王紅芬　　魯勁松　　孟慶娟　　趙月康　　王金環(huán)

[摘要]目的用乙醇套用法對藿香正氣水陳皮滲濾工藝進(jìn)行改進(jìn)，節(jié)約乙醇，并確定最佳套用參數(shù)。方法以橙皮苷溶出量為評價(jià)指標(biāo)，與正常工藝溶出總橙皮苷量進(jìn)行比較，通過單因素試驗(yàn)考察套用續(xù)濾液的量與節(jié)約乙醇的量對橙皮苷溶出的影響，并確定最佳套用參數(shù)。結(jié)果藿香正氣水陳皮滲濾乙醇套用工藝最佳參數(shù)為套用600mL續(xù)濾液，節(jié)約500mL乙醇。結(jié)論確定了藿香正氣水陳皮滲濾最佳套用參數(shù)且節(jié)約乙醇20%。

[關(guān)鍵詞]藿香正氣水；陳皮；乙醇套用

[中圖分類號]R932

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]2095-0616（2016）03-68-04

藿香正氣水為祛暑劑，具有解表化濕，理氣和中之功效。用于外感風(fēng)寒、內(nèi)傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒，癥見頭痛昏重、胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐泄瀉；腸胃型感冒見上述癥候者，2010年版《中國藥典》藿香正氣水的制法項(xiàng)下規(guī)定陳皮、蒼術(shù)、厚樸、白芷分別用60%乙醇作溶劑進(jìn)行滲濾，含量測定項(xiàng)下有橙皮苷、厚樸酚及和厚樸酚含測。大生產(chǎn)中如何在符合注冊工藝的前提下節(jié)約乙醇是企業(yè)應(yīng)研究的課題。本實(shí)驗(yàn)用滲濾時收集的低濃度續(xù)濾液作為另一份藥材浸漬溶劑，即乙醇套用法進(jìn)行操作，以橙皮苷溶出量為評價(jià)指標(biāo)，對乙醇套用工藝和正常工藝溶出總橙皮苷量進(jìn)行比較，確定乙醇套用工藝有效性及最佳方法，為大生產(chǎn)節(jié)約乙醇提供了重要參考，并對其他藥材乙醇套用研究提供理論依據(jù)。

1.儀器與材料

1.1儀器

高效液相色譜儀型號Agilent 1100，天平（北京醫(yī)用天平廠，型號HC-HPl2A-50，分度值5克），滲濾設(shè)備（玻璃層析柱12mm×350mm，上海達(dá)豐玻璃儀器廠）。

1.2材料

橙皮苷對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：110721-201014）；陳皮（亳州國奧藥業(yè)有限公司，批號Y371-130201，Y371-130501，Y371-130504），乙醇（避暑山莊企業(yè)集團(tuán)有限公司），實(shí)驗(yàn)用水為飲用水。

2.方法與結(jié)果

2.1陳皮滲濾工藝中乙醇套用工藝優(yōu)化設(shè)計(jì)

取3批質(zhì)量均一陳皮藥材平均分成若干份，每份240g，套用工藝實(shí)驗(yàn)再均分成兩份，每份120g。以總橙皮苷為評價(jià)指標(biāo)，對乙醇套用工藝和正常滲濾工藝溶出總橙皮苷量進(jìn)行比較，考察套用不同數(shù)量的續(xù)濾液對橙皮苷溶出的影響。

2.2樣品評價(jià)方法（橙皮苷的含量測定）

2.2.1色譜條件 色譜柱：牌號Agilent；編號99；填充劑十八烷基硅烷鍵合硅膠；粒徑5um；內(nèi)徑4.6mm；長度150mm，流動相：乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調(diào)節(jié)PH值至3.0）（20：80），濾過（045um），超聲脫氣。流速lmL/min。檢驗(yàn)器類型VWD，檢測波長284nm。

2.2.2對照品溶液的制備精密稱取0.01629g（含量：95.1%）橙皮苷對照品（使用前無需處理的），置25mL容量瓶中，用色譜純甲醇溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，得到質(zhì)量濃度為O.06213mg/mL對照品溶液。

2.2.3供試品溶液的制備

稱取本品lOmL，至25mL量瓶中，加50%乙醇適量，混合均勻，稀釋到刻度，濾過，取續(xù)濾液，即得。供試品進(jìn)樣量5uL，對照品進(jìn)樣量5uL。

2.2.4線性關(guān)系的考察精密量取0.25、0.5、1.0、2.5、5.0mL對照品溶液，用色譜純甲醇溶解后轉(zhuǎn)入lOmL量瓶中，分別取上述溶液5uL進(jìn)樣，測定峰面積。將峰面積值（Y）對質(zhì)量濃度（x）進(jìn)行線性回歸Y=382.55X+329.72，r=0.9999，表明橙皮苷在0.01549～0.6197mg/mL線性關(guān)系良好同。見圖1，見表1。

2.3原有工藝簡介

根據(jù)《中國藥典》2010版藿香正氣水的制法所述，藿香正氣水為復(fù)方制劑，由10味藥組成，配方為滲濾藥材為240g，白芷160g，陳皮160g，厚樸（姜制）160g，蒼術(shù)160g，水提藥材為生半夏240g，茯苓240g，大腹皮20g，甘草浸膏1.6mL，廣藿香油0.8mL，紫蘇葉油，白芷、陳皮、蒼術(shù)、厚樸分別用60%乙醇作溶劑，浸泡24h后進(jìn)行滲濾，前1種收集初濾液500mL，后3種各收集初濾液400mL，備用，然后繼續(xù)滲濾，收集續(xù)濾液，再經(jīng)過濃縮混入初濾液中；合并水提浸膏及滲濾液溶液，混合均勻，用乙醇和水調(diào)整乙醇含量到合適濃度，使總量為2050mL，再經(jīng)過靜置，濾過，灌裝工序，即得。

原有工藝實(shí)驗(yàn)每份陳皮藥材240g，依據(jù)法定處方換算出每次實(shí)驗(yàn)使用的溶媒總量為2400mL，浸泡時每份需加入1000mL溶劑沒過藥材溶劑，收集總量為600mL初濾液，且藥典最低標(biāo)準(zhǔn)為總橙皮苷量為553mg。生產(chǎn)中滲濾使用的乙醇量大一直是企業(yè)所關(guān)心的問題，也是滲濾工藝的缺點(diǎn)之一。

2.4正常工藝實(shí)驗(yàn)

陳皮240g，藥材表面積1.5cm×1.5cm，浸泡時加入的乙醇量1000mL，浸泡24h，初濾液滲速為lmL/（min·kg），續(xù)濾液滲速為2mL/（min·kg），批號為y371-130201，y371-130501，y371-130504的陳皮實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，見表2。

2.5乙醇套用工藝實(shí)驗(yàn)簡介及優(yōu)點(diǎn)

乙醇套用工藝實(shí)驗(yàn)陳皮每份240g，再均分成兩份，根據(jù)《中國藥典》2010版工藝處方換算出第一份陳皮120g使用的溶劑總量為1200mL，收集初濾液、續(xù)濾液另器存放；另一份陳皮120g用陳皮的續(xù)濾液套用作為浸泡的溶劑，并確保使用的溶劑總量為1300mL（續(xù)濾液與60%乙醇之和），收集陳皮初濾液，合并兩份初濾液共600mL，具體工藝流程見圖2。乙醇套用工藝實(shí)驗(yàn)?zāi)芄?jié)約乙醇，能提高橙皮苷量，減少濃縮時間，減少能量消耗，環(huán)保。

2.6乙醇套用工藝優(yōu)化實(shí)驗(yàn)

本實(shí)驗(yàn)以總橙皮苷溶出量為評價(jià)指標(biāo)，參考《中國藥典》2010年版工藝，對陳皮乙醇套用工藝和正常工藝溶出總橙皮苷量進(jìn)行比較，考察套用不同續(xù)漉液數(shù)量對橙皮苷溶出的影響

2.6.1套用800mL續(xù)濾液的影響

陳皮①120g，浸泡時加入的乙醇量500mL，藥材表面積1.5cm×1.5cm，浸泡24h，初濾液滲速為lmL（min·kg），續(xù)濾液滲速為2mL/（min·kg）；陳皮②120g用800mL續(xù)濾液套浸泡24h，初濾液滲速為lmL/（min·kg），續(xù)濾液滲速為2mL/（min·kg），考察套用800mL續(xù)濾液的影響。3個批次陳皮實(shí)驗(yàn)參數(shù)，見表3。

與2，5實(shí)驗(yàn)作對比，數(shù)據(jù)顯示不同的3批陳皮藥材套用800ml續(xù)濾液總體效果不好，穩(wěn)定性差，只有批號為y371-13501陳皮總橙皮苷量有所增加。

2.6.2套用700mL續(xù)濾液的影響

陳皮①120g，浸泡時加入的乙醇量500ml，藥材表面積1.5cm×1.5cm，浸泡24h，初濾液滲速為lmL（min，kg），續(xù)濾液滲速為2mL/（min·kg）；陳皮②120g用700mL續(xù)濾液套浸泡24h，初濾液滲速為lmL/（min·kg），續(xù)濾液滲速為2mL/（min·kg），考察套用700mL續(xù)濾液的影響。3個批次陳皮實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，見表4。

與2.5實(shí)驗(yàn)作對比，結(jié)果顯示不同的3批陳皮藥材套用700mL續(xù)濾液總體效果良好，但批號為y371-13504陳皮總橙皮苷量有所減少。

套用600mL續(xù)濾液的影響陳皮①120g，浸泡時加入的乙醇量500mL，藥材表面積1.5cm×1.5cm，浸泡24h，初濾液滲速為lmL/（min·kg），續(xù)濾液滲速為2mL/（min·kg）；陳皮②120g用700mL續(xù)濾液套浸泡24h，初濾液滲速為1mL/（min·kg），續(xù)濾液滲速為2mL/（min·kg），考察套用600mL續(xù)濾液的影響。3個批次陳皮實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，見表5。

與2.5實(shí)驗(yàn)作對比，數(shù)據(jù)顯示不同的3批陳皮藥材套用600mL續(xù)濾液總體效果好，總橙皮苷量都有所增加。

2.7最佳參數(shù)與驗(yàn)證結(jié)果

以上所有數(shù)據(jù)表明套用600mL續(xù)濾液，節(jié)約500mL 60%乙醇為藿香正氣水陳皮滲濾乙醇套用工藝最佳參數(shù)。取陳皮藥材3份，每份240g，套用工藝再均分兩份，每份120g，按照上述最優(yōu)條件進(jìn)行滲濾，結(jié)果正常工藝總橙皮苷量為745mg，乙醇套用工藝總橙皮苷量為760、751mg。驗(yàn)證結(jié)果表明，按該乙醇套用法滲濾出的總橙皮苷量比正常工藝要高，且能節(jié)約乙醇20%，驗(yàn)證了乙醇套用工藝最優(yōu)條件的合理性。

3.討論

本實(shí)驗(yàn)的陳皮乙醇滲濾工藝選用套用方法，以橙皮苷的量為指標(biāo)進(jìn)行評價(jià)，以確切的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)了乙醇套用工藝的可行性并確定了陳皮乙醇滲濾套用工藝的最優(yōu)條件，節(jié)約乙醇達(dá)到20%。從溶出的原理ds=？DF（dC/dx）dt，其中擴(kuò)散時間為dt，在dt時間內(nèi)物質(zhì)（溶質(zhì)）擴(kuò)散量為dS；擴(kuò)散面積為F，代表藥材的粒度及表面狀態(tài)；濃度梯度為dC/dx；擴(kuò)散系數(shù)為D；擴(kuò)散趨向平衡時濃度降低表示負(fù)號可得出dC/dx即濃度梯度差越大，浸出效果越好。本實(shí)驗(yàn)正好運(yùn)用了最后出來的續(xù)濾液濃度低，濃度梯度差大的特點(diǎn)，對續(xù)濾液進(jìn)行二次利用，達(dá)到節(jié)約乙醇的目的。同時，套用工藝與正常工藝相比，收集到的續(xù)濾液量要減少40%左右，濃縮時間減少40%，節(jié)約了蒸汽40%。而套用工藝的不足之處是增加了生產(chǎn)周期，正常工藝生產(chǎn)周期為約7d，套用工藝則要約10d，但在生產(chǎn)任務(wù)不忙時完全可以采用套用工藝。

本實(shí)驗(yàn)的陳皮藥材為均一，各項(xiàng)參數(shù)可靠，與相關(guān)研究比較，第一次以橙皮苷的量具體數(shù)據(jù)評價(jià)乙醇套用工藝的有效性，節(jié)約乙醇達(dá)到20%，為大生產(chǎn)提供了套用工藝具體的直觀數(shù)據(jù)，能為大生產(chǎn)節(jié)約生產(chǎn)成本與保證質(zhì)量提供比較可靠的信息，并對厚樸、白芷、蒼術(shù)的乙醇套用研究及其他中藥品種滲濾工藝的改進(jìn)提供了具體參考。