王光猛，封東進(jìn)，張銳鋒，孫蓓蓓，董中茂

（徐州市兒童醫(yī)院，徐州 221000）

Hp感染伴消化性潰瘍患兒的最佳治療方案的探討

王光猛，封東進(jìn)，張銳鋒，孫蓓蓓，董中茂

（徐州市兒童醫(yī)院，徐州 221000）

目的：通過對Hp感染伴消化性潰瘍患兒的治療方案進(jìn)行比較，為臨床治療提供依據(jù)。方法：選擇2013 年1月～2015年1月我院收治的Hp感染伴消化性潰瘍兒童患者共80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成觀察組（40例，給予奧美拉唑+阿莫西林+甲硝唑治療）和對照組（40例，給予雷尼替丁+阿莫西林+甲硝唑治療），治療4w后比較兩組患者潰瘍愈合情況、Hp根除情況、血清前列腺素E2（PGE2）和上皮細(xì)胞生長因子（EGF）的水平。結(jié)果：觀察組和對照組患者總有效率分別為97.5%和87.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者Hp根除率（85.00%）顯著高于和對照組（62.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組患者Hp根除時(shí)間顯著低于和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，觀察組PGE2和EGF水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后PGE2和EGF水平均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：奧美拉唑、阿莫西林和甲硝唑聯(lián)合治療Hp感染伴消化性潰瘍患兒，有較好的臨床療效和Hp根除率，可以改善患者臨床癥狀和粘膜修復(fù)，值得推廣應(yīng)用。

消化性潰瘍；Hp感染；兒童；聯(lián)合治療

消化性潰瘍主要發(fā)生于胃或十二指腸，當(dāng)胃腸粘膜的保護(hù)機(jī)制失衡時(shí)，即可導(dǎo)致消化性潰瘍的發(fā)生。我國成人幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染率高達(dá)40%～60%，是消化性潰瘍的主要病因［1］。近年來，隨著小兒纖維胃鏡的普及，兒童消化道潰瘍的臨床研究取得較大進(jìn)展，兒童期是Hp感染的主要年齡階段，我國兒童Hp感染率達(dá)30.91%，兒童消化道潰瘍發(fā)病率低于成人，但有增加的趨勢，其發(fā)病機(jī)制與胃泌素、胃酸分泌增加、胃黏膜損傷、胃腔H+逆擴(kuò)散等有關(guān)，臨床癥狀主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲不振、上腹部疼痛等［2-3］。隨著細(xì)菌耐藥性的增加，藥物根除治療Hp的臨床療效下降，短時(shí)間復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增加，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。因此，本研究通過對Hp感染伴消化性潰瘍患兒的治療方案的探討，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月～2015年1月我院收治的Hp感染伴消化性潰瘍兒童患者共80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成觀察組（40例）和對照組（40例）。觀察組男23例，女17例；年齡2～12（7.34±0.85）歲。對照組男25例，女15例；年齡1～12（7.18±0.91）歲。病例診斷符合消化性潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，經(jīng)胃鏡檢查確診為消化道潰瘍；經(jīng)非侵入性13C尿素呼氣試驗(yàn)診斷（HUBT-20A型檢測儀，深圳海德威公司）為Hp感染，糞便Hp抗原檢測陽性。排除合并心、肝、腎功能不全、惡性腫瘤、潰瘍出血、近3個(gè)月服用抗菌藥物治療患者。兩組患者在年齡、性別等基線指標(biāo)的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 詳細(xì)記錄患者信息和相關(guān)病史，完善相關(guān)檢查。所有患者均給予阿莫西林（國藥準(zhǔn)字H13021201，華北制藥股份有限公司；1.0 g/次，4次/d）和甲硝唑（國藥準(zhǔn)字H13023575，華北制藥股份有限公司；0.4 g/次，3次/d）治療。同時(shí)觀察組給予奧美拉唑（國藥準(zhǔn)字H20059769，浙江京新藥業(yè)股份有限公司；20 mg/次，1次/d）2周治療，對照組給予雷尼替丁（國藥準(zhǔn)字H20052135，南京易亨制藥有限公司；0.15 g/次，2次/d）4周治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 效果評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療4w后通過胃鏡復(fù)查患者潰瘍愈合情況。顯效（胃鏡下潰瘍部位黏膜呈正常形態(tài)）；有效（臨床癥狀減輕，胃鏡下可見再生絨毛）；無效（無明顯臨床癥狀改善或者惡化，胃鏡下未見好轉(zhuǎn)），有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)［5］。

1.3.2 Hp根除標(biāo)準(zhǔn) 治療4w后每隔兩天采用13C尿素呼氣試驗(yàn)和胃黏膜Hp檢測對患兒進(jìn)行檢測，兩者檢測結(jié)果均為陰性時(shí)Hp根除。

1.3.3 血清指標(biāo)比較 分別于治療前后檢測患者血清前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2）和上皮細(xì)胞生長因子（Epithelial growth factor，EGF）。清晨空腹抽取肘靜脈血2 mL，離心處理5 min，3000 r/min，采用熒光免疫分析法進(jìn)行檢測，操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間差異性分析采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間的比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對兩組患者臨床療效進(jìn)行比較，結(jié)果見表1。觀察組和對照組患者總有效率分別為97.5%和87.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.000，P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者Hp根除狀況比較 對兩組患者Hp根除狀況進(jìn)行比較，結(jié)果見表2。觀察組患者Hp根除率（85.00%）顯著高于和對照組（62.50%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.230，P＜0.05）。觀察組患者Hp根除時(shí)間顯著低于和對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.242，P＜0.05）。

表2 兩組患者Hp根除狀況比較

2.3 兩組患者血清PGE2和EGF水平比較 兩組患者血清PGE2和EGF水平進(jìn)行比較，結(jié)果見表3。兩組治療前PGE2和EGF的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-0.446，P＞0.05；t=-1.190，P＞0.05）；治療后，觀察組PGE2和EGF水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.283，P＜0.05；t=5.821，P＜0.05）。不同組別患者治療前后各指標(biāo)比較，治療后各指標(biāo)水平均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者血清PGE2和EGF水平比較

3 討論

兒童期是Hp感染的危險(xiǎn)期，新生兒常發(fā)生胃潰瘍，幼兒期則以十二指腸潰瘍多見，其發(fā)病率是胃潰瘍的3～5倍，臨床表現(xiàn)多樣［6］。隨著小兒纖維胃鏡的開展，兒童消化道潰瘍的臨床研究取得較大進(jìn)展，其發(fā)病機(jī)制與多方面因素有關(guān)，胃酸增多、黏膜防御失衡、Hp感染等是其主要因素，遺傳、心理因素和不良飲食習(xí)慣等均是其危險(xiǎn)因素［7］。相關(guān)研究結(jié)果表明［8］：慢性胃炎患者Hp檢出率達(dá)54%～100%，活動性胃炎患者檢出率大于90%；因Hp引起的兒科消化性胃炎占40% ～95%；21%～50%的成人消化性潰瘍患者發(fā)病于兒童期。Hp感染后，通過不斷繁殖侵害胃腸粘膜，影響粘液和碳酸氫鹽的分泌，胃酸、胃蛋白酶破壞粘膜的防御功能；Hp分解尿素產(chǎn)物中包含氨，破壞粘膜細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致胃和十二指腸的慢性病變［9］。

兒童消化性潰瘍易復(fù)發(fā)，常見并發(fā)癥有上消化道穿孔、出血、幽門梗阻?？笻p治療是Hp消化性潰瘍徹底根治的重要途徑，Hp根除治療可促進(jìn)潰瘍愈合、降低復(fù)發(fā)率、減少并發(fā)癥，使患者盡早痊愈［10］。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌耐藥性逐漸增加，Hp未能被完全抑制，短時(shí)間復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增加，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。Hp感染伴消化性潰瘍兒童患者常用治療藥物有：阿莫西林、甲硝哇、克拉霉素、鉍復(fù)合物（BIS）、質(zhì)子泵抑制劑（PIS）或H2受體拮抗劑，目前臨床治療Hp感染一線治療方案是質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗劑+克拉霉素+阿莫西林/甲硝唑?！癇IS/PPI十兩種抗生素”的兒童治療方案根除率達(dá)90%～96%；BIS+PPI為基礎(chǔ)的四聯(lián)療法Hp根除率達(dá)95%，是根除Hp相關(guān)性消化性潰瘍的有效方案［11］。

奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑，能與H+-K+-ATP酶可逆性結(jié)合，抑制胃酸的分泌，促進(jìn)潰瘍愈合［12］；阿莫西林為Hp低耐藥性抗生素，通過對細(xì)菌酶的干擾發(fā)揮其抗菌活性［13］；甲硝唑代謝物有抗厭氧菌作用，能夠抑制細(xì)菌脫氧核糖核酸生成，干擾其生長、繁殖；雷尼替丁為H2受體拮抗劑，能有效地降低胃酶活性和胃酸分泌。因此本研究通過比較奧美拉唑+阿莫西林+甲硝唑和雷尼替丁+阿莫西林+甲硝唑治療Hp感染伴消化性潰瘍患兒的療效，為臨床治療提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，奧美拉唑聯(lián)合治療總有效率和Hp根除率高于雷尼替丁聯(lián)合治療，且其Hp根除時(shí)間較雷尼替丁聯(lián)合治療短，奧美拉唑治療能夠更好抑制胃酸分泌，促進(jìn)潰瘍愈合，其臨床效果優(yōu)于雷尼替丁治療，與Jin［16］等研究結(jié)果一致：奧美拉唑治療103例患者潰瘍愈合率（79.6%）和Hp根除率（77.7%）顯著高于雷尼替丁組愈合率（43.5%）和Hp根除率（62.9%）。治療后，觀察組PGE2和EGF水平均高于對照組，治療后PGE2和EGF水平均較治療前升高，說明奧美拉唑聯(lián)合治療對患兒潰瘍黏膜的損傷修復(fù)效果更好。PGE2與細(xì)胞生長和調(diào)節(jié)有關(guān)，能夠擴(kuò)張血管、增加血流量，且具有抗炎和免疫抑制作用；EGF能夠促進(jìn)細(xì)胞的增殖分化、止血、加速皮膚和粘膜創(chuàng)傷愈合、同時(shí)具有消炎鎮(zhèn)痛、防止?jié)兊淖饔?。由黏膜上皮?xì)胞和脂蛋白組成的黏液-黏膜屏障，能夠預(yù)防損傷和潰瘍修復(fù)，有助于消化性潰瘍患兒的治療和預(yù)后。

綜上所述，奧美拉唑、阿莫西林和甲硝唑聯(lián)合治療Hp感染伴消化性潰瘍患兒，有較好的臨床療效和Hp根除率，可以改善患者臨床癥狀和粘膜修復(fù)，值得推廣應(yīng)用。

［1］ Chen MY， He CY， Meng X， et al. Association of Helicobacter pylori babA2 with peptic ulcer disease and gastric cancer［J］. World J Gastroenterol， 2013， 19（26）： 4242-4251.

［2］ Chang SS， Hu HY. Early Helicobacter pylori eradication is associated with a reduced risk of recurrent peptic ulcers in cirrhotic patients［J］. J Dig Dis， 2014， 15（8）： 451-458.

［3］ Xiong LJ， Tong Y， Wang Z， et al. Detection of clarithromycin-resistant Helicobacter pylori by stool PCR in children： a comprehensive review of literature［J］. Helicobacter， 2013， 18（2）： 89-101.

［4］ Charpignon C， Lesgourgues B， Pariente A， et al. Peptic ulcer disease：one in five is related to neither Helicobacter pylori nor aspirin/NSAID intake［J］. Aliment Pharmacol Ther， 2013， 38（8）： 946-954.

［5］ Thorsen K， S?reide JA， S?reide K. What is the best predictor of mortality in perforated peptic ulcer disease？ A population-based， multivariable regression analysis including three clinical scoring systems［J］. J Gastrointest Surg， 2014， 18（7）： 1261-1268.

［6］ Yee KC. Helicobacter pylori infection in children： a new focus［J］. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi， 2014， 16（3）： 248-254.

［7］ Zhou Y， Huang Y， Shao CH， et al. cagA， vacA and iceA genotypes of Helicobacter pylori isolated from children in Shanghai［J］. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi， 2010， 12（4）： 267-271.

［8］ Zagorski? Sé， Vo?tovich TN. Clinical epidemic interaction of reflux esophagitis and Helicobacter pylori infection in children and adolescents［J］. Eksp Klin Gastroenterol， 2012； （5）： 29-33.

［9］ Sabbi T， Dall'Oglio L， De Angelis P， et al. Utility of a stool antigen test to detect the incidence of helicobacter pylori infection and familial and community enviromental risk factors for this infection in pediatric age. Pediatr Med Chir［J］. 2012， 34（2）： 89-95.

［10］ Sabbi T. Short review about Helicobacter pylori infection in pediatric age： epidemiological and clinical findings， diagnosis， therapy and role of probiotics［J］. Pediatr Med Chir， 2011， 33（5-6）： 221-226.

［11］ 胡婷婷. 不同聯(lián)合用藥方案治療消化性潰瘍的有效性研究［J］. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào) （醫(yī)學(xué)版）， 2014， 3： 020.

［12］ Peretz A， Paritsky M， Nasser O， et al. Resistance of Helicobacter pylori to tetracycline， amoxicillin， clarithromycin and metronidazole in Israeli children and adults［J］. J Antibiot （Tokyo）， 2014， 67（8）： 555-557.

［13］ Ogata SK， Godoy AP， da Silva Patricio FR， et al. High Helicobacter pylori resistance to metronidazole and clarithromycin in Brazilian children and adolescents［J］. J Pediatr Gastroenterol Nutr， 2013， 56（6）： 645-648.

The best treatment method exploring on pediatric patients with peptic ulcer and Hp infection

Wang Guang-meng， Feng Dong-jin， Zhang Rui-feng， Sun Bei-bei， Dong Zhong-mao
（Xuzhou City Children’s Hospital Digestive Internal Medicine Jiangsu， Xuzhou 221000， China）

Objective By comparing the different treatment methods on children with peptic ulcer infected with Hp， to provide evidence for clinical treatment. Methods 80 pediatric patients with peptic ulcer and Hp infection from Jan. 2013 to Jan. 2015 were selected and divided into observation group （40 cases， treated by omeprazole + amoxicillin + metronidazole） and control group （40 cases， treated by ranitidine + amoxicillin + metronidazole）， indicators of ulcer healing， Hp eradication， the serum prostaglandin E2 （PGE2） and epidermal growth factor （EGF） levels were compared after four weeks’ treatment. Results The total effective rate in observation group and control group were 97.5% and 87.5% respectively， the difference was statistically significance； Hp eradication rate of in observation group （85.00%） was significantly higher than that in the control group （62.50%）， the difference was statistically significant. Hp eradication time in observation group were significantly lower than the control group， the difference was statistically significant. After treatment， PGE2 and EGF levels in observation group were higher， the difference was statistically significant. PGE2 and EGF levels increased after treatment， the difference was statistically significant. Conclusion The combination therapy ofomeprazole， amoxicillin and metronidazole on peptic ulcer children with Hp infection， have better clinical efficacy and Hp eradication rate， can improve clinical symptoms and mucosal repair ， should be widely applied.

Peptic ulcer； Hp infection； children； combination therapy

R573.1

A

1673-016X（2016）01-0064-03

2015-11-58

王光猛，E-mail: wangguangmeng123@sina.com