項(xiàng)保利，李琳琳，曹 亮，陳麗萍

（河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，張家口 075061）

肺癌患者中轉(zhuǎn)錄因子Oct4和Sox2的表達(dá)及與肺癌病理分級(jí)和臨床分期的相關(guān)性

項(xiàng)保利，李琳琳，曹 亮，陳麗萍

（河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，張家口 075061）

目的：探討轉(zhuǎn)錄因子Oct4和Sox2的表達(dá)在肺癌患者中表達(dá)及與肺癌病理分級(jí)和臨床分期的相關(guān)性。方法：選取2010年3月 2012年5月就診于我院確診的肺癌患者115例，對(duì)比患者肺部癌癥病灶內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子Oct4和Sox2的表達(dá)規(guī)律，分析兩種因子與患者癌癥分級(jí)及分期關(guān)系。結(jié)果：115例患者中Oct4表達(dá)率為42.61% （49），Sox2表達(dá)率為55.65%（64）。在115例肺癌組織檢測(cè)中，Oct4、Sox2表達(dá)均為陽(yáng)性者為26.96%（31），兩種表達(dá)因子均為陰性者見(jiàn)12.17%（14），Oct4表達(dá)患者5年生存率8.16%，Sox2表達(dá)患者5年生存率14.06%，差異顯著。結(jié)論：轉(zhuǎn)錄因子Oct4和Sox2在肺癌病灶內(nèi)表達(dá)度高，與癌灶發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，可作為判斷患者治療效果及預(yù)后的重要指標(biāo)。

肺癌；Oct4；Sox2；相關(guān)性

肺癌的發(fā)生及增值過(guò)程與多種因素有關(guān)，包括環(huán)境、遺傳、各種細(xì)胞及體液調(diào)節(jié)因子［1］。Oct4、Sox2是近年來(lái)受關(guān)注較多的肺癌轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，此兩種調(diào)節(jié)因子通過(guò)多種表達(dá)形式存在癌癥病灶內(nèi)［2］。為研究Oct4、Sox2在患者癌癥病灶及周圍正常肺組織內(nèi)的表達(dá)情況，選取115例肺癌患者病理活檢資料作分析研究，現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2005年1月～2007年12月就診于我院確診肺癌患者115例，所有患者均經(jīng)病理切片活檢確診，診斷符合WHO肺癌診斷指南［3］。所有入選病例均為首發(fā)、無(wú)化療史。其中男性59例，女性56例，年齡34 87歲，平均年齡（46.5±4.5）歲，病程0.5 13年，平均病程（5.5±1.3）年。癌灶直徑0.5 5cm，平均直徑（2.7±1.1）cm。TNM分期：Tis10例，T1 20例，T2 25 例T3 31例，T4 29例。合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移43例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移72例。

1.2 檢測(cè)方法 ⑴采集所有患者癌癥病灶組織的病理切片；⑵兔源性O(shè)ct4、Sox2標(biāo)本有Abcam公司提供，標(biāo)記物試劑盒由北京中杉金橋生物科技有限公司提供；⑶Oct4、Sox2標(biāo)本檢測(cè)采用免疫組化法檢測(cè)，步驟包括固定、包埋、切片、烤片、脫蠟、脫水處理、滅活內(nèi)源性過(guò)氧化物酶后、抗原修復(fù)等，嚴(yán)格遵守試劑盒實(shí)驗(yàn)步驟要求進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者病灶組織內(nèi)的Oct4、Sox2表達(dá)情況，分析該兩種表達(dá)因子與患者肺癌病例參數(shù)關(guān)系、與患者肺癌臨床分期相關(guān)性。評(píng)價(jià)Oct4、Sox2與患者5年生存率相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用mean±SD表示，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間計(jì)量資料比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Oct4、Sox2與患者肺癌病例參數(shù)關(guān)系 115例患者中Oct4表達(dá)率為42.61%（49），Sox2表達(dá)率為55.65%（64），不同病理參數(shù)兩種表達(dá)因子表達(dá)量不同，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 Oct4、Sox2與患者肺癌病例參數(shù)關(guān)系

2.2 Oct4、Sox2兩者表達(dá)的相關(guān)性 在115例肺癌組織檢測(cè)中，Oct4、Sox2表達(dá)均為陽(yáng)性者26.96%（31），兩種表達(dá)因子均為陰性者12.17%（14），差異具有顯著性（χ2=7.488，P＜0.05）詳見(jiàn)表2。

表2 Oct4、Sox2兩者表達(dá)的相關(guān)性（例）

2.3 Oct4、Sox2與患者5年生存率關(guān)系 Oct4表達(dá)患者5年生存率8.16%，Sox2表達(dá)患者5年生存率14.06%，差異顯著（χ2=5.238，P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 Oct4、Sox2與患者5年生存率關(guān)系

3 討論

肺癌是目前威脅全球人類健康最嚴(yán)重的惡性腫瘤之一，每年死于肺癌患者人數(shù)不斷增加［4］。肺癌生長(zhǎng)于支氣管粘膜內(nèi)，通過(guò)淋巴道、血道、支氣管等多種方式擴(kuò)散。干細(xì)胞是一種具有特定功能，存在各種器官、組織中不同形式的原始細(xì)胞［5］。在各類癌癥組織中，干細(xì)胞檢測(cè)對(duì)于不同器官癌癥確診具有特異性價(jià)值。對(duì)于研究肺癌診斷和治療具有重要價(jià)值的因素是腫瘤標(biāo)記物，Oct4、Sox2在正常人體胚胎時(shí)期發(fā)育階段即可存在，與正常人體干細(xì)胞生長(zhǎng)必須［6］。但是兩種表達(dá)因子在肺癌患者病灶組織內(nèi)與腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)。

研究表明［7］，Oct4最初發(fā)現(xiàn)與胃癌及胃潰瘍等胃部疾病患者病灶組織中，該類患者病灶組織中Oct4表達(dá)量較大，對(duì)癌癥表達(dá)和愈合密切相關(guān)，調(diào)控患者治療及預(yù)后。趙慶生等［8］人研究發(fā)現(xiàn)，Sox2在消化道腫瘤中表達(dá)量高，該表達(dá)因子對(duì)患者腫瘤組織的存在意義為促進(jìn)細(xì)胞凋亡周期、抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。Oct4、Sox2表達(dá)量與患者性別、年齡無(wú)相關(guān)。陳啟龍等［9］人研究發(fā)現(xiàn)，Oct4、Sox2表達(dá)量增加，加速患者腫瘤轉(zhuǎn)移速度及范圍，加重癌癥惡化程度。Oct4、Sox2可以作為肺癌疾病判斷預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。伴有淋巴轉(zhuǎn)移患者的Oct4、Sox2表達(dá)量高于未發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移患者。變化入院前，根據(jù)Oct4、Sox2表達(dá)量，可以提供診斷及區(qū)分患者癌癥分級(jí)、分期等臨床數(shù)據(jù)，治療過(guò)程中可以通過(guò)Oct4、Sox2表達(dá)量變化，調(diào)整治療方案及判斷預(yù)后［10］。根據(jù)筆者隨訪Oct4、Sox2表達(dá)患者中5年生存率情況發(fā)現(xiàn)，Oct4表達(dá)患者5年生存率8.16%，Sox2表達(dá)患者5年生存率14.06%，差異顯著li。賈琦珺等［11］人研究發(fā)現(xiàn)，Oct4、Sox2參與肺癌病灶發(fā)生、發(fā)展全過(guò)程，在肺癌病灶周圍正常肺組織中不表達(dá)?？梢?jiàn)，現(xiàn)代免疫學(xué)技術(shù)評(píng)價(jià)腫瘤生長(zhǎng)因子，有助于探討腫瘤發(fā)生機(jī)制，分析、制定腫瘤化療方案，提高腫瘤靶向治療效果，及時(shí)評(píng)價(jià)患者治療預(yù)后。

Oct4、Sox2在肺癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移、耐藥、復(fù)發(fā)、惡化等全過(guò)程中表達(dá)一直存在，兩者均可以作為診治肺癌的重要靶向指標(biāo)之一。其中Oct4在肺癌早期即可表達(dá)出現(xiàn)，趙敏等［12］人研究發(fā)現(xiàn)，免疫學(xué)數(shù)據(jù)支持Oct4作為精確的獨(dú)立危險(xiǎn)因素判斷肺癌預(yù)后。聯(lián)合Sox2更加提高肺癌早期發(fā)現(xiàn)和篩選陽(yáng)性率。目前，免疫學(xué)技術(shù)正在發(fā)展中，從標(biāo)本采集到標(biāo)本測(cè)量、數(shù)據(jù)分析等全過(guò)程的技術(shù)應(yīng)用依然需要更大的改善和提高，以提高數(shù)據(jù)有效性，減少污染率和錯(cuò)誤率。Oct4、Sox2作為癌灶中的干細(xì)胞，根據(jù)這兩項(xiàng)危險(xiǎn)因素確定臨床的靶向治療，是否會(huì)殺滅其他干細(xì)胞，損傷人體正常免疫機(jī)制，依然需要長(zhǎng)期、大量有效數(shù)據(jù)予以分析研究

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The expression of transcription factor Oct4 and Sox2 in patients with lung cancer and the correlation with lung cancer pathological grade and clinical stage

Xiang Bao-li， Li Lin-lin， Cao Liang， Chen Li-ping
（The First Affiliated Hospital of Hebei North University， Zhangjiakou 07561， China）

Objective To investigate The expression of transcription factor Oct4 and Sox2 in patients with lung cancer and the correlation with lung cancer pathological grade and clinical stage. Methods 115 lung cancer patients from March 2010 to May 2012 in our hospital were selected， compared with lung cancer lesions in the transcription factors Oct4 and Sox2 expression rules，analyzed the correlation between two factors and patients with cancer of grading and staging. Results In 115 cases，the expression rate of Oct4 was 42.61% （49）， the expression rate of Sox2 was 55.65% （64）. In 115 cases of lung cancer detection，Oct4， Sox2 expression were positive for 26.96% （31）， two expression factors were negative for 12.17% （14）， Oct4 expression in patients with 5 year survival rate was 8.16%， Sox2 expression in patients with 5 year survival rate was 14.06%， the difference was significant. Conclusion Transcription factors Oct4 and Sox2 in lung lesions expressed high degree， is closely related to the occurrence， development and metastasis of cancer foci， as a judgment of patients treatment effect and prognosis of important indicators.

Lung cancer； Oct4； Sox2； Correlation

R734.2

A

1673-016X（2016）01-0095-03

2015-10-10

項(xiàng)保利，E-mail：xbl7323581@sina.cn