張雪杰　欒　寧

(遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院神經內科，遼寧　錦州　121001)

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腦梗死患者血清中超敏C反應蛋白、同型半胱氨酸和降鈣素基因相關肽的表達及意義

張雪杰欒寧1

(遼寧醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院神經內科，遼寧錦州121001)

目的觀察腦梗死患者血清中超敏C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(HCY)和降鈣素基因相關肽(CGRP)的表達特征。方法75例腦梗死患者作為觀察組，經體檢證實為無明顯器質性疾病的成人42例作為對照組，抽取二組空腹靜脈血，檢測血清中hs-CRP、HCY和CGRP的表達。結果觀察組中hs-CRP和HCY的表達明顯高于對照組，而CGRP的表達明顯低于對照組。觀察組中hs-CRP、HCY和CGRP的表達與梗死灶大小密切相關。相關分析顯示觀察組中hs-CRP和HCY具有正相關性。結論腦梗死患者血清中hs-CRP和HCY高表達、CGRP低表達與病變嚴重程度有關。hs-CRP、HCY和CGRP異常表達均對病變的形成和進展起重要作用。

腦梗死；超敏C反應蛋白；同型半胱氨酸；降鈣素基因相關肽

腦梗死病變發(fā)展過程中伴隨著體液環(huán)境、腦脊液環(huán)境及血液環(huán)境改變時，細胞因子形成明顯的失平衡〔1～3〕。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是急性時相蛋白，可以誘發(fā)炎癥的級聯反應，并對細胞因子的平衡起重要調節(jié)功能〔4〕。同型半胱氨酸(HCY)是一種含硫基氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的中間產物〔5〕。降鈣素基因相關肽(CGRP)是一種廣泛分布在中樞和外周神經系統的舒血管多肽，主要發(fā)揮舒血管作用，近年來顯示腦梗死患者血清中CGRP的表達下調〔6〕。本文檢測腦梗死患者血清中hs-CRP、HCY和CGRP的表達，探討其臨床意義。

1　材料與方法

1.1一般資料近3年我院住院治療的腦梗死患者75例作為觀察組，其中男39例，女36例，年齡54～86歲，平均(67.6±8.6)歲。納入均經CT和(或)磁共振成像(MRI)證實。排除標準：伴有嚴重內臟器官疾病、有神經系統手術史、糖尿病、自身免疫性疾病的患者。經體檢證實為無明顯器質性疾病的成人42例作為對照組，其中男22例，女20例，年齡46～67歲，平均(52.6±7.5)歲。

1.2hs-CRP、HCY和CGRP檢測觀察組確診后抽取空腹靜脈血3 ml，對照組常規(guī)抽取空腹靜脈血3 ml，hs-CRP檢測應用免疫比濁法，HCY的檢測應用酶聯免疫吸附(ELISA)法，CGRP的檢測應用放免法，操作嚴格按說明書進行，減少人為誤差。

1.3病灶大小分組梗死灶最大直徑<4 cm為大梗死；1.5～4 cm為中梗死灶；<1.5 cm為小梗死灶。

1.4統計學處理采用SAS6.12軟件進行t檢驗、方差分析或相關性分析。

2　結　果

2.1二組中hs-CRP、HCY和CGRP表達觀察組中hs-CRP、HCY的表達明顯高于對照組，CGRP的表達明顯低于對照組。見表1。

2.2觀察組不同梗死灶分組患者血清中hs-CRP、HCY和CGRP表達不同梗死灶分組患者血清中hs-CRP、HCY和CGRP表達的差別有統計學意義。見表2。

表1　二組中hs-CRP、HCY和CGRP表達的比較

表2　觀察組不同梗死灶分組患者血清中hs-CRP、HCY和CGRP表達的比較

2.3觀察組血清中hs-CRP、HCY和CGRP表達相關性hs-CRP和HCY具有正相關性(r=0.42，P=0.041 0)，而其他指標間未見明顯相關性(P>0.05)。

3　討　論

腦梗死常見的原因是動脈粥樣硬化。病變形成過程中常出現蛋白的表達異常〔7，8〕。hs-CRP是一種機體組織損傷時的急相反應蛋白，可通過凝血纖溶系統、炎癥系統和補體系統發(fā)揮作用〔9，10〕。近年來的觀點認為hs-CRP是心腦血管疾病的預測因子，其高表達時對潛在的動脈硬化亞臨床狀態(tài)的高危人群，提示需要早期進行預防〔11〕。HCY在作用過程中有內皮毒性作用、促進血管平滑肌細胞增殖、影響凝血功能及影響脂質代謝的作用〔12，13〕。杜同信等〔14〕通過觀察腦梗死患者血清中hs-CRP和HCY的表達，認為hs-CRP與HCY水平呈正相關，二者的含量變化與病變的發(fā)生、發(fā)展密切相關，hs-CRP與HCY可能是腦梗死的獨立危險因素。CGRP是由37個氨基酸組成的生物活性肽，其廣泛分布于中樞和外周神經系統，具有抑制細胞凋亡、保護內皮細胞、促進血管生成及明顯的抗炎因子的作用〔15，16〕。本實驗結果提示hs-CRP、HCY和CGRP異常表達伴隨病變形成的過程中，三種蛋白異常表達與病變的進展有關。hs-CRP可以促進脂質和炎性細胞在動脈內膜下沉積，同時可以與配基結合激活經典的補體激活途徑，從而在內皮細胞中介導白細胞的黏附和滲出，影響血管內皮再生，改變血管壁的通透性，促進腦梗死病變的形成〔17〕。而HCY在對腦梗死病變形成中也主要與血管的病變有關，即HCY在與低密度脂蛋白發(fā)生反應后被吞噬細胞吞噬，其形成的細胞碎屑沉積在血管壁上，并引發(fā)一系列副產物的形成。HCY也可以直接對血管壁形成損害，而當局部平滑肌進行修補后形成明顯的膠原瘢痕，同時形成混合二硫物，產生活性氧，促進泡沫細胞生成，引起血管壁的損傷，因此HCY表達升高是損傷進展的指標〔18〕。CGRP正常表達時對神經細胞有明顯的保護作用，局部神經細胞的營養(yǎng)狀態(tài)良好，當其表達下降后其神經細胞的保護作用下降。也有研究顯示CGRP正常表達可以有效清除自由基，減少神經細胞的凋亡過程，抑制局部的酸中毒。當CGRP表達下調后，此種作用下降，對神經細胞的損傷能力增強〔18，19〕。也有研究顯示CGRP在作用過程中能通過恢復Bcl-2的正常合成水平調節(jié)凋亡〔20，21〕。本實驗提示hs-CRP和HCY具有一定協同作用。因此二者可能是某一個通路上的相關因子，具體機制有待闡明。

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〔2015-01-25修回〕

(編輯杜娟)

張雪杰(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事神經內科疾病研究。

R541.62

A

1005-9202(2016)18-4480-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.18.037

1北京市延慶縣人民醫(yī)院耳鼻喉科