●房志雄 高軍/本刊記者

近幾年來，醫(yī)療機構(gòu)制劑的種類和數(shù)量逐年減少，某些特效的制劑甚至已購買不到。因此，百姓中間傳出了拯救醫(yī)療機構(gòu)制劑的聲音，并再次引發(fā)了關于醫(yī)療機構(gòu)制劑存廢的爭論。在我國，醫(yī)療機構(gòu)制劑是在什么背景下產(chǎn)生的？醫(yī)療制劑的發(fā)展面臨著怎樣的現(xiàn)狀？記者就此問題采訪了一位業(yè)內(nèi)資深人士。

▲碩果僅存的制劑室

醫(yī)療機構(gòu)制劑的前世今生

制劑在我國有著悠久的歷史，最遠可追溯到夏商時代。此時期出土的文物上已有對藥酒、湯液制作及應用的記載。幾千年來，制劑在中醫(yī)藥系統(tǒng)中一直占有重要的地位，在醫(yī)病救人中發(fā)揮了重要作用。

新中國成立后，百廢待興。長期的戰(zhàn)亂和西方國家的封鎖使我國現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)的根基十分薄弱，遠遠落后于發(fā)達國家。一些藥廠生產(chǎn)的藥品臨床療效不理想，種類也比較少，數(shù)量不多，根本無法滿足人民群眾的用藥需求。

窮有窮辦法，沒有成藥就自己制作，醫(yī)療機構(gòu)制劑在此背景下逐漸發(fā)展起來。上世紀50 年代中期至90 年代初期，是我國醫(yī)療制劑高速發(fā)展的時期。這一時期，醫(yī)院的藥學部門與臨床的關系十分緊密，在臨床治療中如果沒有適宜的治療藥物，臨床往往尋找藥學部門共同討論開發(fā)新的制劑。但是，當時的經(jīng)濟情況和技術水平無法提供標準的制劑制作環(huán)境，制劑室大多是手工作坊，設備簡陋，處方和工藝缺少科學的驗證，制劑的檢驗也沒有統(tǒng)一的標準。然而，在這種簡陋的環(huán)境下制作出來的制劑，卻因為療效好、價格低廉、供應數(shù)量充足、使用方便，受到了廣大醫(yī)護工作者和患者的好評。在此期間，先后出現(xiàn)了一批療效非常好的新試劑，如復方磺胺噻唑陰道發(fā)泡片、新麻滴鼻液、止咳四號、棕色合劑等等。

同時，以中西醫(yī)結(jié)合為特征的中藥注射劑開發(fā)也成為這一階段的主題。一大批中藥注射劑應運而生，柴胡注射液便是突出的代表，并一直沿用至今。

20 世紀80 年代，醫(yī)院制劑發(fā)展達到了高峰，幾乎每一家省級甚至市級醫(yī)院都能生產(chǎn)200 種左右的制劑。大量醫(yī)療機構(gòu)制劑的生產(chǎn)，及時滿足了臨床的需要，為有效解決醫(yī)藥物資短缺的問題發(fā)揮了不可替代的作用。

醫(yī)療機構(gòu)制劑行業(yè)趨于萎縮

然而，進入21 世紀后，這些贏得了良好口碑的醫(yī)療機構(gòu)制劑卻有萎縮的趨勢。以三甲醫(yī)院云集的北京市為例，2006 年北京市醫(yī)療機構(gòu)制劑批準文號達7276 個，到2014 年制劑批準文號縮減至3448 個。從醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊審批數(shù)據(jù)看，新制劑注冊數(shù)量也在減少。2012 年，北京市藥品審評中心共接收醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申請30 個，包括臨床研究申請1 個，配制申請13 個，補充申請16 個。2013 年，北京市藥品審評中心收到醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊13 個，補充申請7個。而到了2014 年，北京市醫(yī)療機構(gòu)制劑補充申請竟然為0。

對此，一位醫(yī)藥領域的資深人士表示：“作為過渡時期的過渡產(chǎn)物，醫(yī)療機構(gòu)制劑已經(jīng)完成了它的歷史使命，其萎縮是歷史必然。”

這位資深人士說，現(xiàn)代的醫(yī)療機構(gòu)制劑是在新中國剛剛成立，缺醫(yī)少藥的背景下應運而生的。我國的法律規(guī)定，醫(yī)療機構(gòu)制劑只能在本醫(yī)院內(nèi)部使用，且必須是市場上沒有供應的品種，一旦市場上有了供應，該制劑將不再允許繼續(xù)配制。改革開放以后，我國醫(yī)藥工業(yè)日益發(fā)展，新的制藥技術不斷涌現(xiàn)和創(chuàng)新，現(xiàn)有的藥品完全能滿足臨床的需要，甚至有些產(chǎn)品已然產(chǎn)能過剩，一些醫(yī)療機構(gòu)制劑不得不放棄配制。

“比如以前用來止咳的棕色合劑，止咳效果非常好，價格又便宜，很有市場。但如今止咳藥的種類實在是太多了，什么劑型都有，療效也都不錯，一走進藥店都挑花眼了，不知道買哪種才好。在這種情況下，哪還有棕色合劑的生存空間？”這位資深人士說。

他還告訴記者，在生產(chǎn)條件上，醫(yī)療機構(gòu)與現(xiàn)代化大型的制藥廠相比差距太大。我國自上個世紀90 年代對制藥廠展開GMP 認證，對藥廠的廠房和地面、設備、人員和培訓、衛(wèi)生、空氣和水的純化、生產(chǎn)和文件等方方面面有著嚴格的要求。但作為制劑的生產(chǎn)方，醫(yī)療機構(gòu)在這方面根本不能企及，無法保證制劑在研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗環(huán)節(jié)的準確性，一旦出現(xiàn)紕漏，后果將十分嚴重。而隨著制藥廠GMP 改造逐漸完善，工業(yè)化大生產(chǎn)的藥品會更加擠壓醫(yī)療機構(gòu)制劑的生存空間，醫(yī)療機構(gòu)制劑在療效和價格上的優(yōu)勢也會逐步消失，最終退出歷史的舞臺。

同時，這位資深人士還說，醫(yī)療機構(gòu)制劑的水平還與當下的藥品監(jiān)管要求相悖，游離在監(jiān)管之外。他說，與正規(guī)的制藥企業(yè)生產(chǎn)的藥品相比，某些醫(yī)療機構(gòu)配置的制劑存在著標準不夠統(tǒng)一、產(chǎn)品穩(wěn)定性較差、產(chǎn)品說明書和標簽不規(guī)范等問題，患者服用后容易出現(xiàn)嚴重的不良反應。個別醫(yī)院甚至存在擅自配制、隨意委托等違規(guī)違法行為，很難保證制劑的質(zhì)量。另外，由于監(jiān)管體制的原因，國家沒有統(tǒng)一審批標準，造成各省、自治區(qū)、直轄市的醫(yī)療機構(gòu)制劑品種、名稱、質(zhì)量標準等不統(tǒng)一。

這位資深人士還說，醫(yī)療機構(gòu)制劑已經(jīng)成為一些醫(yī)療機構(gòu)和企業(yè)牟利的工具。按照國家審批新藥的程序，新藥從申請到生產(chǎn)所需的周期非常長，并且國家對新藥的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的門檻比醫(yī)療機構(gòu)制劑的審批要嚴格很多，所以很多小企業(yè)研制的療效不確切的藥品通過與一些醫(yī)療機構(gòu)合作生產(chǎn)，以達到經(jīng)濟目的。

雖然這些年來，我國的藥品法律法規(guī)逐步完善，藥品監(jiān)管能力逐漸加強。國家三令五申禁止所有醫(yī)療機構(gòu)配制的制劑在市場上銷售或變相銷售，禁止發(fā)布醫(yī)療機構(gòu)制劑廣告，但一些醫(yī)療機構(gòu)仍在網(wǎng)上發(fā)布醫(yī)療機構(gòu)制劑的宣傳廣告，隨意出售醫(yī)療機構(gòu)制劑，并且存在“黃?！痹卺t(yī)院購買制劑轉(zhuǎn)手倒賣賺取利潤的現(xiàn)象。尤其是一些醫(yī)療機構(gòu)利用中藥制劑成分的不可測性，制售非法中藥制劑。這些藥品治療目標基本上是難治愈、無明顯治愈指標的病癥， 如不孕不育、結(jié)石、脂肪肝、乙肝、腫瘤等。

“醫(yī)療機構(gòu)制劑屬于醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)部制劑，涉及的工藝流程和原料制劑外人不得而知，無法對其生產(chǎn)成本進行合理估算，所以容易出現(xiàn)醫(yī)療機構(gòu)為牟取高額利潤虛報生產(chǎn)成本的現(xiàn)象。更有甚者，他們向制劑中添加化學成分，如安神的制劑中添加安定，止咳的制劑中添加麻黃堿，吃多了反而不好。而一些用于治療癌癥、腫瘤的‘特效’制劑，更多地是利用了人們的心理因素。制劑生產(chǎn)者把制劑的療效吹得天花亂墜，價錢非常貴，一次開藥往往幾千元甚至上萬元?；颊哔徺I這種‘特效藥’后，在精神上往往能得到一定的安慰，感覺病情有所緩解。這些藥品根本無助于緩解病情，卻騙取了患者的大量錢財，貽誤了患者的治療?！辟Y深人士無奈地說。

新藥或是醫(yī)療機構(gòu)制劑發(fā)展方向

醫(yī)療機構(gòu)制劑逐漸消失還有另外一個因素，就是銷售利潤。一項北京市醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑研制開發(fā)情況的調(diào)查顯示，2011 年至2013 年，選取的117 家醫(yī)療機構(gòu)中，僅有15 家醫(yī)院連續(xù)盈利3 年。連續(xù)3 年制劑收入持平的單位有24 家，連續(xù)3 年虧損的醫(yī)療機構(gòu)共13 家。

較低的銷售利潤打擊了醫(yī)院研發(fā)、銷售制劑的積極性，所以一些醫(yī)院逐漸放棄了制劑。但對于如何讓臨床療效好的醫(yī)療機構(gòu)制劑繼續(xù)服務大眾，這位資深人士說，將制劑轉(zhuǎn)化為新藥或是一個方向。

他說，醫(yī)療機構(gòu)制劑一直都是新藥研發(fā)的搖籃，醫(yī)療機構(gòu)制劑都是長期臨床實踐的結(jié)果，有效性毋庸置疑。不少制藥企業(yè)的新產(chǎn)品都是由醫(yī)院制劑研發(fā)成功的，如市場上暢銷的復方丹參滴丸、頸復康顆粒、三九胃泰顆粒、心血康膠囊等。所以，可以把這些臨床療效較好的制劑會同有實力的制藥企業(yè)，按照新藥審批的有關規(guī)定整理文獻資料，同時，醫(yī)療機構(gòu)可以利用其信息密集、用藥快速、臨床驗證便捷等優(yōu)勢，取得準確的科學數(shù)據(jù)，配合臨床進行新劑型的研制工作。如果轉(zhuǎn)化成功，醫(yī)療機構(gòu)制劑便會以另一種身份繼續(xù)服務大眾。