●孫娜 楊建

恩替卡韋對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者肝功能及細(xì)胞免疫因子的影響

●孫娜1楊建2

目的：探討恩替卡韋對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者肝功及細(xì)胞因子的影響。方法：選擇2014年8月至2015年10月，我院收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者68例作為研究對(duì)象，所有患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表格法，分為研究組和對(duì)照組，每組各34例。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予恩替卡韋分散片進(jìn)行治療。比較分析兩組患者治療前、治療后12周、24周、48周肝功能水平、凝血功能水平、細(xì)胞因子含量。結(jié)果：與治療前相比，研究組和治療組患者治療后12周、24周和48周ALT、AST、TBiL和A/G均明顯降低，PTA明顯升高，研究組患者治療后12周、24周和48周以及對(duì)照組患者治療后24周和48周TNF-α、TGF-β1和IL-8水平明顯降低，IL-10水平明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組相比，研究組患者治療后12周、24周和48周ALT、AST、TBiL和A/G均明顯降低，PTA明顯升高，研究組患者治療后24周和48周TNF-α、TGF-β和IL-8水平明顯降低，IL-10水平明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。討論：恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化能夠顯著改善患者肝功指標(biāo)、凝血指標(biāo)以及細(xì)胞免疫因子水平。

恩替卡韋；失代償期；乙肝肝硬化；肝功能；免疫因子

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）感染已成為世界性衛(wèi)生問題，全球原有20億人乙型肝炎病毒感染史，每年約有100萬人死于HBV感染及其引起的并發(fā)癥[1,2]。乙型肝炎肝硬化失代償期患者病情較為復(fù)雜，并發(fā)癥較多，甚者常會(huì)因門靜脈高壓合并食道胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、肝腎綜合癥或腹腔及肺部感染等疾病而死亡[3]。因此，有效抑制HBV病毒的復(fù)制已成為控制患者病情發(fā)展的關(guān)鍵。本研究采用恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化患者，以期為患者及其家庭生活質(zhì)量的改善奠定良好的基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 一般材料

選擇2014年8月至2015年10月，我院收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者68例作為研究對(duì)象，所有患者均符合2015年《慢性乙型肝（TNF-α），轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1），白細(xì)胞介素8（IL-8）和白細(xì)胞介素10（IL-10）。診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。所有患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表格法，分為研究組和對(duì)照組，每組各34例。兩組患者在性別、年齡、HbeAg陽性比例及Child-Pugh評(píng)分分級(jí)比例等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)保肝、利尿、血漿支持以及促肝細(xì)胞生長(zhǎng)等治療，對(duì)并發(fā)癥的發(fā)生給予對(duì)癥治療。研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予恩替卡韋分散片進(jìn)行治療。兩組患者24周為一個(gè)療程，治療2個(gè)療程。兩組患者分別在治療前、治療后12周、24周和48周清晨空腹抽取肘靜脈血，對(duì)肝功能、凝血功能、細(xì)胞因子等進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較分析兩組患者治療前、治療后12周、24周、48周肝功能水平、凝血功能水平、細(xì)胞因子含量。其中肝功能指標(biāo)包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBiL）以及白蛋白與球蛋白比值（A/G）；凝血功能指標(biāo)為凝血酶原活動(dòng)度（PTA）；細(xì)胞因子包括腫瘤壞死因子-α

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次臨床研究的相關(guān)數(shù)據(jù)均采用SPSS 16. 0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和分析，計(jì)量資料以X ± S表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，并以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時(shí)間肝功水平的比較

與治療前相比，研究組和治療組患者治療后12周、24周和48周ALT、AST、TBiL和A/G均明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組相比，研究組患者治療后12周、24周和48周ALT、AST、TBiL和A/G均明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

表1 兩組患者不同時(shí)間肝功水平的比較（X ± S）

2.2 兩組患者不同時(shí)間凝血功能的比較

與治療前相比，研究組患者治療后12周、24周和48周PTA明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組相比，研究組患者治療后12周、24周和48周PTA明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表2。

表2 兩組患者不同時(shí)間凝血酶原活動(dòng)度（PTA）的比較±s，%)

表2 兩組患者不同時(shí)間凝血酶原活動(dòng)度（PTA）的比較±s，%)

注：與治療前相比，★表示P＜0.05; 與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

時(shí)間 研究組 對(duì)照組例數(shù) PTA 例數(shù) PTA治療前 34 44.69±7.16 34 44.81±8.24治療后12周 32 59.84±6.49*# 32 46.92±9.24治療后24周 32 67.85±8.97*# 31 48.51±8.85治療后48周 30 75.49±10.22*# 29 49.25±7.26

2.3 兩組患者不同時(shí)間細(xì)胞因子水平的比較

與治療前相比，研究組患者治療后12周、24周和48周以及對(duì)照組患者治療后24周和48周TNF-α、TGF-β1和IL-8水平明顯降低，IL-10水平明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組相比，研究組患者治療后24周和48周TNF-α、TGF-β和IL-8水平明顯降低，IL-10水平明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表3。

表3 兩組患者不同時(shí)間細(xì)胞因子水平的比較（X ± S，ng/L）

3 討論

失代償期乙肝肝硬化患者病情復(fù)雜多變，并發(fā)癥較多，臨床上常見因患者門靜脈高壓合并食管靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、肝腎綜合征以及腹腔、肺部感染等疾病而導(dǎo)致死亡[5]。恩替卡韋作為碳環(huán)2’—脫氧鳥苷類物的一種，經(jīng)口服進(jìn)入肝細(xì)胞后，能夠在肝細(xì)胞內(nèi)通過磷酸化過程轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘?’—三磷酸鹽，在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為15h。該三磷酸鹽不僅為HBV DNA聚合酶的作用底物，還是DNA聚合酶的生物成分之一，主要通過與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷的競(jìng)爭(zhēng)，而整合進(jìn)入DNA，從而起到抑制HBV復(fù)制的目的。正是如此，恩替卡韋的抗HBV病毒的作用比其他核苷類似物要強(qiáng)[6]。

本研究結(jié)果表明，與治療前相比，研究組和治療組患者治療后12周、24周和48周ALT、AST、TBiL和A/G均明顯降低，PTA明顯升高，研究組患者治療后12周、24周和48周以及對(duì)照組患者治療后24周和48周TNF-α、TGF-β1和IL-8水平明顯降低，IL-10水平明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組相比，研究組患者治療后12周、24周和48周ALT、AST、TBiL和A/G均明顯降低，PTA明顯升高，研究組患者治療后24周和48周TNF-α、TGF-β和IL-8水平明顯降低，IL-10水平明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化能夠顯著改善患者肝功指標(biāo)、凝血指標(biāo)以及細(xì)胞免疫因子水平。

（作者單位：1武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院；2武漢大學(xué)人民醫(yī)院藥學(xué)部）

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