楊建波，甘西倫，王明霜，譚蓓蓓

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，四川瀘州646000）

川南地區(qū)各孕期甲狀腺激素變化及參考范圍

楊建波，甘西倫，王明霜，譚蓓蓓

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，四川瀘州646000）

目的 通過研究本地區(qū)正常妊娠婦女早、中、晚期的甲狀腺激素水平變化，建立適合于本地區(qū)正常妊娠各期的甲狀腺激素參考范圍。方法 選取2012年1月至2016年4月在本地區(qū)單胎妊娠的健康孕婦1113例，健康非妊娠婦女493例作為對(duì)照組，采用日本東曹AIA2000電化學(xué)發(fā)光分析儀測定甲狀腺素水平，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 妊娠婦女各期甲狀腺激素水平均低于正常非妊娠婦女，妊娠婦女各期甲狀腺激素水平均呈偏態(tài)分布，以中位數(shù)（M）及雙側(cè)限值（P2.5～P97.5）表示甲狀腺激素妊娠各期的參考范圍。非妊娠婦女與各孕期組比較，F(xiàn)T3、FT4、TSH差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），不同孕期間，F(xiàn)T3、FT4、TSH兩兩比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），廠家提供的參考范圍與不同孕期婦女參考范圍差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）結(jié)論 正常妊娠婦女的甲狀腺激素水平與非妊娠婦女明顯不同，且不同孕期之間存在差異，建立本適合地區(qū)正常孕婦妊娠各期甲狀腺激素參考范圍將有助于妊娠期甲狀腺功能紊亂的臨床診療。

川南地區(qū)； 不同孕期； 甲狀腺激素水平； 參考范圍

甲狀腺激素參與機(jī)體生長發(fā)育、促進(jìn)新陳代謝，尤其對(duì)正常妊娠的維持和胎兒的發(fā)育有重要作用。孕婦的甲狀腺激素水平正常與否直接影響母親和胎兒的健康，尤其是孕早期甲狀腺激素水平低下可嚴(yán)重?fù)p害胎兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，導(dǎo)致其出生后的智力低下［1］。其次，妊娠合并甲狀腺疾病可引起不良妊娠結(jié)果，如流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、胎盤早剝等風(fēng)險(xiǎn)［2-3］。因此，僅采用廠家提供或者非妊娠婦女人群的參考范圍去判斷妊娠婦女的甲狀腺功能，可能導(dǎo)致妊娠婦女的甲狀腺激素水平不準(zhǔn)確，從而產(chǎn)生不良妊娠結(jié)局。對(duì)此，美國甲狀腺協(xié)會(huì)（American Thyroid Association，ATA）于2011年首次提出妊娠不同時(shí)期需要特異參考范圍［4］。2012年中國《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》推薦，診斷妊娠甲狀腺功能異常，需要建立本地區(qū)妊娠期特異的血清甲狀腺指標(biāo)參考值［5］。本研究擬建立本地區(qū)各孕期婦女甲狀腺激素參考范圍，分析其變化規(guī)律為臨床診斷甲狀腺功能異常提供準(zhǔn)確可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)［6］。

資料和方法

1 一般資料

選取2012年1月至2016年4月在本地區(qū)單胎妊娠的健康孕婦1113例，按臨床分期方法分為孕早期（≤12周末），孕中期（13周～27周末）和孕晚期（≥28周）［7］。其中孕早期 344例、孕中期 379例、孕晚期390例，同時(shí)測定健康非妊娠婦女493例作為對(duì)照組。所選婦女年齡段為19～45歲，平均年齡30.6±6.4歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：參考美國臨床生化學(xué)院（The National Academy of Clinical Biochemistry，NACB）［8］推薦的標(biāo)準(zhǔn)：要求無甲狀腺疾病病史和家族史、無可觸及的甲狀腺腫、無代謝綜合征病史和家族史，未服用甲狀腺藥物和含碘藥物，甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）陰性，生長居住于本地區(qū)、漢族、平時(shí)食用加碘鹽。對(duì)于妊娠期婦女要求自然受孕、無妊娠期并發(fā)癥、單胎。所有入選婦女均簽署知情同意書。

2 方法

所有研究對(duì)象為受試者清晨空腹肘靜脈血4mL，以3000r/min離15min，分離出血清，立即測定游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）。檢測設(shè)備為日本東曹株氏會(huì)AIA2000，定標(biāo)液和試劑均為原裝，質(zhì)控品由第三方伯樂公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作。廠家提供的參考范圍和檢測范圍如表1。

表1 廠家提供的參考范圍和檢測范圍

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用spss20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用Kolmogorov-Smirnov方法檢驗(yàn)分布情況，正態(tài)分布計(jì)量資料以x±s表示，兩組之間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組均數(shù)比較比較用方差分析，非正態(tài)計(jì)量資料以中位數(shù)和雙側(cè)下限（P2.5～P97.5）表示，組間兩兩比較采用mann-whihtney U檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

所選妊娠婦女1113例，非妊娠婦女493例。其中，孕早期婦女344例，占30.9%，孕中期婦女379例，占34.0%，孕晚期婦女占390例，占35.1%，各組年齡為非妊娠期婦女32.6±7.6歲，孕早期34.0± 7.0歲，孕中期32.6±7.6歲，孕晚期29.7±4.9歲，各組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可以比較。非妊娠婦女與各孕期組比較，F(xiàn)T3、FT4、TSH差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），妊娠婦女各期甲狀腺激素x±s及中位數(shù)和參考范圍見表2、表3。妊娠自孕早期至孕晚期，F(xiàn)T3、FT4逐漸下降，孕早期最高，孕晚期最低。TSH逐漸上升，孕早期最低，孕晚期最高。且不同孕期間，F(xiàn)T3、FT4、TSH兩兩比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。廠家提供的參考范圍與非妊娠婦女甲狀腺激素水平比較，F(xiàn)T3和TSH結(jié)果差距不大，F(xiàn)T4上限有一定差距，但均與不同孕期婦女參考范圍有差異（P＜0.05）。

表2 非妊娠婦女及各孕期甲狀腺激素均數(shù)水平（x±s）

表2 非妊娠婦女及各孕期甲狀腺激素均數(shù)水平（x±s）

組別例數(shù)FT3（pg/mL）FT4（ng/dL）TSH（μIU/mL）非妊娠期4932.91±1.271.21±0.613.00±1.63孕早期3442.52±1.141.10±0.451.92±1.78孕中期3792.36±0.710.92±0.452.18±1.74孕晚期3902.08±0.450.78±0.252.24±1.83

表3 妊娠各期與非妊娠甲狀腺水平中位數(shù)和參考范圍M（P2.5～P97.5）

討 論

目前，隨著國家二胎政策的全面放開，更多的家庭想要“二孩”，生育人數(shù)會(huì)逐漸增加，國家政策不僅需要增加人口數(shù)量，而且也注重人口質(zhì)量，為了改善妊娠不良結(jié)局，減少對(duì)胎兒的不良影響，建立本地區(qū)的妊娠婦女甲狀腺激素參考范圍十分重要，國內(nèi)很多地區(qū)已建立了不同孕期甲狀腺激素參考范 圍［9-11］。

本研究結(jié)果顯示，非妊娠婦女的甲狀腺激素水平略高于妊娠婦女各期，這是由于孕期基礎(chǔ)代謝率比非孕期增加，消耗甲狀腺激素增多，且隨著妊娠進(jìn)展，消耗逐漸增加。甲狀腺激素水平呈下降趨勢。相反，TSH逐漸升高，在受精卵著床后，HCG呈指數(shù)上升，而TSH與HCG有相似亞單位，因此HCG會(huì)刺激甲狀腺，增多的甲狀腺激素又會(huì)抑制TSH的產(chǎn)生，故在早期TSH會(huì)很低［12］，后期隨著甲狀腺素的逐漸消耗，TSH利用負(fù)反饋調(diào)節(jié)，逐漸升高。

另外，如只根據(jù)ATA指南［4］推薦，早孕時(shí)期檢測血清TSH＞2.5mU/L，即可診斷亞臨床甲減。本研究TSH在孕早期上限范圍高于ATA指南［4］診斷水平，與國內(nèi)多地建立本地區(qū)妊娠甲狀腺參考范圍早孕TSH上限范圍（3.55～4.51）相似［13］。根據(jù)本研究建立的參考范圍能降低亞臨床甲減孕婦的過度診斷，避免過度用藥情況發(fā)生。

另外，廠家提供的參考范圍僅是推薦范圍，與各個(gè)地區(qū)存在一定差異。CNAS-CL02：2012《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》（ISO15189：2012）［14］對(duì)參考區(qū)間的定義指出應(yīng)該建立本地區(qū)檢驗(yàn)項(xiàng)目的參考范圍。

綜上所述，本研究建立了本地區(qū)正常孕婦在孕早期、中期、晚期的甲狀腺激素水平的參考范圍，有一定的臨床意義。其次，討論了妊娠期婦女甲狀腺激素水平的變化規(guī)律，將為臨床診斷、治療、監(jiān)測孕期婦女甲狀腺疾病以及相關(guān)研究提供有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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（李 凌編輯）

The Reference Range of Thyroid Hormone and the Level Changes During Pregnancy in South of Sichuan Region

YANG Jian-bo，GAN Xi-lun，WANG M ing-shuang，TAN Bei-bei
（The department of Nuclear Medicine，The Affiliated Hospital，Southwest Medical University，Luzhou 646000，China）

Objective To establish regional thyroid hormone reference range in normal pregnant women at different pregnancy stages.M ethods A total of 1113 normal w ith single pregnancy women were included in the study and 493 cases of healthy non-pregnant women were added as control group.Using AIA 2000 electrochemical luminescence analyzer test thyroid hormone levels for statistical analysis.Results The thyroid hormone levels（FT3，F(xiàn)T4，TSH）in different stages of pregnancy were lower than that in non pregnant women（P＜0.05），the distribution of which was skewed to the left.So we used median（M）and 95% prediction intervals（P2.5-P97.5）of thyroid hormone as the reference range of during pregnancy.When compared between different pregnancy stages，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4and TSH levels were statistically different（P＜0.05）.There were statistical differences in reference range from manufacturer and pregnant women（P＜0.05）.Conclusion Normal thyroid hormone levels of pregnant women are obviously different from that in non pregnantwomen.The thyroid hormone levels from different stages were also different.Establishing a suitable reference range of thyroid hormone levels w ill improve the clinical diagnosis and treatment of gestational thyroid dysfunction in normal pregnantwomen at different pregnancy stages.

The South of Sichuan region； The different pregnancy； Thyroid hormone levels； The reference range

10.11748/bjm y.issn.1006-1703.2016.05.007

2016-02-27；

2016-05-05

楊建波（1987—），男，技師。E-mail：397430504@qq.com