郭方明,竇　悅,趙笑梅，顏凡輝,趙明俐,王貴亮,李　穎

(吉林市中心醫(yī)院,吉林 吉林132011)

?

急性心肌梗死患者血清神經(jīng)生長因子的變化及意義

郭方明,竇悅,趙笑梅，顏凡輝,趙明俐,王貴亮,李穎*

(吉林市中心醫(yī)院,吉林 吉林132011)

急性心梗(AMI)由于其高致死率、高致殘率而成為威脅人類健康的重大公共衛(wèi)生問題。在急性心梗發(fā)病過程中，氧化應激、神經(jīng)源性反應等刺激因素均會引起內源性的心臟神經(jīng)內分泌系統(tǒng)調控紊亂，進而誘導心肌損傷。神經(jīng)生長因子(NGF)作為現(xiàn)在臨床上應用比較普遍的體液調節(jié)因子之一,廣泛的分布于中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng)系統(tǒng)中，并參與了AMI病理生理過程的調制。研究神經(jīng)生長因子(NGF)在急性心梗時的表達情況，為AMI的臨床診治提供新的依據(jù)。

1　對象與方法

1.1研究對象

按國際心臟病學會和 WHO 急性心肌梗死的命名及診斷標準選擇2013年1月至2014年12月期間因胸痛入我院的AMI患者80例(男性45例，女性35例，平均年齡64.8±8.4歲)，分為：(1)急性心梗組，又分為兩個亞組：①常規(guī)藥物治療(AMID)組34例，②急診行冠脈介入治療(PCI)組46例，所有患者在發(fā)病12小時內行急診PCI術，且均再灌注治療成功。(2)同期入院的冠心病不穩(wěn)定型心絞痛(UA)患者50例(男性26例，女性24例，平均年齡63.8±8.6歲)，均采用常規(guī)藥物治療，并單純行冠脈造影(CAG)檢查，未行PCI治療。(3)健康體檢者50例(男性31例，女性19例，平均年齡59.4±7.5歲)為對照組。所有入選病例均排除腫瘤、風濕性疾病和結締組織病及肝臟疾病。各觀察組年齡和性別無統(tǒng)計學差異。

1.2方法

1.2.1標本采集與處理各組患者分別于入院當日，入院后3天、7天和2周，取空腹靜脈血5 ml，室溫下以2 000 r/min 離心10 min，收集分裝血清，置于-80℃溫度下保存標本。

1.2.2實驗室測定指標和方法采用ELISA法測定血清NGF濃度。心肌酶譜、肌鈣蛋白I由本院檢驗科協(xié)助測定。

1.2.3數(shù)據(jù)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理,計量資料采用均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗,多組間比較采用q檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗,相關關系采用線性回歸分析。P<0.05為差異顯著性意義。

2　結果

2.1各觀察組與對照組一般情況的比較

各觀察組與對照組在性別、年齡、BMI和吸煙史的比較無統(tǒng)計學差異，見表1。

表1　患者一般情況

2.2各組血清CK-MB和肌鈣蛋白I的結果

UA組均在正常范圍內，AMI組在不同時間點檢測的CK-MB和肌鈣蛋白I值符合冠心病心梗急性期的動態(tài)變化規(guī)律。詳見表2。

2.3各組血清NGF檢測結果

健康對照組血清NGF的表達水平較低(0.1778±0.0595 ng/L)。UA組的NGF表達水平高于對照組(P<0.05)，在入院第1 d、3 d、7 d和2w四個時間點觀察并無差異顯著性(P>0.05)。AMI組的NGF表達水平整體低于UA組，略高于對照組，且NGF濃度呈動態(tài)變化，1 d和3 d時較低，在7 d時表達最高，與對照組和UA組比較(P<0.05)，隨后2w時下降。詳見表3。PCI組按冠脈病變支數(shù)分為單支病變和多支病變，血清NGF水平與冠脈病變支數(shù)有關，3 d時多支病變組的NGF水平高于單支病變組，P<0.05，見表4。

表2　AMI組患者不同時間點心肌損傷標記物值表達±s)

表3　各組不同時間點血清NGF結果

注：*與AMI組比較：P<0.05；#與對照組和UA組比較：P<0.05；&與對照組比較：P<0.05

表4　兩組不同冠脈病變程度PCI患者血清NGF結果

注：*與單支病變組組比較：P<0.05

3　討論

在既往的研究中，NGF對周圍神經(jīng)[1]和中樞神經(jīng)[2]都有修復作用。神經(jīng)生長因子(NGF)促進血管生成[3]和頓抑心肌細胞的生存[4]，通過這兩種作用促進梗死后心肌愈合[5]。

在我們的研究中，不穩(wěn)定型心絞痛組NGF水平較高，可能系由于冠狀動脈嚴重狹窄病變導致長期慢性心肌缺血缺氧，引發(fā)機體NGF表達水平逐漸升高，有研究表明，NGF表達水平上調可能促進血管新生，改善心肌缺血[6]。急性心肌梗死患者NGF表達水平呈動態(tài)演變。AMI發(fā)病初期，血清中NGF表達開始升高，7天左右達到較高水平，隨后逐漸下降。與心肌急性缺血壞死損傷反應過程一致。但AMI組NGF檢測水平低于不穩(wěn)定型心絞痛組，可能因大部分心?；颊甙l(fā)病前并無心絞痛存在，冠脈無嚴重狹窄病變，而是因不穩(wěn)定斑塊突然破裂或冠脈痙攣等致血流突然中斷，故NGF水平初始較低，逐漸升高，呈現(xiàn)心肌急性損傷后的動態(tài)演變，并與冠脈病變程度相關，多支病變患者NGF表達水平升高，這可能與心肌梗死形成永久梗死灶，這時的NGF的大量釋放緩解梗死區(qū)域周圍的心交感神經(jīng)纖維的褪變和鈍化有關。曲秀芬等[7]的研究中指出，給予實驗大鼠左冠脈缺血預處理心肌梗死后3天，梗死區(qū)附近的NGF蛋白表達降低，但是室間隔和右心室中的NGF蛋白表達顯著增加，左心室的梗死促進了遠離梗死區(qū)部位的NGF蛋白分泌。本研究中急性心肌梗死患者NGF表達水平，在入院時即開始升高，這與國內一些動物實驗有所不同，分析考慮與留取標本部位不同，動物實驗檢測心肌標本中NGF表達水平，可能與外周血標本存在差異。我們所研究心梗病人NGF 1周達到高峰。

因此，檢測急性心肌梗死患者不同時期的NGF表達水平，一方面可以了解急性心肌梗死后心肌永久性梗死是否存在，以及損傷范圍是否進一步加重；NGF表達增加可促進新生血管形成[8]，且可導致心臟神經(jīng)、心臟結構重構，一方面通過新生血管形成可縮小梗死面積，另一方面NGF表達刺激交感神經(jīng)生長可誘發(fā)心律失常，NGF高表達伴隨交感神經(jīng)生長，使TNF-a表達及膠原含量均增加,NGF可以獨立參與心室重構[9],這可能是急性心梗后心室重構的重要分子基礎，形成心衰病理生理基礎。另外通過異常升高的NGF表達水平判斷患者遠期預后是否發(fā)生心力衰竭、惡性心律失常，及時給予預防治療延緩心室重塑[10-15]。

[1]劉京生,孫正義,王宏沛,等.白介素-1和神經(jīng)生長因子對周圍神經(jīng)再生的影響[J].中國臨床康復,2002,6(18)：2696.

[2]Calza L,Giardino L,Giuliani A,et al .Nerve growth factor control of neuronal expression of angiogenetic and vasoactive factors[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2001,98(7):4160.

[3]Santos PM,Winterowd JG,Allen GG,et al.Nerve growth factor:increased angiogenesis without improved nerve regeneration[J].Otolaryngol Head Neck Surg.,1991,105(1):12.

[4]Laguens R,Cabeza Meckert P,Vera Janavel G,et al.Entrance in mitosis of adult cardiomyocytes in ischemic pig hearts after plasmid-mediated rhVEGF165 gene transfer[J].Gene Ther,2002,9(24):1676.

[5]Lapidot T,Petit I.Current understanding of stem cell mobilization:the roles of chemokines,proteolytic enzymes,adhesion molecules,cytokines,and stromal cells[J].Exp Hematol,2002,30(9):973.

[6]李穎,孫新，孫宓穎,等.NGF預處理對AMI大鼠心肌VEGF及其受體KDR/flk-1表達的影響[J].中國實驗診斷學,2011,15(10):1638.

[7]曲秀芬,喜楊,于彥偉,等.心肌梗死后神經(jīng)生長因子的動態(tài)表達及其與交感神經(jīng)重構的關系[J].中華心血管病雜志,2004,32(12):1135.

[8]Zeng W,Yuan W,Li L,et al.The promotion of endothelial progenitor cells recruitment by nerve growth factors in tissue-engineered blood vessels[J].Biomaterials,2010,31(7):1636.

[9]Wang Y,Liu J,Suo F,et al.Metoprolol-mediated amelioration of sympathetic nerve sprouting after myocardial infarction[J].Cardiology,2013,126(1):50.

[10]Chen PS,Chen LS,Cao JM,et al.Sympathetic nerve sprouting,lectrical remodeling and the mechanisms of sudden cardiac death[J].Cardiovasc Res,2001,50(2)：409.

[11]Kaye DM,Vaddadi G,Gruskin SL,et al.Reduced myocardial nerve growth factor expression in human and experimental heart failure[J].Circ Res,2000,86(7):80.

[12]Zhou S,Cao JM,Tebb ZD,et al.Modulation of QT interval by cardiac sympathetic nerve sprouting and the mechanisms of ventricular arrhythmia in a canine model of sudden cardiac death[J].J Cardiovasc Electrophysiol,2001,12(9)：1068.

[13]劉明輝，劉喜.急性心梗后NGF導致的心臟交感神經(jīng)重構與室性心律失常的關系[J].內蒙古醫(yī)學雜志,2016，48(1):49.

[14]Huang B1,Yu L,Scherlag BJ,et al.Left renal nerves stimulation facilitates ischemia-induced ventricular arrhythmia by increasing nerve activity of left stellate ganglion[J].Cardiovasc Electrophysiol,2014 ,25(11):1249.

[15]Lujan HL,Chen Y,Dicarlo SE.Paraplegia increased cardiac NGF content,sympathetic tonus,and the susceptibility to ischemia-induced ventricular tachycardia in conscious rats[J].American Journal of Physiology,2009,296(5 Pt.1):H1364.

吉林市科技計劃項目(201339065)；吉林市科技計劃重大醫(yī)療衛(wèi)生專項(201436001)

1007-4287(2016)09-1531-03

2015-05-19)