鄭建霞，何亞萍，喬國昱

（1.唐山市婦幼保健院檢驗科，河北唐山063000；2.唐山市協(xié)和醫(yī)院檢驗科河北唐山063000）

唐山地區(qū)2012～2014年孕早期亞臨床甲狀腺功能減退的調(diào)查分析

鄭建霞1，何亞萍1，喬國昱2

（1.唐山市婦幼保健院檢驗科，河北唐山063000；2.唐山市協(xié)和醫(yī)院檢驗科河北唐山063000）

目的 了解唐山地區(qū)2012～2014年孕早期亞臨床甲減（SCH）發(fā)病情況，以減低SCH對孕婦及胎兒造成的不良后果。方法 對首次產(chǎn)檢的孕婦建卡并進行游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）、甲狀腺球蛋白抗體（Tg-Ab）的檢測，選取TSH＞2.5 m IU/L，F(xiàn)T4濃度正常的孕婦，設(shè)計專用表格，記錄孕婦的體能檢查指征及相關(guān)病史。結(jié)果 孕婦的SCH發(fā)病率逐年升高，年齡＞30歲孕婦的SCH發(fā)病率較高，SCH孕婦復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病風(fēng)險較對照組升高，SCH孕婦的甲狀腺自身抗體陽性比例較高。結(jié)論 唐山地區(qū)的孕婦孕早期SCH的發(fā)病率逐年上升，且有較高的復(fù)發(fā)流產(chǎn)比率，應(yīng)該加大對于亞甲減的早期檢測、干預(yù)，降低對孕婦及胎兒造成不良后果。

亞臨床甲狀腺功能減退； 促甲狀腺激素； 游離甲狀腺素； 甲狀腺過氧化物酶抗體； 甲狀腺球蛋白抗體

近年來，妊娠期甲狀腺疾病患病率不斷增加及其所導(dǎo)致的不良結(jié)局，引起全世界不同學(xué)科界的關(guān)注［1］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，臨床甲減及亞臨床甲減（SCH）對妊娠和胎兒均會產(chǎn)生威脅，還可導(dǎo)致新生兒智力低下［2-3］。唐山地區(qū)屬于我國的高碘地區(qū)，據(jù)報導(dǎo)高碘地區(qū)不僅甲狀腺疾病患病風(fēng)險較高，而且高碘地區(qū)孕婦妊娠早期的FT3、FT4、TT4顯著低于適碘地區(qū)，TSH顯著高于適碘地區(qū)［4］。本文通過對近三年來唐山地區(qū)SCH孕婦臨床資料的調(diào)查分析，了解孕婦的SCH發(fā)病情況，有利于發(fā)現(xiàn)并及早對孕婦進行監(jiān)測，干預(yù)、治療，降低母嬰患疾病的風(fēng)險，達到優(yōu)生優(yōu)育的目標(biāo)。

材料與方法

1 研究對象

2012年1月1日至2014年12月31日，我院產(chǎn)科進行產(chǎn)檢孕早期（0～12周）孕婦7845例進行血清游離甲狀腺素（FT4）、血清促甲狀腺素（TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）、甲狀腺球蛋白抗體（Tg-Ab）濃度檢測。其中FT4濃度在正常參考范圍內(nèi)，而TSH濃度超過正常參考范圍的上限，無明顯癥狀，除外既往甲狀腺疾病、遺傳病及自身免疫性疾病、服用影響甲狀腺功能的藥物，共916例作為SCH組。選取同期進行產(chǎn)檢，甲狀腺功能檢測TSH、FT4水平在正常參考范圍內(nèi)的孕婦300例作為對照組。

2 方法

2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 由于本地區(qū)尚未建立妊娠期不同檢測方法和試劑的特異性血清甲狀腺指標(biāo)參考值，本研究參考美國甲狀腺學(xué)會在2011年頒布的《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診斷和處理：美國甲狀腺學(xué)會指南》［5］，妊娠期 TSH推薦以下作為正常參考值：妊娠早期0.1～2.5m IU/L。FT4、TPO-Ab、Tg-Ab正常參考范圍按照試劑說明書。

2.2 資料收集 設(shè)計制定本研究專用表格，由專人查閱孕婦的病歷，具體包括孕婦姓名、年齡、病歷號、體能檢查指征：包括孕婦體重增長、自然流產(chǎn)史、患病史、實驗室檢查結(jié)果等。

2.3 標(biāo)本采集 清晨空腹抽取靜脈血3mL，3500轉(zhuǎn)/min離心10min，提取血清上機檢測，不能當(dāng)天檢測的標(biāo)本，分離血清，-20℃冰箱保存次日檢測。

2.4 血清TSH、FT4、TPO-Ab、Tg-Ab測定 均采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法（CIA）測定，儀器為貝克曼庫爾特全自動化學(xué)發(fā)光儀分析系統(tǒng)DXI800及配套試劑。

3 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

（1）對2012～2014年孕早期婦女進行甲狀腺功能檢測結(jié)果的總結(jié)發(fā)現(xiàn)，7845例孕早期婦女共檢出916例SCH孕婦，陽性率11.68%。每年度SCH孕婦的比例分別為9.79%、11.23%、12.32%，2014年較2012年SCH孕婦明顯增加（χ2=4.133，P＜0.05）。見表1。

表1 唐山地區(qū)2012～2014年SCH孕婦人數(shù)的調(diào)查

（2）年齡＞30歲的孕婦SCH發(fā)病率較高，且26-30歲孕婦的SCH發(fā)病比例呈現(xiàn)逐年升高的趨勢，見表2、表3。

表2 唐山地區(qū)2012～2014年各年齡段孕婦SCH的發(fā)病率

表3 唐山地區(qū)2012～2014年SCH孕婦的年齡構(gòu)成比

（3）SCH組發(fā)生自然流產(chǎn)率為20.1%，其中1次自然流產(chǎn)的比率與正常孕婦組相近，但是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的比率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.311，P＜0.05）。見表4。

表4 唐山地區(qū)2012～2014年孕婦的自然流產(chǎn)史調(diào)查

（4）在SCH孕婦中自身免疫性抗體TPOAb陽性、TgAb陽性或兩者同時陽性比率明顯高于對照組。見表5。

表5 唐山地區(qū)（2012-2014）年孕婦甲狀腺自身抗體篩查結(jié)果調(diào)查

討 論

碘攝入量過多易造成甲亢、甲狀腺功能低下癥、甲狀腺瘤、甲狀腺炎、甲狀腺囊腫等甲狀腺疾病，并且高碘地區(qū)孕婦妊娠早期的FT3、FT4、TT4顯著低于適碘地區(qū)，TSH顯著高于適碘地區(qū)。唐山市屬于我國的高碘地區(qū)，自2012年起我院開展孕婦孕早期甲狀腺功能的篩查，篩查結(jié)果表明，孕婦的SCH患病比例較高（11.68%），高于陳彥彥［6］等對妊娠前半期婦女研究的SCH患病率4.53%，且呈上升趨勢。一方面，因為本地區(qū)為高碘地區(qū)，造成甲狀腺疾病患病率較高；另一方面，由于評價標(biāo)準(zhǔn)的不同，可導(dǎo)致患病的比率增加。

目前許多學(xué)者建議對甲狀腺疾病的高危人群進行篩查，但妊娠期 SCH一般沒有明顯臨床癥狀，往往被本人及醫(yī)務(wù)人員忽視。有文獻報道SCH可能對子代的體格、智力發(fā)育等會產(chǎn)生不良影響，近1/3妊娠婦女漏診，得不到及時糾正［7-8］。目前國內(nèi)外對于妊娠期甲狀腺功能篩查的策略并未達成共識［1，5］。美國甲狀腺協(xié)會（ATA）主張在大于35歲的人群中每5年篩查一次；美國臨床內(nèi)分泌學(xué)會（AACE）建議在老年人（尤其是婦女）中篩查，美國婦產(chǎn)科大學(xué)（ACOG）則認為對于有自身免疫病或甲狀腺病家族史的女性應(yīng)該從19歲開始篩查。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著生育年齡的逐年提高，31～35歲孕婦SCH發(fā)病率較高。同時我們還發(fā)現(xiàn)26～30歲的孕婦SCH的比例呈現(xiàn)逐年上升趨勢，發(fā)病年齡逐漸降低，所以對于孕婦應(yīng)加大甲狀腺功能篩查力度，及早發(fā)現(xiàn)患有SCH的孕婦，以降低對母嬰健康的不良影響。

甲狀腺自身抗體（TPOAb、TGAb）是分析亞臨床甲減病因和估計其預(yù)后的重要指標(biāo)。有研究顯示，TPOAb與SCH患病率呈明顯的正相關(guān)，而TGAb則與SCH患病率無相關(guān)性［9］。TPOAb是甲狀腺的一個重要自身免疫性抗體，與甲狀腺過氧化物酶（TPO）結(jié)合后可以減低TPO活性，減少了甲狀腺激素的合成，甲狀腺的儲備功能下降，甲狀腺功能有向亞臨床甲減發(fā)展的趨勢。本研究顯示，唐山地區(qū)2012～2014年SCH孕婦TPOAb的陽性率高于正常對照組，且高于陳彥彥［6］等的妊娠前半期的TPOAb的陽性率9.17%，從數(shù)據(jù)上佐證了TPOAb可能與唐山地區(qū)孕婦SCH高發(fā)病率有關(guān)。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因十分復(fù)雜，涉及遺傳、內(nèi)分泌、解剖、感染等諸多因素，其中50%～60%與免疫有關(guān)。Thangaratinam等［10］的meta分析研究中顯示甲狀腺自身抗體與自然流產(chǎn)之間成正相關(guān)，孕婦存在甲狀腺自身抗體時發(fā)生流產(chǎn)的幾率增加3倍。另有研究顯示，自然流產(chǎn)的婦女中，SCH和TPO-Ab陽性率與TSH水平呈正相關(guān)［11］。我們的結(jié)果顯示，唐山地區(qū)SCH孕婦復(fù)發(fā)性流產(chǎn)率明顯高于正常對照組，分析原因，可能是TPOAb直接引起FT4水平輕度缺乏，導(dǎo)致甲狀腺激素不能滿足妊娠期需求。此外，TPOAb增強了孕婦的自身免疫狀態(tài)，直接對胎兒或胎盤產(chǎn)生影響［12］而導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。

綜上所述，目前大樣本研究資料少，可以追蹤的資料提示，SCH患者可以發(fā)展為臨床甲減。我國妊娠期SCH每年發(fā)展為臨床甲減的危險率為2%～5%［13］，唐山地區(qū)的孕婦孕早期SCH患病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，尤其是TPO-Ab對SCH孕婦的診斷和監(jiān)測的重要價值，以及與孕婦不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性都應(yīng)值得關(guān)注，應(yīng)加大對于SCH的早期檢測，干預(yù)，降低對孕婦不良后果，減少新生兒出生缺陷，提高人口素質(zhì)。

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（李 凌編輯）

A Survey and Analysis in Pregnant W omen w ith Subclinical Hypothyroidism in Tangshan Area from 2012 to 2014

ZHENG Jian-xia，HE Ya-ping，QIAO Guo-yu
（Department of Clinical Laboratory，Tangshan Female and Child Health Hospital，Tangshan 063000，China）

Objective To study the prevalence of pregnantwomen w ith subclinical hypothyroidism（SCH）in Tangshan area in order to reduce the adverse consequences of pregnantwomen and fetus.M ethods TSH，F(xiàn)T4，TPO-Ab and Tg-Ab were tested to establish medical records for the pregnantwomen.TSH＞2.5m IU/L and normal FT4as the normal pregnancy.Results The prevalence of SCH in pregnantwomen increased over the years.The pregnantwomen over 30 years of age had higher prevalence.The risk of recurrentmiscarriage of pregnantwomen w ith SCH was higher than that of normal group.The pregnantwomen w ith positive thyroid autoantibody had higher risk of SCH.Conclusion The prevalence of SCH in pregnantwomen was increasing，and recurrentmiscarriage had a higher proportion.Early detection and intervention for SCH could reduce the adverse consequences of the pregnantwomen and fetus.

Subclinical hypothyroidism； Thyroid stimulating hormone； Free thyroxine； Thyroid peroxidase antibody； Thyroglobulin antibody

10.11748/bjm y.issn.1006-1703.2016.05.014

2015-10-08；

2015-11-23

喬國昱（1973—），男，碩士研究生，副主任技師，分子生物學(xué)與血液學(xué)。Tel：18032552212；E-mail：qiaoguoyu1973@ sina.com