone acetonide）及玻璃體切除術(shù)等治療方法均有一定的局限性。抗血管內(nèi)皮生長因子類藥物雷珠單抗（ranibizumab）是目前治療DME所致視力損傷的有效藥物之一。本研究旨在觀察雷珠單抗治療糖尿病性黃斑水腫的療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取自2013年1月～2014年1月來我院住院治療的糖尿病性黃斑水腫患者80例（100眼）作為研究對象，均依據(jù)眼底檢查、熒光素眼底血管造影（fundus flourescein angiography，F(xiàn)FA）及OCT檢查確診。其中男44例（60眼），女36例（40眼），年齡在55～84歲，平均（63.4±9.6）歲，病程1～12年，平均（9.42±1.75）年，患者或家屬簽訂知情同意書積極配合此次研究，將患者按照隨機數(shù)表法隨機分為對照組和觀察組，每組40例。兩組患者在性別、年齡、病程方面比較，無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。見表1。

1.2治療方法

兩組患者均行玻璃體腔內(nèi)注射，術(shù)前3d予左氧氟沙星眼液滴眼，托吡卡胺眼液點眼，輕度散瞳至5～6mm。鹽酸奧布卡因眼液滴眼3次，間隔5min，行表面麻醉。開瞼器開瞼后以5%聚維酮碘溶液行結(jié)膜囊消毒，再以生理鹽水沖洗結(jié)膜囊。齒鑷固定眼球后以4.5號針頭距角膜緣3.5～3.8cm經(jīng)睫狀體平坦部進(jìn)針，針尖垂直于眼球壁進(jìn)入約1cm，瞳孔區(qū)確定針尖在球內(nèi)位置后向玻璃體腔內(nèi)注藥，觀察組注入雷珠單抗（Lucentis）（阜新蒙藥有限責(zé)任公司，Z21020278）0.5mg（0.05mL），對照組注入曲安奈德（天津金耀藥業(yè)有限公司，H20065207）4mg（0.1mL）。拔針后壓迫進(jìn)針口片刻，再次以5%聚維酮碘溶液點眼并以生理鹽水沖洗干凈后氧氟沙星眼膏涂眼包扎。術(shù)后予左氧氟沙星眼液點眼每天3次，連續(xù)7d。

1.3療效評價

顯效：眼底檢查黃斑區(qū)水腫出現(xiàn)皺褶、水腫消退、中心凹反射出現(xiàn)，F(xiàn)FA顯示黃斑區(qū)滲漏消失或.減小、視力提高2行以上（0.02為一行）；有效：黃斑部水腫減輕，滲液部分消失，眼底出血、滲出部分吸收，微血管瘤減少。熒光素滲漏減輕，視力提高小于2行或不變；無效：黃斑部水腫、滲液不變或加重，眼底出血、滲出及微血管瘤不變或增加，熒光素滲漏程度不變或加重，視力不變或降低。

1.4觀察指標(biāo)

以ETDRS視力表在2m距離測得，采用標(biāo)準(zhǔn)驗光步驟獲得BCVA字母數(shù)，分別記錄治療前后患者的最佳矯正視力（BCVA）的變化情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

所有統(tǒng)計數(shù)據(jù)均采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料組問比較采用（x±s）的形式表示，采用t檢驗及F檢驗，計數(shù)資料組間比較采用x²檢驗，P<0.05表示差異統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果比較

觀察組治療后的總有效率為95.0%；對照組治療后的總有效率為75.0%。觀察組治療后的療效顯著優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。詳細(xì)見表2。本研究中所有患者均未出現(xiàn)眼內(nèi)感染等嚴(yán)重并發(fā)癥，僅1例患者出現(xiàn)短暫眼壓升高，經(jīng)局部滴用降眼壓藥物后控制良好。

2.2兩組患者治療前后最佳矯正視力（BCVA）的變化情況比較

治療前兩組患者的最佳矯正視力（BCVA）比較，差異不顯著，治療后2、12周，兩組患者的最佳矯正視力（BCVA）分別較治療前顯著改善，且觀察組患者治療后2、12周的最佳矯正視力（BCVA）顯著優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。詳見表3。

3討論

近年來隨著人們生活水平的提高，糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）的發(fā)病率逐年增高。糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetes retinapathy，DR）是糖尿病患者最常見的微血管并發(fā)癥之一，可引起視力急劇下降，甚至致盲。DR的眼底表現(xiàn)多種多樣，包括微血管瘤、棉絮斑、硬性滲出、視網(wǎng)膜血管病變、出血斑、黃斑病變（包括黃斑水腫、滲出、缺血）等。而糖尿病性黃斑水腫（DME）是糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的主要并發(fā)癥之一，如果治療不及時，約有20%的患者三年內(nèi)會出現(xiàn)中度視力喪失（定義為視角重疊）。DME的發(fā)生、發(fā)展是多因素參與的復(fù)雜的病理過程，其具體機制尚不清楚，但可能主要與血一視網(wǎng)膜屏障功能破壞有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病視網(wǎng)膜病變時，視網(wǎng)膜毛細(xì)血管灌注不良，組織缺血缺氧，導(dǎo)致血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）釋放增多。VEGF與其受體結(jié)合，導(dǎo)致毛細(xì)血管的通透性增加，視網(wǎng)膜血管滲漏增強，最終導(dǎo)致黃斑水腫增厚。

目前DME臨床的治療方法較多，如黃斑區(qū)格柵樣光凝及玻璃體內(nèi)注射曲安奈德等，其中玻璃體腔內(nèi)注射曲安奈德為常用治療DME的方法之一，研究證實其具有一定的治療效果，但仍存在部分患者視力無明顯提高，且合并高眼壓等并發(fā)癥。黃斑區(qū)格柵光凝是常用治療方法之一，但仍存在部分患者視力改善仍欠佳，且對彌漫性糖尿病性視網(wǎng)膜病變所致的黃斑水腫則意義不大。

雷珠單抗是第二代重組的抗血管內(nèi)皮生長因子的單克隆抗體，目前已在臨床得到廣泛應(yīng)用，其整體有效性、安全性已在治療眼底疾病的大量研究中得到證實。雷珠單抗作為一種繼阿伐單抗（avastin）后的新型抗VEGF的單克隆抗體，玻璃體腔局部注射的治療機制是拮抗新生血管形成，減輕視網(wǎng)膜滲出、水腫、出血等，因而對黃斑水腫有效。玻璃體腔注射血管內(nèi)皮生長因子單克隆抗體雷珠單抗（ranibizumab）能夠減少視網(wǎng)膜血管滲漏，降低中央視網(wǎng)膜厚度，阻止視網(wǎng)膜新生血管形成，從而改善DME患者的視力、降低致盲率。多項雷珠單抗治療DME的臨床試驗研究，均顯示雷珠單抗能夠顯著改善DME患者最佳矯正視力，并減輕黃斑水腫，在治療DME方面具有良好地應(yīng)用前景。

本研究結(jié)果也證實了上述觀點，觀察組治療后的總有效率達(dá)95.0%，顯著高于對照組（P<0.05）。且觀察組患者治療后2、12周的最佳矯正視力（BCVA）顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），證實玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗治療糖尿病性黃斑水腫可以提高療效，顯著改善患者的視力，值得推廣和應(yīng)用。