常偉勤，李　鳳，吳書瑩，張　琨

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院 1.甲狀腺外科;2.婦產(chǎn)科;3.中心實驗室,吉林 長春130041)

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圍絕經(jīng)期女性雌激素水平與橋本氏甲狀腺炎的相關(guān)性研究

常偉勤1，李鳳2，吳書瑩2，張琨3*

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院 1.甲狀腺外科;2.婦產(chǎn)科;3.中心實驗室,吉林 長春130041)

目的通過分析處于圍絕經(jīng)期的橋本氏甲狀腺炎女性患者體內(nèi)雌激素的變化，探討圍絕經(jīng)期女性雌激素水平變化與橋本氏甲狀腺炎的相關(guān)性。方法選取處于圍絕經(jīng)期的橋本氏甲狀腺炎女性患者40例，健康圍絕經(jīng)期女性志愿者40例，均在月經(jīng)第14天檢測其體內(nèi)雌二醇水平。橋本氏甲狀腺炎患者的診斷主要依靠甲功三項即FT3、FT4、TSH及甲狀腺自身免疫性抗體包括抗甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)。結(jié)果圍絕經(jīng)期橋本氏甲狀腺炎患者體內(nèi)雌二醇水平為313.19±49.27 pg/ml，對照組雌二醇水平為186.26±22.12 pg/ml，兩者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論圍絕經(jīng)期橋本氏甲狀腺炎患者體內(nèi)雌二醇水平與對照組相比明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，由此推測在圍絕經(jīng)期女性橋本氏甲狀腺炎患者的發(fā)病過程中雌激素可能起到了一定的作用。

橋本氏甲狀腺炎；圍絕經(jīng)期女性；雌二醇

(ChinJLabDiagn,2016,20:1501)

橋本氏甲狀腺炎(HT) 是一種自身免疫性甲狀腺疾病，女性的發(fā)病率明顯高于男性，有顯著的性別差異。HT主要表現(xiàn)為患者血清中TG-Ab及TPO-Ab濃度明顯升高，最常見的臨床表現(xiàn)為甲狀腺彌漫性腫大，部分患者因腫大的甲狀腺局部壓迫，可表現(xiàn)出壓迫癥狀，初期一般FT3及FT4均在正常范圍內(nèi)，晚期部分患者可能出現(xiàn)甲狀腺功能減退。HT的發(fā)病機制目前尚不十分明確，目前的研究認(rèn)為HT的發(fā)生是遺傳因素、環(huán)境因素以及免疫因素等協(xié)同作用的結(jié)果[1]。近年來部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)雌激素參與了人體的免疫調(diào)節(jié)機制，從而有可能影響到甲狀腺的功能，與HT的發(fā)生及發(fā)展有一定的相關(guān)性。雌激素的生物學(xué)作用主要是通過作用于其特異性受體ER而實現(xiàn)的。王貴生等[2]檢測了正常甲狀腺組織中的ER的陽性表達(dá)率為10%，通過檢測80例HT患者的甲狀腺組織，顯示HT患者中ER的陽性表達(dá)率高達(dá)55%，由此推斷雌激素可能與HT的發(fā)生及發(fā)展有一定相關(guān)性。女性圍絕經(jīng)期是指婦女自規(guī)律月經(jīng)周期過渡到絕經(jīng)的這個階段，主要包含從出現(xiàn)超熱、盜汗、心情煩躁及骨質(zhì)疏松等更年期癥狀起，至最后一次月經(jīng)之后的一年時間。本研究選取了40例圍絕經(jīng)期HT患者和40例健康圍絕經(jīng)期女性，測定其體內(nèi)雌二醇的水平，通過統(tǒng)計分析方法來研究圍絕經(jīng)期女性的雌激素水平與HT的相關(guān)性，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料研究組40例來自于2012年9月-2015年9月期間吉林大學(xué)第二醫(yī)院治療的橋本氏甲狀腺炎的患者，年齡處于45-55歲之間，平均年齡為49.8±2.8歲。40例對照組健康圍絕經(jīng)期婦女，年齡處于45-55歲之間，平均年齡為50.0±2.7歲，兩組相比較年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。研究組均是已經(jīng)確診的HT患者。均有甲功三項(TSH、FT3、FT4)及血清抗甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)的檢測結(jié)果，部分患者經(jīng)過了甲狀腺活檢病理確診。納入本研究的所有研究對象均為圍絕經(jīng)期婦女，且均為近1年剛剛出現(xiàn)的月經(jīng)不規(guī)律或者已經(jīng)閉經(jīng)，既往均有規(guī)律的月經(jīng)周期。

1.2標(biāo)本采集所有研究者均于月經(jīng)的第14天抽取雙側(cè)肘靜脈血各5毫升送檢。

1.3甲功三項的檢測甲功三項的檢測均于采血后30分鐘采用化學(xué)發(fā)光法測定，正常范圍：FT3：3.5-6.5 pmol/L；FT4：11.5-22.7 pmol/L；TSH：0.55-4.78 mIU/L。

1.4抗甲狀腺自身抗體的測定TG-Ab、TPO-Ab均于采血后1小時采用化學(xué)發(fā)光法測定。TG-Ab正常范圍：0-60 IU/ml。TPO-Ab正常范圍：0-60 IU/ml。

1.5雌激素的測定雌二醇(E2)測定均于采血后30分鐘采用化學(xué)發(fā)光法測定，正常范圍：非孕女性 排卵期：95-440 pg/ml。

2　結(jié)果

2.1甲功三項檢測圍絕經(jīng)期婦女HT病例組FT3與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；FT4、TSH檢測兩組比較差異有顯著性意義(P<0.01)。詳見表1。

表1　兩組甲狀腺功能比較±s)

與對照組比較，*P<0.05 ，**P<0.01

2.2圍絕經(jīng)期婦女HT病例組TG-AB和TPO-AB與對照組比較有顯著差異，P<0.01。詳見表2。

2.3圍絕經(jīng)期女性HT病例組E2水平與對照組比較，E2水平HT組顯著高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表2　兩組抗甲狀腺自身抗體水平比較±s)

與對照組比較，**P<0.01

表3　兩組雌激素情況比較±s)

與對照組比較，**P<0.01

3　討論

HT患者血液中存在多種甲狀腺自身抗體，起主要作用的是TPO-Ab和TG-Ab，他們同時影響著HT患者疾病的發(fā)展及預(yù)后。研究者最早在八十年代就發(fā)現(xiàn)這些抗體存在細(xì)胞毒性作用，會誘發(fā)實驗小鼠的自身免疫性甲狀腺炎[3]。TPO參與甲狀腺素產(chǎn)生的過程，是重要的物質(zhì)酶，其主要存在于甲狀腺細(xì)胞外部邊緣或質(zhì)子網(wǎng)內(nèi)，對機體甲狀腺的功能具有重要意義。TPO作為細(xì)胞因子介導(dǎo)產(chǎn)生的自身抗體，能夠?qū)θ梭w免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一定的刺激影響進(jìn)而產(chǎn)生抗體TPO-Ab。TPO-Ab是免疫性抗體，其能增強補體細(xì)胞介導(dǎo)的抗毒效果、同時增強對致病因子的殺傷作用等，但同時也會造成甲狀腺濾泡的消耗，甲狀腺素的生成率降低，導(dǎo)致甲狀腺的功能降低。TPO-Ab指標(biāo)的監(jiān)測對自身免疫性甲狀腺疾病的病情鑒別、治療以及預(yù)后均有良好的特異性，其檢測靈敏度高、表現(xiàn)直觀，早已成為目前臨床中診斷自身免疫性甲狀腺疾病重要的參考指標(biāo)。TG是一種碘化糖蛋白，由甲狀腺細(xì)胞分泌形成，具有溶解性。以膠體狀態(tài)聚積在甲狀腺濾泡內(nèi)部，在健康機體血清內(nèi)含量甚微，其主要生物學(xué)作用是生成以及貯存甲狀腺素。TG-Ab作為機體組織特異性抗體，可分為IgG、IgA、IgM類。當(dāng)TG-Ab指標(biāo)在血清檢測中呈升高狀態(tài)時，則表示甲狀腺濾泡結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異?；蚴艿狡茐膿p傷。

許多研究證明女性是自身免疫性疾病的易感人群,其對細(xì)胞免疫以及體液免疫的應(yīng)答性均明顯高于男性[4]。近年來的研究表明雌激素參與了自身免疫性疾病的發(fā)生及發(fā)展。Audie等[5]認(rèn)為雌激素參與了正常淋巴細(xì)胞的分化、成熟與遷移過程，一定程度上影響了淋巴細(xì)胞的生物學(xué)功能，進(jìn)而參與到自身免疫性疾病的發(fā)展過程中。同時雌激素可以調(diào)節(jié)基質(zhì)細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞的活性。而雌激素主要作用于T淋巴細(xì)胞,雌激素水平的波動會引起T細(xì)胞調(diào)節(jié)功能紊亂,從而激活B細(xì)胞,產(chǎn)生更多的自身抗體,這同時也是自身免疫性疾病發(fā)生的重要原因。Delia等[6]人認(rèn)為雌激素參與了Th1/Th2細(xì)胞平衡的調(diào)節(jié),早在1980年,研究者[7]就用一定劑量的雌激素治療4周齡的Tx-X小鼠可以抑制甲狀腺炎疾病的進(jìn)展,由此可見雌激素對免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用,低劑量的雌激素可以促進(jìn)免疫反應(yīng)的發(fā)生,而高劑量的雌激素則起到相反的作用[8]。這一雙向調(diào)節(jié)作用可能是通過對Th1/Th2的平衡調(diào)節(jié)而實現(xiàn)的。

在圍絕經(jīng)期發(fā)展的過程中，卵巢功能衰退最早出現(xiàn)，隨后是下丘腦-垂體功能的退化[9]。卵巢功能衰退的最早征象是卵泡對FSH敏感性降低，但卵巢細(xì)胞功能尚能代償，使得圍絕經(jīng)期女性的血液中雌激素的水平仍然維持在正常范圍內(nèi)。本次檢測的圍絕經(jīng)期HT患者體內(nèi)雌激素水平整體高于正常水平，但是與對照組相比，HT患者雌激素水平明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。這一結(jié)果從一定程度上證明了圍絕經(jīng)期HT患者體內(nèi)的雌激素水平與其發(fā)病有一定的相關(guān)性，然而其相關(guān)性的深層機制有待進(jìn)一步研究，同時需要更多的樣本量進(jìn)行研究。

[1]Hasham A，Tomer Y.Genetic and epigenetic mechanisms in thyroid autoimmunity[J].Immunol Res,2012,54(1-3):204.

[2]王貴生,趙金鳳.雌激素受體在自身免疫性甲狀腺炎中的表達(dá)[J].中國誤診學(xué)雜志,2008,10(8)： 2298.

[3]T Kotani,K Umeki,K Hirai,et al.Experimental murine thyroditis inducedby porcine thyroid peroxidase and its transfer by the antigen-specific T cell line1000[J].Clinical and Experimental Immunology,1990,80(1):1700.

[4]Fish EN.The X-file in immunity:sex-based differences predispose immune responses [J].Nat Rev Immunol,2008,8(9):737.

[5]Ansar Ahmed S,Penhale WJ,Talal N.Sex Hormones,Immune Responses,and Autoimmune Diseases Mechanisms of Sex Hormone Action[J].Am J Pathol,1985,121(3):531.

[6]Gonzalezab DA,Diaza BB,Rodriguez Perez Mdel C,et al.Sex hormones and autoimmunity[J].Immunol Lett,2010,133(1):6.

[7]Ansar Ahmed S,Young PR,Penhale WJ.The effects of female sex steroids on the development of autommune thyroditis in thymectomized and irradiated rats[J].Clin Exp Immunol,1983,54(2):35.

[8]徐冬巖，于波，劉銳.甲狀腺自身抗體聯(lián)合檢測在Graves病和橋本氏甲狀腺炎中的診斷意義[J].中國實驗診斷學(xué)，2010，9(14)：1423.

[9]王萍.女性圍絕經(jīng)期與橋本氏甲狀腺炎[J].實用婦科內(nèi)分泌雜志，2015，5(2)：6.

Study on the correlation between estrogen level in perimenopausal women and Hashimoto's thyroiditis

CHANGWei-qin,LIFeng,WUShu-ying,etal.

(TheSecondHospitalofJilinUniversity,Changchun130041,China)

ObjectiveThrough the analysis of the change of estrogen in perimenopausal women who suffered with hashimoto's thyroiditis,to explore the relationship between estrogen level and perimenopausal women Hashimoto's thyroiditis.MethodsSelected 40 cases of perimenopausal women who suffered with hashimoto's thyroiditis and 40 healthy volunteers of perimenopausal women,in the fourteenth days of menstruation dettectted the Estradiol levels.The diagnosis of patients with Hashimoto bridges rely mainly on thyroid function three namely including FT3,FT4,TSH and the thyroid autoimmune antibodies including anti thyroglobulin antibody (TGAB) and anti thyroid peroxidase antibody (TPOAb).ResultsThe average estradiol level in perimenopausal patients was 313.19±49.27 pg/ml,the estradiol level in the control group was 186.26±22.12 pg/ml,the difference between them was statistically significant.ConclusionThe level of the estrogen in perimenopausal women who suffered with hashimoto's thyroiditis compared with the control group is significantly increased,the difference between them was statistically significant.It can be inferred that the estrogen may play a role in the pathogenesis of perimenopausal women who suffered with hashimoto's thyroiditis.

Hashimoto's thyroiditis; perimenopausal women;estrogen

吉林省發(fā)改委資助(20140204022YY)

1007-4287(2016)09-1501-03

R581.4

A

2015-12-29)