郭麗華

（山東德州神牛藥業(yè)有限公司，山東 德州 253034）

復(fù)方海南霉素鈉溶液制備方法及其對(duì)雞球蟲(chóng)感染的治療效果觀察

郭麗華

（山東德州神牛藥業(yè)有限公司，山東 德州 253034）

利用海南霉素鈉、甲氧芐啶、乳化劑和適宜溶媒制備了復(fù)方海南霉素鈉溶液，并對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行了評(píng)價(jià)，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步觀察了制備的復(fù)方海南霉素鈉溶液對(duì)人工感染雞球蟲(chóng)病的治療效果。結(jié)果表明，制備的復(fù)方海南霉素鈉溶液顯深藍(lán)色，含海南霉素鈉為標(biāo)示量的98.86%，穩(wěn)定性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目均符合標(biāo)準(zhǔn)要求；人工感染球蟲(chóng)的試驗(yàn)組雞群服用復(fù)方海南霉素鈉溶液后，發(fā)生下痢的雞只數(shù)和死亡雞只數(shù)最少，且有效治愈率最高，為95%，明顯高于2個(gè)對(duì)照組。制備的復(fù)方海南霉素鈉溶液質(zhì)量穩(wěn)定，對(duì)雞球蟲(chóng)感染具有良好的治療效果。

海南霉素鈉；甲氧芐啶；乳化劑；療效試驗(yàn)

海南霉素鈉屬單價(jià)糖苷聚醚離子載體抗生素，為我國(guó)十五科技攻關(guān)期間取得的重要科研成果之一，是我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一種原創(chuàng)性防治雞球蟲(chóng)病的專用藥物［1］。雞球蟲(chóng)病是一種禽生產(chǎn)中的常見(jiàn)疾病，是指雞的腸道感染一種或多種球蟲(chóng)。雞球蟲(chóng)病最常見(jiàn)的有盲腸球蟲(chóng)病和小腸球蟲(chóng)病兩種，臨床表現(xiàn)以出血性腸炎和血痢為特征，雛雞的發(fā)病率和死亡率較高［2］。在肉雞球蟲(chóng)病的治療中，海南霉素鈉的平均抗球蟲(chóng)指數(shù)為182，對(duì)球蟲(chóng)病的治療效果顯著［3］。在禽類養(yǎng)殖中，海南霉素鈉常被用作預(yù)混劑添加到飼料中進(jìn)行飼喂。預(yù)混劑在拌料過(guò)程中存在混合不均、粉塵較大、勞動(dòng)強(qiáng)度大等問(wèn)題。規(guī)?；B(yǎng)殖的不斷發(fā)展使得這一問(wèn)題尤為凸出，開(kāi)發(fā)使用方便、療效確切、適應(yīng)家禽大規(guī)模飲水用藥習(xí)慣的海南霉素鈉溶液對(duì)畜禽養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展尤為重要。為此，該試驗(yàn)選用海南霉素鈉與抗菌增效劑甲氧芐啶，通過(guò)添加特殊的乳化劑，制備能與水以任意比例互溶的復(fù)方海南霉素鈉溶液，并對(duì)制備的藥物溶液進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)；在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步觀察復(fù)方海南霉素鈉溶液對(duì)人工感染雞球蟲(chóng)病的治療效果，以期為海南霉素鈉復(fù)方溶液在養(yǎng)禽業(yè)中的大規(guī)模推廣應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)材料

1.1.1 藥品與試劑：海南霉素鈉，購(gòu)自山東勝利藥業(yè)有限公司；甲氧芐啶，購(gòu)自壽光富康制藥有限公司；丙二醇、無(wú)水乙醇、吐溫80，均為分析純，購(gòu)自天津盛奧化學(xué)試劑有限公司。

表1 復(fù)方海南霉素鈉溶液對(duì)雞球蟲(chóng)感染的治療效果

1.1.2 儀器：精密分析天平 （上海儀器廠），DF-101S集熱式恒溫加熱磁力攪拌器 （鄭州長(zhǎng)城科工貿(mào)有限公司），ZY-300IV多功能微生物自動(dòng)測(cè)量分析儀（北京先驅(qū)威鋒技術(shù)開(kāi)發(fā)公司），GSP-250綜合藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱（上海一恒實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）。

1.2 試驗(yàn)方法

1.2.1 復(fù)方海南霉素鈉溶液制備方法［4］：取適量無(wú)水乙醇，加入海南霉素鈉，攪拌使其完全溶解；然后加入吐溫80以及熱丙二醇溶解后的甲氧芐啶，攪拌使其混合均勻后，用丙二醇定量；藥液用0.22 μm的有機(jī)濾膜進(jìn)行過(guò)濾除菌，充氮?dú)?，分裝即得。

1.2.2 復(fù)方海南霉素鈉溶液的鑒別［5］：取本品適量（相當(dāng)于海南霉素鈉5 mg），加入香草醛溶液1 mL，振搖，在85℃水浴中保溫5 min。

1.2.3 復(fù)方海南霉素鈉溶液含量的測(cè)定［5］：參照《獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（化學(xué)藥品、中藥卷第一冊(cè)）》中海南霉素鈉項(xiàng)下含量測(cè)定方法進(jìn)行。

1.2.4 復(fù)方海南霉素鈉溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)［6］：復(fù)方海南霉素鈉溶液同時(shí)做加速試驗(yàn)［溫度（40±1）℃、相對(duì)濕度75%±2%條件下放置6個(gè)月］和長(zhǎng)期試驗(yàn)［溫度（25±1）℃、相對(duì)濕度 60%±2%條件下放置 12個(gè)月］，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目，對(duì)性狀、含量、pH值、澄明度進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.5 復(fù)方海南霉素鈉溶液治療人工感染雞球蟲(chóng)病的效果評(píng)價(jià)試驗(yàn)［4］：選取雛雞400只，隨機(jī)分為4組，每組100只。飼養(yǎng)至4周齡時(shí)，利用常規(guī)分離培養(yǎng)的雞球蟲(chóng)（以柔嫩艾美耳球蟲(chóng)和堆型艾美耳球蟲(chóng)為主）對(duì)雞群進(jìn)行人工感染，制備雞球蟲(chóng)病人工感染模型，感染劑量為2.0×105個(gè)混合卵囊，感染出現(xiàn)癥狀后開(kāi)始連續(xù)喂藥3d。各組用藥種類及方法如下：試驗(yàn)組用海南霉素鈉溶液飲水，劑量為5.0 mg/kg；對(duì)照組1給予地克珠利溶液（正大集團(tuán)提供），劑量為0.5 mg/kg；對(duì)照組2給予馬杜拉霉素（齊魯動(dòng)保生產(chǎn)），劑量為2.5 mg/kg；空白對(duì)照組不給藥。記錄各組用藥前下痢雞只數(shù)、用藥后下痢雞只數(shù)、死亡雞只數(shù)，并計(jì)算有效治愈率。

2 結(jié)果與分析

2.1 復(fù)方海南霉素鈉溶液鑒別制備的復(fù)方海南霉素鈉溶液顯深藍(lán)色。

2.2 復(fù)方海南霉素鈉溶液含量測(cè)定本品含海南霉素鈉為標(biāo)示量的98.86%。

2.3 復(fù)方海南霉素鈉溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)在加速試驗(yàn)（6個(gè)月）和長(zhǎng)期試驗(yàn)（12個(gè)月）過(guò)程中，穩(wěn)定性試驗(yàn)重點(diǎn)考察項(xiàng)目均符合標(biāo)準(zhǔn)要求。

2.4 復(fù)方海南霉素鈉溶液對(duì)人工感染雞球蟲(chóng)病的治療效果由表1可知，人工感染球蟲(chóng)的試驗(yàn)組雞群服用復(fù)方海南霉素鈉溶液后，發(fā)生下痢的雞只數(shù)和死亡雞只數(shù)最少，分別為3只和2只，且有效治愈率最高，為95%；對(duì)照組1治療效果次之，有效治愈率為85%；對(duì)照組2治療效果最差，有效治愈率為78%。

3 討論

雞球蟲(chóng)病是一種嚴(yán)重危害養(yǎng)雞業(yè)的常見(jiàn)疾病。任何一種抗球蟲(chóng)藥物的使用都會(huì)引起球蟲(chóng)出現(xiàn)耐藥性，形成耐藥蟲(chóng)株。該試驗(yàn)選用海南霉素鈉與甲氧芐啶的復(fù)方組合，以提高抗球蟲(chóng)的效果并延緩耐藥蟲(chóng)株的產(chǎn)生［7］。海南霉素鈉是一元酸多醚類抗生素，研究表明，其對(duì)肉雞球蟲(chóng)病治療效果顯著，并能提高雞群成活率和飼料利用率，對(duì)增加雞群日增重效果顯著［8］。甲氧芐啶是常用的抗菌增效劑，不僅能增強(qiáng)磺胺類藥物的抗菌作用，還能增強(qiáng)多種抗生素的抗菌作用［9-10］。該試驗(yàn)采用丙二醇作為溶劑，吐溫80作為乳化劑，無(wú)水乙醇作為助溶劑，制備了復(fù)方海南霉素鈉溶液，并對(duì)所制備的復(fù)方海南霉素鈉溶液進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià)。試驗(yàn)過(guò)程中選用的助溶劑可使不溶于水的海南霉素鈉溶解，同時(shí)，加入適量的乳化劑可使其形成均一、穩(wěn)定的體系，使用該方法制備的海南霉素鈉溶液可以以任意比例分散于水中，不僅提高了該產(chǎn)品的生物利用度，而且能適應(yīng)家禽大規(guī)模飲水用藥的習(xí)慣。對(duì)雞球蟲(chóng)感染的治療效果評(píng)價(jià)試驗(yàn)結(jié)果表明，試驗(yàn)組的有效治愈率為對(duì)照組1的1.18倍，為對(duì)照組2的1.22倍，為空白對(duì)照組的2.44倍，試驗(yàn)組與2個(gè)對(duì)照組及空白對(duì)照組相比較，有效治愈率明顯提高。

通過(guò)對(duì)復(fù)方海南霉素鈉溶液的制備工藝進(jìn)行改進(jìn)，獲得了能夠與水互溶的產(chǎn)品，克服了預(yù)混劑拌料困難且難以混勻的缺點(diǎn)。將其應(yīng)用于肉雞球蟲(chóng)病的防治，不僅使用方便，而且能減少養(yǎng)殖戶的勞動(dòng)成本，這對(duì)于有效防治雞球蟲(chóng)病和提高養(yǎng)殖效益具有重要意義。

［1］馮小鹿.常用抗球蟲(chóng)藥物的正確應(yīng)用［J］.當(dāng)代畜禽養(yǎng)殖業(yè)，2010（11）：21.

［2］池建峰.土雞球蟲(chóng)病與壞死性腸炎混合感染的診治［J］.畜禽業(yè)，2012（4）：60-61.

［3］于文光，趙才兵，陳儉梅.海南霉素鈉的研究進(jìn)展［J］.獸藥市場(chǎng)指南，2013（2）：16-17.

［4］郭麗華，駱延波，劉在青，等.一種海南霉素鈉溶液及其制備方法：中國(guó)，201310574864X［P］.2013-11-18.

［5］中國(guó)獸藥典委員會(huì).獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（化學(xué)藥品、中藥卷）第一冊(cè)［M］.北京：中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社，2013：140.

［6］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典二部［M］.2010年版，北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：200-201.

［7］陳志萍，劉學(xué)武，鄭文科.復(fù)方海南霉素的藥效試驗(yàn)［J］.中國(guó)獸醫(yī)寄生蟲(chóng)病，2002（4）：48-50.

［8］黃兵.離子載體抗球蟲(chóng)新藥——海南霉素［J］.養(yǎng)禽與禽病防治，2002（5）：16-17.

［9］黃勇，劉娟，劉智艷，等.影響長(zhǎng)效土霉素注射液穩(wěn)定性的幾個(gè)因素［J］.中國(guó)獸藥雜志，2006，40（9）：21-23.

［10］郭麗華，劉在青，肖建森，等.右旋糖酐微量元素絡(luò)合物合成及對(duì)小鼠生長(zhǎng)的影響 ［J］.畜牧與飼料科學(xué)，2011，32（5）：5-6.

Preparation of Compound Hainanmycin Sodium Solution and Its Therapeutic Efficacy on Chicken Coccidiosis

GUO Li-Hua
（Shandong Dezhou Shenniu Animal Health Products Co.，Ltd.，Dezhou 253034，China）

The compound hainanmycin sodium solution was prepared by using hainanmycin sodium,trimethoprim,emulsifier and proper solvent.The quality of the prepared solution was evaluated using the method recommended by national standard.Furthermore,the therapeutic efficacy of compound hainanmycin sodium solution on artificial infection of coccidian in chicken was investigated.The color of the prepared hainanmycin sodium solution was dark blue,and the content of hainanmycin sodium in the solution was 98.86%of the labeled amount.All of the crucial indexes investigated in stability test met standard requirements.The number of chickens with diarrhea and death chickens in the group administrated with compound hainanmycin sodium solution was fewest,and the effective cure rate was the highest(95%),which was obviously higher than that of the two control groups.The quality of the prepared compound hainanmycin sodium solution was stable,and it showed obvious therapeutic efficacy on chicken coccidiosis.

hainanmycin sodium；trimethoprim；emulsifier；curative effect

S859.796；S858.31

A文章順序編號(hào)：1672-5190（2016）01-0040-02

2015－12－30

項(xiàng)目來(lái)源：山東德州神牛藥業(yè)有限公司發(fā)明專利項(xiàng)目專項(xiàng)基金（專利號(hào)：201310574864）。

郭麗華（1980—），女，主管藥師，主要從事藥物制劑生產(chǎn)和工藝研究工作。

（責(zé)任編輯：趙俊利）