●來源：丁香網(wǎng)

幽門螺桿菌與胃外疾病

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越來越多的研究報道了幽門螺桿菌（H.pylori）與多種胃外疾病的相關(guān)性，如我們所熟知的特發(fā)性血小板減少性紫癜、缺鐵性貧血、維生素 B12 缺乏等，此外，H.pylori 與心血管、神經(jīng)、呼吸、血液病、皮膚、頭頸與泌尿生殖系統(tǒng)疾病以及糖尿病和代謝綜合征的關(guān)系亦逐漸受到關(guān)注。

為此，德國馬格德堡的奧拓 - 馮 - 格里克大學(xué)醫(yī)院的 Goni 博士等對 H.pylori 與各種胃外疾病的關(guān)系進行了系統(tǒng)綜述，為大家總結(jié)了過去1 年發(fā)表的相關(guān)性最高的研究。

心血管系統(tǒng)疾病

一項近期的研究評估了 CagA 陽性菌株與 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）的相關(guān)性。研究納入了 181 例患者，并檢測了所有患者的抗 CagA IgG 和抗 HAV IgG 水平，同時評估了既往急性冠脈綜合征（ACS）及較大的心血管不良事件（MACE）的病史。結(jié)果顯示，CagA 陽性而非 HAV 陽性，與既往 ACS 病史有顯著相關(guān)性。

此外，CagA 陽性者 MACE 發(fā)生率顯著高于 CagA 陰性者，研究者由此得出結(jié)論，鑒于抗 CagA IgG 陽性與心血管事件的高復(fù)發(fā)率相關(guān)，故可用來預(yù)測 STEMI 的預(yù)后。

另一項研究評估了 H.pylori 感染與心血管疾?。–VD）死亡風險的關(guān)系。研究納入了 627 例死于 CVD 的患者以 627 例對照，結(jié)果顯示，H.pylori 感染與 CVD 的死亡風險并無相關(guān)性。然而，該研究的局限性在于未針對 CagA 陽性菌株進行分層。

Sun 等發(fā)表了一篇分析 H.pylori 與冠心病（CHD）風險的薈萃分析，包含了自 1992 年至 2014 年的研究，結(jié)果顯示 H.pylori 感染導(dǎo)致CHD 的風險則增加了 11%，尤其在隨訪5 年的患者中?？紤]到可能的病理機制，Matusiak 等研究發(fā)現(xiàn) CHD 患者不只有更高的 H.pylori感染率，且抗 H. pylori HspB IgG 也更高，后者可與已知的 CVD 危險因子人 HspB-60 發(fā)生相互作用。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病

Xu 等研究了 354 例血管性癡呆（VD）患者的 H.pylori 感染情況、傳統(tǒng)的心血管（CV）危險因素及促炎癥因子 YKL-40，并報道了在 H.pylori 陽性患者中，YKL-40 顯著高于 H.pylori 陰性患者。此外，H.pylori 陽性尚與頸動脈內(nèi)膜中層增厚相關(guān)。

然而，Jang 等的研究納入了 1117 例 H.pylori 陽性的患者并接受了顱腦 MRI 檢查，并未發(fā)現(xiàn) H.pylori 感染與小血管疾病存在相關(guān)性。考慮到可能的病理機制，Sanci 等近期證實了 H.pylori 可能增加 CVD危險因素之一的抗心磷脂抗體（aCL），而根除細菌后其水平可下降。

其他研究者更多地關(guān)注 H.pylori 感染與認知功能障礙及阿爾茲海默?。ˋD）的相關(guān)性。Wright 等的研究表明多種病原體感染包括H.pylori 感染均與 AD 相關(guān)，從而證實了炎癥 / 感染在 AD 中的致病作用。

Wang 等嘗試為此種關(guān)聯(lián)性提供病理機制方面的解釋。他們假定 Tau 蛋白的異常磷酸化與多種神經(jīng)退行性病變有關(guān)，包括 AD，并證實了 H.pylori 可在多個 AD 相關(guān) Tau 位點誘導(dǎo)其磷酸化，而根除H.pylori 可能逆轉(zhuǎn)此進程。Roubaud Baudron 等在動物模型中并未發(fā)現(xiàn) H.pylori 與 AD 具有明顯相關(guān)性，但研究者認為此課題仍有進一步研究的價值。

呼吸系統(tǒng)疾病

Sze 等在 4765 例輕 - 中的慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者中測量血清 H.pylori 抗體滴度與 FEV1 值，結(jié)果顯示，H.pylori 陽性的COPD 患者的 FEV1 值較 H.pylori 陰性者更低。此外，H.pylori 感染者 C 反應(yīng)蛋白的水平較未感染者更高。

Kreuter 等在肺纖維化患者肺組織活檢標本中應(yīng)用 PCR 均未能檢測出 H.pylori DNA。而 Nakashima 等卻得出了相反的結(jié)論，他們在 72例間質(zhì)性肺炎患者的肺組織活檢標中檢測 H.pylori 的 VacA 抗原，結(jié)果在 10 例患者中檢出了 VacA 毒素，而 VacA 毒素可能誘導(dǎo)肺組織產(chǎn)生白介素 -6 和白介素 -8。研究者推測，此進程可能與某些呼吸系統(tǒng)疾病的臨床病程相關(guān)。

血液系統(tǒng)疾病

特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）與 H.pylori 感染的相關(guān)性早已為大家所熟知，Hwang 等報道了 ITP 患者在根除 H.pylori 后，血小板計數(shù)可顯著上升，另一項隨訪 6 個月的研究也得出了相似的結(jié)論。Kim 等證實了根除 H.pylori 在中等程度血小板減少的持續(xù)性或慢性ITP 患者中有效且療效持久。

Umit 等也報道了 H.pylori 陽性者即使在血小板計數(shù)正常的情況下平均血小板體積亦高于 H.pylori 陰性者，由此推測，慢性的血小板破壞與生成可能為此現(xiàn)象的可能原因。

動物試驗已證實了 H.pylori 在缺鐵性貧血（IDA）中的可能作用。Burns 等報道了感染了 H.pylori 的小鼠與未感染的對照組相比，鐵蛋白、紅細胞計數(shù)及紅細胞壓積及血紅蛋白濃度更低。此外，Taye 等的研究結(jié)果顯示，感染 H.pylori 的兒童至 6.5 歲時都更易罹患貧血。另一方面，患有 IDA 的患兒較非 IDA 的性別與年齡相匹配的患兒有更高的 H.pylori 感染率。

考慮到可能的作用機制，Emiralioglu 等報道了 H.pylori 感染與胃炎、前鐵調(diào)素升高及鐵蛋白降低相關(guān)，且 Hacibekiroglu 等也證實了在 IDA 患者中，銅水平與高滴度的抗 H.pylori IgA 相關(guān)。Kalkan 等報道了 H.pylori 感染更常見于維生素 B12 水平在 200pg/mL 左右的老年患者中。

頭頸部疾病

H.pylori 感染可能在某些眼科疾病中發(fā)揮一定的作用。Liu 等對中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變（CSC）的危險因素進行了系統(tǒng)綜述及薈萃分析，結(jié)果顯示，H.pylori 是 CSC 的重要危險因素。此外，更有研究證實 H.pylori 感染在青光眼的發(fā)病機制中具有一定作用。

H.pylori 定植與多種不同的耳、鼻、喉部疾病相關(guān)，但其與扁桃體感染的相關(guān)性尚不明確。Hwang 等的一項納入 436 例患者的研究未能得出陽性結(jié)果。

H.pylori 感染與牙周疾病的關(guān)系已得到證實，然而其在復(fù)發(fā)性口瘡性口炎（RAS）的發(fā)病中的作用尚有爭議。Gülseren 等的一項橫斷面研究報道了 H.pylori 感染與 RAS 顯著相關(guān)。相反地，Gomes 等總結(jié)了 15 項試驗性研究并得出口腔中有此菌與 RAS 的發(fā)生及發(fā)展并不相關(guān)的結(jié)論，但根除 H.pylori 卻可能改變該病的疾病進程，機制不明。

而 Yang 等的研究報道了 H.pylori 陽性狀態(tài)顯著增加了牙周疾病的風險。

皮膚疾病

H.pylori 對皮膚的效應(yīng)尚不十分清楚，但有學(xué)者推測由 H.pylori導(dǎo)致的系統(tǒng)性炎癥可能導(dǎo)致黏膜對食物抗原的滲透性增加、免疫調(diào)節(jié)、促發(fā)自身免疫機制以及損傷血管的完整性。Tan 等的研究納入了211 例慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）及 137 例正常人，并報道了 CSU 患發(fā)現(xiàn)2 型 DM 患者有更高的 H.pylori 感染率，此外，H.pylori 感染者罹患2 型 DM 的風險更高。研究者強調(diào) H.pylori 陽性者較 H.pylori 陰性者有更低的高密度脂蛋白，更高的血壓、總膽固醇、HbA1C 及空腹血糖。

相反地，Tamura 等在日本人群中并未發(fā)現(xiàn) H.pylori 與 DM 存在相關(guān)性，而 Chen 等在 2113 例臺灣人群中發(fā)現(xiàn) H.pylori 感染與代謝綜合征顯著相關(guān)。

除了 H.pylori 與大家所熟知的疾病如 ITP、缺鐵性貧血及維生素者的 H.pylori 感染率更高。

泌尿 - 生殖系統(tǒng)疾病

近年來的證據(jù)顯示，H.pylori 對兩性的生殖健康有不利影響。Moretti 等近期證實了 H.pylori 與不育的關(guān)系，研究納入了 109 例男性（其中 28 例 H.pylori 陽性），結(jié)果顯示 H.pylori 陽性者精液中TNF-α和 IL-6 的濃度高于 H.pylori 陰性者。此外，CagA 陽性與精液中更高的炎癥因子水平顯著相關(guān)，后者可能降低精子動力及損傷精子質(zhì)量，從而導(dǎo)致不育。

Cardaropoli 等在 2820 例女性中調(diào)查了 H.pylori 感染與妊娠相關(guān)疾病的關(guān)聯(lián)。Logistic 回歸結(jié)果顯示，妊娠期糖尿病（GDM）是最常見的并發(fā)癥，也是妊娠期相關(guān)疾病中唯一一個與 H.pylori 感染由顯著相關(guān)性的疾病。上述研究結(jié)果提示，根除 H.pylori 可能有助于預(yù)防GDM。

糖尿病和代謝綜合征

已有幾項病例對照研究報道了糖尿?。―M）患者有更高的H.pylori 感染率，但目前尚存爭議。Han 等研究了 30810 例中國患者，B12 缺乏等的相關(guān)性外，在過去的1 年中，越來越多地發(fā)現(xiàn) H.pylori在多種胃外疾病中的作用，有非常好的研究前景。