丁錦希+任宏業(yè)+姚雪芳

摘 要 本文從《跨太平洋伙伴關(guān)系協(xié)議》（TPP）生物制品數(shù)據(jù)保護(hù)條款出發(fā)，在剖析條款要點(diǎn)與制度效應(yīng)基礎(chǔ)上，根據(jù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平探究我國生物制品數(shù)據(jù)保護(hù)政策定位問題。研究發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)階段我國創(chuàng)新投入水平和居民支付能力與生物制品數(shù)據(jù)保護(hù)制度并不匹配，實(shí)施該制度的負(fù)效應(yīng)將大正效應(yīng)。建議我國在完善產(chǎn)業(yè)配套制度、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的同時(shí)，審時(shí)度勢，謹(jǐn)慎分析利弊，并設(shè)計(jì)相應(yīng)談判策略預(yù)案。

關(guān)鍵詞 TPP 生物制品數(shù)據(jù)保護(hù) 醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)

中圖分類號(hào)：F744 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2016）17-0056-05

Data protection provisions for biologics in TPP and policy orientation in China*

DING Jinxi**， REN Hongye， YAO Xuefang（China Pharmaceutical University， Nanjing 211198， China）

ABSTRACT This paper proceeds from the data protection provisions of Trans-Pacific Partnership Agreement （TPP）. The essential principles and the underlying policy influence of the provisions and the policy orientation of data protection provisions for biologics in China were discussed. Research results indicated that the R&D investment and healthcare affordability in China failed to match the establishment of biologics data protection system. The system will be more detrimental than beneficial if established without careful consideration. Therefore， China should improve the industry supporting system， promote industry transformation and upgrading， and then analyze advantages and disadvantages. Meanwhile， the negotiation plan of data protection for biologics must be designed in advance.

KEY WORDS TPP ； data protection for biologics； pharmaceutical industry

生物制品數(shù)據(jù)保護(hù)是由歐美發(fā)達(dá)國家率先建立的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度。2008年，美國積極主導(dǎo)《跨太平洋伙伴關(guān)系協(xié)議》（Trans-Pacific Partnership Agreement，TPP）談判，由其主張的最重要領(lǐng)域之一便是生物制品數(shù)據(jù)保護(hù)條款，同時(shí)也是各談判成員國爭議最大的問題之一。作為亞太地區(qū)重要的發(fā)展中國家，中國雖尚未加入TPP談判，但隨著經(jīng)濟(jì)全球化的不斷加深，TPP高知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)標(biāo)準(zhǔn)勢必會(huì)影響到中國的對(duì)外貿(mào)易。同時(shí)中國在對(duì)外談判中已經(jīng)受到來自歐美國家要求生物制品數(shù)據(jù)保護(hù)的壓力（如中美商貿(mào)聯(lián)合會(huì)JCCT會(huì)議等）。因此是否需要建立生物制品數(shù)據(jù)保護(hù)制度，已成為現(xiàn)階段中國亟需解決的問題。

本文首先對(duì)TPP生物制品數(shù)據(jù)保護(hù)條款內(nèi)容進(jìn)行簡要介紹，并重點(diǎn)分析該條款將帶來的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效應(yīng)，最后結(jié)合中國生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀，提出中國生物制品數(shù)據(jù)保護(hù)政策定位，以及對(duì)外談判中的立場選擇。

1 TPP生物制品數(shù)據(jù)保護(hù)條款

1.1 TPP協(xié)議與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)內(nèi)容簡介

TPP協(xié)議是由亞太經(jīng)濟(jì)合作會(huì)議成員國中的新西蘭、新加坡、智利和文萊等四國發(fā)起，旨在促進(jìn)亞太地區(qū)的貿(mào)易自由化。2008年2月，美國宣布加入TPP談判，2009年11月正式提出擴(kuò)大跨太平洋伙伴關(guān)系計(jì)劃，并開始全方位主導(dǎo)TPP談判。2016年2月4日，美國、澳大利亞、文萊、加拿大、智利、日本、馬來西亞、墨西哥、新西蘭、秘魯、新加坡和越南12個(gè)TPP談判國代表在新西蘭奧克蘭正式簽署了TPP協(xié)議，簽約國所占全球經(jīng)濟(jì)比重達(dá)到了40%。

TPP關(guān)于醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)規(guī)定，從維基解密公開的最新協(xié)議版本內(nèi)容看，主要包括：藥品數(shù)據(jù)保護(hù)（pharmaceutical data protection），擴(kuò)大藥品可專利范圍，專利期延長制度（patent term extensions）和專利鏈接制度（patent linkage）。其中最具爭議條款是QQ.E.20條關(guān)于生物制品數(shù)據(jù)保護(hù)內(nèi)容[1]。

1.2 TPP生物制品數(shù)據(jù)保護(hù)條款

1.2.1 生物制品數(shù)據(jù)保護(hù)的內(nèi)涵

藥品數(shù)據(jù)保護(hù)制度作為一種新型知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度，是《與貿(mào)易有關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)議》（Agreement on Trade-Related Aspects of Intellectual Property Rights，TRIPS）規(guī)定的WTO成員國義務(wù)，歐美國家率先通過立法將生物制品納入數(shù)據(jù)保護(hù)范圍，并逐步在對(duì)外談判中推行其主張[2]。

生物制品數(shù)據(jù)保護(hù)制度通過授予生物創(chuàng)新藥一定時(shí)間市場獨(dú)占，通過“不披露”、“不依賴”創(chuàng)新藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并在注冊審評(píng)過程中對(duì)生物仿制藥采取“不受理”或“不批準(zhǔn)”的行政措施，以保護(hù)創(chuàng)新藥物開發(fā)商在臨床試驗(yàn)階段的投資利益，防止仿制藥商的“搭便車”行為（圖1）[3]。

3 上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新情況

3.1 產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)情況

截至2014年底，上海共有生物醫(yī)藥制造業(yè)366家，生物醫(yī)藥制造業(yè)工業(yè)總產(chǎn)值從“十一五”末（2010年）的588.0億元增至2014年的873.5億元，年均增長11.8%[5]，產(chǎn)業(yè)總體表現(xiàn)穩(wěn)步增長的態(tài)勢。上海的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈覆蓋了研發(fā)—生產(chǎn)—銷售等各個(gè)環(huán)節(jié)。在研發(fā)方面，國家上海生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)基地已經(jīng)形成新藥創(chuàng)制平臺(tái)的架構(gòu)，涵蓋新藥創(chuàng)制的全過程；在生產(chǎn)方面，截止到2015年，共有209家（具有藥品生產(chǎn)許可證）獲得GMP證書；在銷售方面，批發(fā)、零售和連鎖銷售等各種業(yè)態(tài)編織了覆蓋全國的銷售網(wǎng)絡(luò)，形成了以國藥控股、上醫(yī)控股等為代表的醫(yī)藥商業(yè)龍頭企業(yè)。

3.2 新藥創(chuàng)新體系情況

近年來上海醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)業(yè)創(chuàng)新體系日漸齊全，2014年醫(yī)藥制造業(yè)科技經(jīng)費(fèi)投入18億元[6]，發(fā)明專利授權(quán)516項(xiàng)，近幾年，上海新藥申報(bào)情況平穩(wěn)，其中創(chuàng)新藥申請(qǐng)數(shù)量逐年增加，2014年創(chuàng)新藥品申請(qǐng)數(shù)量為62件[7]，2009年以來獲得國家一類創(chuàng)新藥物生產(chǎn)批文6個(gè)（表2），重組人腫瘤細(xì)胞凋亡因子、可利霉素等8個(gè)產(chǎn)品完成臨床研究，異噻氟定、希明替康、基因重組白介素-22等30個(gè)創(chuàng)新藥物獲得臨床研究批文，獲得生產(chǎn)批文及臨床研究批文數(shù)量位居全國第一。

3.3 產(chǎn)業(yè)布局

上海結(jié)合各區(qū)縣的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)和發(fā)展空間，通過市區(qū)聯(lián)動(dòng)，目前共有浦東張江-周康、閔行、徐匯、奉賢、金山、青浦等六大“優(yōu)勢互補(bǔ)、錯(cuò)位發(fā)展”的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地建設(shè)。張江園區(qū)示范區(qū)研發(fā)企業(yè)和醫(yī)藥制造企業(yè)眾多，園區(qū)內(nèi)研發(fā)體系完善，產(chǎn)業(yè)鏈流暢。園區(qū)內(nèi)有羅氏、諾華等一流國際外資研發(fā)公司外，還包括復(fù)旦張江、上海恒瑞、中信國健等國內(nèi)頂尖生物醫(yī)藥企業(yè)。經(jīng)過數(shù)年的努力，各類創(chuàng)新要素加速向產(chǎn)業(yè)基地集聚，落在6個(gè)產(chǎn)業(yè)園區(qū)的項(xiàng)目比例達(dá)到90%以上[8]。經(jīng)查詢上海市統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)，2014年，張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地規(guī)模以上企業(yè)實(shí)現(xiàn)工業(yè)總產(chǎn)值578.91億元，達(dá)到全市生物醫(yī)藥制造業(yè)總產(chǎn)值的65.2%。

3.4 研發(fā)外包行業(yè)發(fā)展情況

上海生物醫(yī)藥研發(fā)外包產(chǎn)業(yè)中，研發(fā)企業(yè)包括藥明康德、睿智化學(xué)等多種形式，截至2014年上海生物醫(yī)藥研發(fā)外包183.1億元[9]，預(yù)計(jì)2017年上海研發(fā)外包將達(dá)到300億元。浦東新區(qū)是國內(nèi)生物醫(yī)藥技術(shù)高技術(shù)服務(wù)的主要集聚區(qū)，聚集了超過50家的研發(fā)外包企業(yè)[10]。2016年德國制藥巨頭勃林格殷格翰公司與上海張江生物醫(yī)藥基地開發(fā)有限公司合作建設(shè)的勃林格殷格翰中國生物制藥生產(chǎn)基地，被選定成為國內(nèi)首個(gè)開展藥品上市許可人的試點(diǎn)企業(yè)。目前，勃林格殷格翰已與百濟(jì)神州簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，由勃林格殷格翰為百濟(jì)神州自主研發(fā)的免疫腫瘤新藥單抗 PD-1臨床試驗(yàn)提供生物制藥生產(chǎn)試點(diǎn)。

雖然上海具有較強(qiáng)的研發(fā)實(shí)力，政府也出臺(tái)了許多支持政策，鼓勵(lì)和支持醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，但創(chuàng)新成效不夠明顯，企業(yè)創(chuàng)新主體意識(shí)比較缺乏、互利共贏的合作機(jī)制進(jìn)展緩慢。

4 上海生物醫(yī)藥藥品許可人制度需求

4.1 獨(dú)立研發(fā)機(jī)構(gòu)需求

原有的《藥品管理法》，獨(dú)立研發(fā)機(jī)構(gòu)在獲得新藥證書后，可以投資建廠或者技術(shù)轉(zhuǎn)讓給生產(chǎn)企業(yè)。對(duì)于處在上海的生物醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu)，上海土地、人力等商務(wù)成本較高，需要在本地投資建廠投入的經(jīng)費(fèi)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于轉(zhuǎn)讓獲得的直接受益風(fēng)險(xiǎn)大，也造成了研發(fā)投入不能得到很好的回報(bào)，研發(fā)的良性循環(huán)難以形成?！笆濉币詠恚虾Ｉ镝t(yī)藥和醫(yī)療器械領(lǐng)域的技術(shù)交易日趨活躍，年均成交額超過70億元[8]。伴隨著藥品上市許可人制度的試點(diǎn)，該機(jī)制可以有利于充分調(diào)動(dòng)研發(fā)者的積極性，促進(jìn)藥品創(chuàng)新，并使批準(zhǔn)上市的藥品可以迅速地?cái)U(kuò)大占領(lǐng)市場，能讓研發(fā)機(jī)構(gòu)自由的選擇自己委托生產(chǎn)或者轉(zhuǎn)讓成果，研發(fā)機(jī)構(gòu)能將工作重心向追求短平快獲利節(jié)奏轉(zhuǎn)移到真正關(guān)注產(chǎn)品研發(fā)，關(guān)注研發(fā)的持續(xù)性，也保證了研發(fā)企業(yè)后續(xù)生存問題。

4.2 生產(chǎn)企業(yè)的需求

對(duì)于生產(chǎn)企業(yè)而言，開放藥品許可人制度可以合理配置上海醫(yī)藥制造業(yè)生產(chǎn)資源，有效避免GMP生產(chǎn)線閑置。減少資源浪費(fèi)，有優(yōu)勢的生產(chǎn)企業(yè)還可將接受國內(nèi)外委托作為工作重點(diǎn)，發(fā)揮所長，確保藥品質(zhì)量，獲得持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)效益。對(duì)于一部分產(chǎn)品結(jié)構(gòu)單一，創(chuàng)新能力不強(qiáng)的企業(yè)，能進(jìn)一步提高產(chǎn)品的集中度，提升管理水平。企業(yè)還可將節(jié)省的資金和人力投入到創(chuàng)新品種研發(fā)，從而促進(jìn)上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整和轉(zhuǎn)型升級(jí)。

5 上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)的困難

5.1 研發(fā)基礎(chǔ)未能有效轉(zhuǎn)化為產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢

據(jù)統(tǒng)計(jì)，上海研究機(jī)構(gòu)的醫(yī)藥研發(fā)人員資源儲(chǔ)備豐富，處于全國前二位，但是從對(duì)全國31個(gè)省市自治區(qū)的單位研發(fā)投入與產(chǎn)出來看，排名第一的為江蘇省，為2 300萬/（人·年）[4]；上海排名第5，為1 300萬/（人·年）[6]，主要原因與經(jīng)費(fèi)支持渠道、成果歸屬制度、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度、技術(shù)轉(zhuǎn)移財(cái)稅政策、利益分配制度等的政策運(yùn)作存在障礙，研究機(jī)構(gòu)與制藥企業(yè)缺乏緊密長期的合作機(jī)制等有關(guān)。近幾年來，上海項(xiàng)目外流情況日趨明顯，上海許多新藥的產(chǎn)業(yè)化和規(guī)模制造選擇在外地扎根，這些都與土地、人力等商務(wù)成本上升等有關(guān)。

5.2 制藥企業(yè)自主研發(fā)動(dòng)力不足

研發(fā)創(chuàng)新是制藥企業(yè)可持續(xù)發(fā)展關(guān)鍵，但在目前，新藥研發(fā)對(duì)制藥企業(yè)來說無疑風(fēng)險(xiǎn)極大，往往處處壁壘，機(jī)關(guān)重重。參與者常常是提心吊膽，走得步步驚心。新藥研發(fā)面臨的一個(gè)難以逾越的壁壘就是藥品審批速度慢、耗時(shí)長，我國一個(gè)新藥審批平均耗時(shí)8年，許多新藥因被堵在漫長的審批路上而錯(cuò)失市場先機(jī)。此外，新藥研發(fā)回報(bào)率持續(xù)走低也是影響制藥企業(yè)研發(fā)積極性的主要原因。高比例的研發(fā)失敗率以及新產(chǎn)品上市后的不確定性，都令上海制藥企業(yè)望而卻步。

6 藥品上市許可人制度試點(diǎn)對(duì)上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)影響

6.1 促進(jìn)生物醫(yī)藥成果本地產(chǎn)業(yè)化

藥品上市許可人制度試點(diǎn)，可以打破研究機(jī)構(gòu)與企業(yè)缺乏緊密長期的合作機(jī)制，減少上海項(xiàng)目外流，減少新藥的產(chǎn)業(yè)化和規(guī)模制造選擇在外地扎根情形出現(xiàn)，在當(dāng)前上海大力實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略、加快建設(shè)具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心的背景下，在上海有限的土地資源上，以最小的投入、最優(yōu)的國際技術(shù)水平、最短的時(shí)間，解決大批創(chuàng)新型中小企業(yè)科技成果的產(chǎn)業(yè)化問題。

6.2 加快新藥創(chuàng)新鏈和產(chǎn)業(yè)鏈的設(shè)計(jì)

充分運(yùn)用藥品許可人制度試點(diǎn)，通過設(shè)定園區(qū)內(nèi)專有制度，對(duì)于集聚在張江園區(qū)內(nèi)的一批中小型生物醫(yī)藥創(chuàng)新型企業(yè)，做好政策的宣講，對(duì)接取得試點(diǎn)的醫(yī)藥企業(yè)，鼓勵(lì)新藥加速技術(shù)轉(zhuǎn)化，做好生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈資源整合。同時(shí)利用好新制度的實(shí)施，吸引更多的國內(nèi)外新藥創(chuàng)制項(xiàng)目落戶，考慮考慮按照國際化生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行配套設(shè)施建設(shè)，加快生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集聚。

6.3 加快區(qū)域協(xié)作和融合發(fā)展

藥品許可人制度在上海試點(diǎn)可以吸引符合條件的高端研發(fā)外包企業(yè)入駐，需要利用好機(jī)會(huì)，鼓勵(lì)更多具有生產(chǎn)能力的制藥企業(yè)承接新藥委托生產(chǎn)任務(wù)，各個(gè)生物醫(yī)藥園區(qū)根據(jù)自身的區(qū)位優(yōu)勢，選擇或承接研發(fā)外包溢出和轉(zhuǎn)移，在上海有限的土地資源上，以最小的投入、最優(yōu)的國際技術(shù)水平，解決大批創(chuàng)新型中小企業(yè)科技成果的產(chǎn)業(yè)化問題，推動(dòng)上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)周高端化、國際化的道路。

當(dāng)然，一項(xiàng)新制度的執(zhí)行，還需要考慮不利因素，比如委托生產(chǎn)中的藥品質(zhì)量問題，上市后的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)等等。通過藥品上市許可人制度試點(diǎn)，能為下一步明確相關(guān)主體的法律責(zé)任，試點(diǎn)成功后的推廣應(yīng)用做出積極應(yīng)對(duì)。

參考文獻(xiàn)

[1] 尤曉敏， 宋洋， 楊悅. 基于藥品審評(píng)審批改革的藥品上市許可轉(zhuǎn)讓程序構(gòu)建研究[J]. 中國藥學(xué)雜志， 2016， 51（3）： 48-52.

[2] 韋冠. 國內(nèi)外藥品上市許可制度比較及借鑒[J]. 中國藥房， 2008， 19（34）： 2650-2653.

[3] 邵蓉， 陳永法. 日本藥品上市許可人制度介紹[J]. 中國醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟(jì)與管理， 2010（10）： 84-86.

[4] 中國統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)庫. 中國醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)年報(bào)2003-2013[EB/OL].（2016-05-20）[2016-08-10]. www.shujuku.org/china-medicalstatistics-annual-report.html.

[5] 上海市統(tǒng)計(jì)局. 2015年上海統(tǒng)計(jì)年鑒第14篇-工業(yè)[EB/OL]. [2016-08-10]. www.stats-sh.gov.cn/data/toTjnj. xhtml？y=2015.

[6] 上海市科技信息中心. 上?？萍冀y(tǒng)計(jì)年鑒（2015）4-3規(guī)模以上工業(yè)企業(yè)科技活動(dòng)經(jīng)費(fèi)支出情況[EB/OL].[2016-08-10]. http：//shsts.stcsm.gov.cn/home/njptcx_result. aspx？ModuleID=3&id=2562?m_yearId=26.

[7] 國家食品藥品監(jiān)督管理局信息中心. 國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的新藥及仿制藥品（2009-2015）[EB/OL].[2016-08-10]. www.sfda.gov.cn/WS01/CL0001/search.html？ columnid=WID|CTITLE|CONTENT&relation=MUST|SHO ULD|SHOULD&tableName=Region&colNum=3&qryNum=3&curPage=1&qryidstr=wid|qry1|qry1&qryValue=WS01% 7C2014%u5E74%u4E0A%u6D77%7C2014%u5E74%u4E0 A%u6D77.

[8] 馬勇， 羅守貴， 周天瑜， 等. 上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群研發(fā)-服務(wù)聯(lián)動(dòng)創(chuàng)新研究 [J]. 科技進(jìn)步與對(duì)策， 2013， 30（13）： 72-77.

[9] 季成， 徐福緣， 朱華燕， 等. 上海研發(fā)外包產(chǎn)業(yè)的戰(zhàn)略發(fā)展：特征、問題和對(duì)策[J]. 上海經(jīng)濟(jì)研究， 2015（6）： 97-103.

[10] 上海市統(tǒng)計(jì)局. 2015年上海市國民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展報(bào)告[M]. 上海： 上海人民出版社， 2015： 93-96.