謝 凱

0.1%他克莫司治療30例硬化性萎縮性苔蘚療效觀察

謝 凱

目的 評價0.1%他克莫司軟膏治療硬化性苔蘚（LS）的療效及安全性。方法 30例硬化性萎縮性苔蘚患者局部外用0.1%他克莫司軟膏，所有患者在治療前和治療3、6個月后進(jìn)行評分和比較，對比前后療效的差異性。結(jié)果 95.83%的患者對治療有應(yīng)答，療程16周時的完全緩解率高于療程8周時；病程短于1年的患者療效高于病程超過1年的患者，停藥后6個月的復(fù)發(fā)率高于停藥3個月時，自身前后數(shù)據(jù)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 0.1%他克莫司軟膏治療硬化性萎縮性苔蘚安全、有效。

他克莫司；硬化性萎縮性苔蘚；安全

【Abstract】

Objective To evaluate the efficacy and safety of 0.1% tacrolimus ointment in the treatment of lichen sclerosis. Methods 30 cases of lichen sclerosis were treated with topical 0.1% tacrolimus ointment. All the patients were scored prior to treatment，3-month and 6-month after treatment，and then compared the efficacy difference. Results 95.83% of the patients responsed to the treatment. Complete response rate for the 16-week's duration was higher than the 8-week's duration. The efficacy for the patients with history less than one year was better than that more than one year，6-month's relapse rate after treatment was higher than the 3-month's. There were statistically differences between the data（P＜ 0.05）. Conclusion 0.1% tacrolimus ointment in the treatment of lichen sclerosis is effective and safe.

【Key words】Tacrolimus，Lichen sclerosus，Safety

目前，外用糖皮質(zhì)激素為治療硬化性萎縮性苔蘚一線治療藥物，但長期使用激素軟膏會引起皮膚黏膜萎縮和毛細(xì)血管擴張等不良反應(yīng)，現(xiàn)有研究結(jié)果提示，局部應(yīng)用他克莫司是治療硬化性萎縮性苔蘚新的方法，與糖皮質(zhì)激素相比，其主要優(yōu)點是不引起皮膚萎縮［1-2］。現(xiàn)總結(jié)本院2010年7月～2014年7月，采用0.1%他克莫司軟膏治療硬化性苔蘚30例，取得效果滿意，結(jié)果如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

本文所列病例均來源于2010年7月～2014年7月在本院就診的硬化性萎縮性苔蘚患者，共30例，其中男12例，女18例；年齡7～64歲，平均年齡（32.0±13.8） 歲；病程4～30個月，平均（12.33±5.86）個月?！?2個月者18例，＞12個月者12例。其中，≤20歲者10例，20～40歲間6例，＞40歲者14例。皮損發(fā)生部位：外陰18例、背部4例、肩部4例、腹部2例、大腿2例；呈“8”字形外觀有16例，另外5例僅有外陰受累，肛門無累及；外陰皮膚黏膜彈性有降低15例，有萎縮7例，糜爛9例、有紫斑5例，出血性痂5例，裂隙4例。所有患者癥狀體征均于我院進(jìn)行了病理活檢，均符合硬化性萎縮性苔蘚。

1.2治療方法

本次為隨機自身對照臨床研究。所有患者用藥前均用溫水對外陰皮膚進(jìn)行了清洗，局部外用0.1%他克莫司軟膏（普特彼，安斯泰來制藥（中國）有限公司），每日服用2次，連續(xù)4周后，改為每晚服用1次，連續(xù)12周后停藥，總療程為16周，期間不合并其他治療方案。有糜爛、出血、裂隙者，需待傷口恢復(fù)后使用0.1%他克莫司進(jìn)行治療。

1.3療效觀察

治療期間每4周進(jìn)行1次門診隨訪，記錄療效及不良反應(yīng)，療程結(jié)束后第3、第6個月，分別隨訪1次，記錄其復(fù)發(fā)情況。

觀察指標(biāo)：患兒主觀癥狀如灼熱、瘙癢、疼痛、排便困難等緩解時間及減輕程度，以及皮膚外觀如糜爛、白斑顏色、紫斑、出血、裂隙、結(jié)痂等恢復(fù)程度及恢復(fù)時間。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：癥狀及體征恢復(fù)超75%為完全緩解（complete response，CR），恢復(fù)30%～75%為部分緩解（partial response，PR），如癥狀和（或）體征好轉(zhuǎn)不足30%或加重視為無效（no response，NR）。

2.3 血清神經(jīng)遞質(zhì)及微量元素與兒童多動癥的關(guān)系分析 Logistic分析處理顯示，上述血清神經(jīng)遞質(zhì)(5-HT、NE及DA)及微量元素(Zn、Mg、Fe及Pb)指標(biāo)均與兒童多動癥有密切的關(guān)系，見表5。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效

用藥4周后進(jìn)行門診隨訪，所有患者主觀癥狀均有不同程度的緩解，其中瘙癢好轉(zhuǎn)最為明顯，最早出現(xiàn)在用藥2周后。治療第8周時，癥狀體征完全緩解10例（33.33%），部分緩解19例（63.33%），無效1例（3.33%）。第16周時，完全緩解20例（66.67%），部分緩解9例（30.00%），無效1例（3.33%）。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)治療16周療效優(yōu)于8周時（χ2=5.892，P=0.045）；發(fā)現(xiàn)治療8周療效優(yōu)于4周時（χ2=7.965，P=0.016）；同時考察療效和病程關(guān)系，發(fā)現(xiàn)短期治療（8周）效果與病程長短并無相關(guān)性（χ2=1.535，P=0.542），但隨著療程的延長，則病程短者（≤12個月）后期治療效果較好（χ2=5.779，P=0.028），見表1。

2.2隨訪結(jié)果

療程結(jié)束后30例患者分別于第3、第6個月進(jìn)行門診隨訪，發(fā)現(xiàn)停藥3個月時，體征或癥狀復(fù)發(fā)者有7例（23.33%），停藥6個月時，有10例（33.33%）復(fù)發(fā)，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)χ2檢驗分析，認(rèn)為停藥時間越長病情越容易復(fù)發(fā)（χ2=6.944，P=0.017）；而病程長短則對復(fù)發(fā)率沒有影響（3個月時，χ2=0.031，P=1.000；6個月時，χ2=0.625，P=0.694），見表2。

2.3不良反應(yīng)

所觀測30例患者耐受均良好，其中有10例患者在治療第1周內(nèi)出現(xiàn)用藥局部輕度燒灼感及瘙癢加重現(xiàn)象，經(jīng)局部冷濕敷處理，燒灼感均很快解除，繼續(xù)使用，瘙癢亦很快減輕，無一例停藥，也無一例出現(xiàn)局部萎縮及毛細(xì)血管擴張。

表1　0.1%他克莫司治療硬化性萎縮性苔蘚30例療效觀察（n，%）

3　討論

硬化性萎縮性苔蘚的治療包括皮損CO2激光、手術(shù)切除、光動力及糖皮質(zhì)激素、黃體酮、雄激素、哌嗪類衍生物等制劑外用等［3-4］。目前強效糖皮質(zhì)激素是治療硬化性萎縮性苔蘚的主要藥物［5］，但是長期使用會出現(xiàn)激素不良反應(yīng)；而他克莫司屬于鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，研究表明它可抑制T細(xì)胞內(nèi)鈣依賴性信號傳導(dǎo)途徑，阻止IL-2，IL-3，IL-4，IL-5及其他細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄與合成，其抗炎作用除與中等強度糖皮質(zhì)激素相似之外，同時還可以促進(jìn)皮膚膠原的合成及皮膚屏障功能的恢復(fù)［6-8］。

本實驗通過對30例硬化萎縮性苔蘚患者使用0.1%他克莫司軟膏治療第16周后，完全緩解20例（66.67%），且療程16周時的完全緩解率高于療程8周時；病程短于1年的患者療效高于病程超過1年者。另發(fā)現(xiàn)在患者停藥3個月時癥狀或體征復(fù)發(fā)者有7例（23.33%），停藥6個月時有10例（33.33%）復(fù)發(fā)，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析認(rèn)為，停藥時間越久病情越易復(fù)發(fā)；而病程長短對復(fù)發(fā)率則無影響，停藥6個月時的復(fù)發(fā)率高于停藥3個月。在藥物不良反應(yīng)方面發(fā)現(xiàn)有10例在治療開始時出現(xiàn)局部輕度燒灼感及瘙癢加重，經(jīng)局部處理，癥狀緩解。

他克莫司軟膏作為非糖皮質(zhì)激素類藥物，用于治療硬化性萎縮性苔蘚，不會造成強效糖皮質(zhì)激素治療所引起的一系列不良反應(yīng)，但由于病例數(shù)較少，他克莫司在治療硬化性萎縮性苔蘚的遠(yuǎn)期療效和可能出現(xiàn)的其他不良反應(yīng)還有待進(jìn)一步觀察。

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The Effect Observation on 0.1% Tacrolimus Ointment in the Treatment of 30 Cases of Lichen Sclerosis

XIE Kai Medical Affairs Office，Guangdong Provincial Dermatology Hospital，Guangzhou Guangdong 510095，China

R758.19

A

1674-9316（2016）17-0117-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.17.081

廣東省皮膚病醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，廣東 廣州 510095