宋海英，牛向宏

（陜西省榆林市星元醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，榆林 719000）

阿司匹林在有腦出血史缺血性腦卒中復(fù)發(fā)患者中的預(yù)防應(yīng)用

宋海英，牛向宏

（陜西省榆林市星元醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，榆林 719000）

目的：觀察和分析阿司匹林在有腦出血（CH）史缺血性腦卒中（IS）復(fù)發(fā)患者中的預(yù)防效果及安全性。方法：選取100例具有CH史的IS患者作為觀察組，選取100例無CH史的IS患者作為對(duì)照組，對(duì)兩組患者均在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上給予阿司匹林抗血小板治療，對(duì)兩組患者治療前、治療后1周、治療后1個(gè)月、治療后6個(gè)月的血脂指標(biāo)、臨床療效及并發(fā)癥發(fā)生情況進(jìn)行觀察和比較。結(jié)果：從治療后1周開始，兩組患者的各項(xiàng)血脂指標(biāo)均較治療前有了顯著的改善，而兩組患者各項(xiàng)血脂指標(biāo)的組間差異、療效構(gòu)成和臨床有效率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組患者并發(fā)癥的總發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，但兩組患者各項(xiàng)并發(fā)癥的發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：對(duì)于具有CH病史的IS患者應(yīng)用阿司匹林抗血小板治療，其臨床療效與在初發(fā)IS患者中應(yīng)用時(shí)基本等同，而且不會(huì)顯著增加IS和CH的復(fù)發(fā)率，具有較好的安全性。

阿司匹林；腦出血；缺血性腦卒中；復(fù)發(fā)；療效；安全性

根據(jù)相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)，從1990-2010年的十年間，全球因罹患卒中而死亡的人數(shù)上升了26%，卒中導(dǎo)致的傷殘調(diào)整壽命年增長(zhǎng)了19%，美國(guó)心臟聯(lián)合會(huì)研究數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)每年約有近80萬人首次或再次發(fā)生卒中事件，卒中已成為全球第二大致死疾?。?］。腦梗死（CI）等缺血性腦卒中（IS）病例占腦卒中的大部分，約占全部卒中亞型的60%～85%，而腦出血（CH）等出血性腦卒中（HS）雖然發(fā)病率低于IS，但引起患者出現(xiàn)不良預(yù)后的危害性更高［2］。阿司匹林抗血小板治療是IS預(yù)防、治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的重要手段之一，但是由于CH后幸存者往往同時(shí)面臨著CH復(fù)發(fā)和IS發(fā)病的兩種高危風(fēng)險(xiǎn)，因此，針對(duì)此類患者是否應(yīng)該應(yīng)用抗血小板治療始終存在著爭(zhēng)論，本研究針對(duì)阿司匹林在有CH病史的IS復(fù)發(fā)患者中的預(yù)防作用及安全性進(jìn)行了觀察和分析，現(xiàn)將研究的具體情況報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1月～2014年1月我院收治具有CH史的IS患者100例作為觀察組，其中，男性患者57例，女性患者43例，年齡49～75歲，平均為（65.8±13.7）歲，CH發(fā)病至入組的時(shí)間為6個(gè)月～4年，中位時(shí)間為2年；選取同期收治的無CH史的IS患者100例作為對(duì)照組，其中，男性患者58例，女性患者42例，年齡48～75歲，平均為（65.2±14.1）歲，以上兩組患者均符合第四屆全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的IS診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)，排除合并有消化道出血或潰瘍、嚴(yán)重出血性疾病、血液疾病及嚴(yán)重肝腎功能損害及入組前三個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過調(diào)節(jié)血脂藥物的患者，兩組患者在年齡、性別構(gòu)成等方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均給予IS常規(guī)治療，并于入院第1周給予阿司匹林強(qiáng)化治療，每天給予腸溶阿司匹林200mg，1周后改為阿司匹林維持治療，每天給予腸溶阿司匹林100 mg。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患者進(jìn)行為期12個(gè)月的隨訪，對(duì)其治療前、治療后1周、治療后1個(gè)月、治療后6個(gè)月的血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)和比較；根據(jù)第四屆全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議所制定的相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者出院時(shí)的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)［4］；對(duì)兩組患者在隨訪期間的并發(fā)癥進(jìn)行觀察和比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）的形式表示，應(yīng)用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析進(jìn)行處理，組內(nèi)兩兩比較應(yīng)用最小顯著差法（LSD法）進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用百分比的形式表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行處理，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后血脂指標(biāo)的變化 重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析結(jié)果顯示，兩組患者的各項(xiàng)血脂指標(biāo)的組內(nèi)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=15.012～18.033，P＜0.05），從治療后1周開始，各項(xiàng)血脂指標(biāo)均較治療前有了顯著的改善（P＜0.05），而兩組患者各項(xiàng)血脂指標(biāo)的組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組患者療效和臨床有效率的比較 兩組患者的療效構(gòu)成和臨床有效率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1 兩組患者治療前、后血脂指標(biāo)的變化

表2 兩組患者療效的比較

2.3 兩組患者并發(fā)癥的比較 觀察組患者并發(fā)癥的總發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組患者各項(xiàng)并發(fā)癥的發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療并發(fā)癥的比較

3 討論

抗血小板與抗栓治療是臨床上針對(duì)心腦卒中患者的重要治療手段，目前，在心腦血管病的治療中，使用最早、最廣泛的抗血小板藥物是阿司匹林，它在心腦血管的預(yù)防和治療中具有舉足輕重的地位。相關(guān)研究證實(shí)［5］，阿司匹林對(duì)心腦血管疾病的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防都有重要的價(jià)值，針對(duì)已經(jīng)具有心腦血管病史的患者采取阿司匹林防治措施，能夠達(dá)到改善癥狀、降低病死病殘率、防止復(fù)發(fā)等作用。但是，在臨床上，口服阿司匹林患者仍然常會(huì)發(fā)生血栓栓塞事件，這被學(xué)術(shù)界稱為阿司匹林抵抗（AR）現(xiàn)象，其發(fā)生機(jī)制與COX-1依賴和COX-1非依賴兩種機(jī)制有關(guān)，這些機(jī)制導(dǎo)致AR患者的體內(nèi)阿司匹林的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)指標(biāo)均會(huì)發(fā)生變異［6］，因此，臨床上經(jīng)常將阿司匹林與氯吡格雷等其它抗血小板藥物進(jìn)行二聯(lián)用藥時(shí)，這種方法能夠在發(fā)揮顯著的抑制血小板聚集、抗血栓作用的同時(shí)減少藥物抵抗和用藥量，具有較高的安全性高［7］，但個(gè)體的異質(zhì)性仍然使其對(duì)于抗血小板藥物的反應(yīng)性呈現(xiàn)出了顯著的差異。根據(jù)相關(guān)報(bào)道［8］，根據(jù)AR和氯吡格雷抵抗的相似性將之統(tǒng)稱為抗血小板藥物抵抗，而且糖尿病等IS發(fā)病危險(xiǎn)因素也是AR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這些臨床應(yīng)用的復(fù)雜影響因素都給抗血板治療在心腦血管疾病防治過程中的應(yīng)用效果增加了不確定性。

目前，在缺血性心腦血管病的一、二級(jí)防治中，阿司匹林得到了廣泛的應(yīng)用，然而，阿司匹林亦被稱為“雙刃劍”，它在防治心血管疾病的同時(shí)，也有可能增加患者的出血傾向，提升發(fā)生消化道、顱腦等部位出血的風(fēng)險(xiǎn)［9］，權(quán)衡阿司匹林抗血小板治療在心腦血管二級(jí)預(yù)防中的應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)和收益具有更加重要的意義。有的研究結(jié)果顯示［10］，對(duì)于具有CH遺癥患者應(yīng)用阿司匹林治療，可降低其發(fā)生腦缺血事件的概率，同時(shí)不會(huì)顯著增加CH的再發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，從治療后1周開始，兩組患者的各項(xiàng)血脂指標(biāo)均較治療前有了顯著的改善，而兩組患者各項(xiàng)血脂指標(biāo)的組間差異、療效構(gòu)成和臨床有效率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明對(duì)于具有CH病史的IS患者應(yīng)用阿司匹林抗血小板治療，在改善血脂指標(biāo)和確保臨床療效方面的作用與在初發(fā)IS患者中應(yīng)用時(shí)基本等同，對(duì)于IS具有較好的防治效果；觀察組患者并發(fā)癥的總發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，但兩組患者各項(xiàng)并發(fā)癥的發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明對(duì)于具有CH病史的IS患者應(yīng)用阿司匹林抗血小板治療的不良反應(yīng)較多，但并未增加其IS和CH的復(fù)發(fā)機(jī)率，具有較好的安全性。

綜上所述，對(duì)于具有CH病史的IS患者應(yīng)用阿司匹林抗血小板治療，其臨床療效與在初發(fā)IS。

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Preventive effects of application of aspirin on the recurrence of patients with ischemic stroke complicated with cerebral hemorrhage history

Song Hai-ying， Niu Xiang-hong
（Department of Neurology， Yulin Xingyuan Hospital， Yulin 719000， China）

Objective To observe and analyze the preventive effects and safety of application of aspirin on the recurrence of patients with ischemic stroke （IS） complicated with cerebral hemorrhage （CH） history. Methods 100 cases of the patients with IS complicated with CH history were selected as the observation group. 100 cases of the patients with IS without CH history were selected as the control group. The patients in the two groups were treated with aspirin on the basis of conventional therapy. The blood lipids indexes before the treatment and after the 1st week， the 1st month， the 6th month， and the clinical efficacy and the complications of the patients in the two groups were observed and compared. Results From the 1st week after the treatment，the blood lipid indexes of patients in the two groups significantly improved compared with those before the treatment. However，there were no statistical significant differences of the blood lipid indexes， the therapeutic effects distribution， the clinical efficiency between the patients in the two groups； The overall incidence of the complications of the patients in the observation group was significantly higher than that in the control group. However， there were no statistically significant differences of various complications between the patients in the two groups. Conclusion The clinical efficacy of aspirin antiplatelet therapy in IS patients with a history of CH was equal to that of IS patients. The application wound not increase significantly the recurrence rate of CH and IS， and has high safety.

aspirin； cerebral hemorrhage； ischemic stroke； recurrence； efficacy； safety

R743.3

A

1673-016X（2016）04-0133-03

2016-03-04

宋海英，E-mail：503855381@qq.com