姚冰，林琳，唐巧珍

（紹興市上虞中醫(yī)醫(yī)院，紹興 上虞312300）

·診治分析·

硝普鈉對慢性心力衰竭患者血漿硫化氫的影響及其臨床意義

姚冰，林琳，唐巧珍

（紹興市上虞中醫(yī)醫(yī)院，紹興 上虞312300）

目的 觀察硝普鈉對慢性心力衰竭患者血漿硫化氫（H2S）的影響及意義。方法 選擇慢性心力衰竭患者78例，分為常規(guī)治療組和硝普鈉治療組，每組各39例，另取本院體檢中心健康體檢者40例作為正常對照組。去蛋白法測定常規(guī)治療組和硝普鈉治療組血漿H2S表達水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后H2S和總有效率硝普鈉治療組高于常規(guī)治療組（P＜0.01和P＜0.05），并且常規(guī)治療組和硝普鈉治療組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），硝普鈉治療組治療后肝腎功能未見顯著改變（P＞0.05）。結(jié)論 硝普鈉治療慢性心力衰竭有效、安全；H2S表達的水平可以反映慢性心力衰竭的預(yù)后。

慢性心力衰竭；硝普鈉；硫化氫

慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）是各類心血管疾病發(fā)展的共同結(jié)局，心血管疾病伴有的神經(jīng)內(nèi)分泌異常激活以及心臟結(jié)構(gòu)和（或）功能異?？梢鹦呐K射血量不能滿足機體代謝需要，心輸出量減少，組織灌注不足，而產(chǎn)生肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血等一系列臨床癥狀和體征［1］。硝普鈉（sodium nitroprusside）是常用的一種血管擴張藥，它不影響非血管平滑肌的收縮，可以顯著降低后負荷［2］，是《慢性收縮性心力衰竭治療指南》中推薦的血管擴張劑之一［3］。硫化氫（hydrogen sulfide，H2S）是繼一氧化氮（NO）、一氧化碳（CO）后第三種氣體神經(jīng)遞質(zhì)［4］，對心血管疾病有重要的調(diào)節(jié)作用［5］。本文觀察了硝普鈉對心力衰竭患者H2S的影響，并探討其相關(guān)的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2013年12月～2014 年12月收治的慢性心力衰竭患者78例，其中男42例，女36例，年齡60～81歲，平均（73.6±8.4）歲。慢性心力衰竭診斷參照《慢性收縮性心力衰竭治療指南》［6］，心功能分級采用美國紐約心臟病學(xué)會制定的標(biāo)準(zhǔn)［6］。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎、腦等臟器嚴(yán)重功能不全，心源性休克，嚴(yán)重瓣膜狹窄，惡性腫瘤，4周內(nèi)曾服用抗炎抗氧化劑或VitB12，以及甲狀腺功能低下者。78例隨機分為常規(guī)治療組和硝普鈉治療組，每組各39例。兩組在性別、年齡、心功能分級和疾病種類方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性，詳見表1。另取本院體檢中心性別和年齡相匹配的健康體檢者40例作為對照組。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 常規(guī)治療組：持續(xù)低流量吸氧、積極治療原發(fā)病、控制感染和液體入量、糾正電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡、強心、利尿、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)治療。硝普鈉治療組：在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上加用硝普鈉（湖南科倫制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033674），0.5μg/（kg·min）開始靜脈泵入，多功能監(jiān)護儀嚴(yán)密監(jiān)測血壓，根據(jù)血壓和病情以0.5μg/（kg·min）逐漸調(diào)整劑量，直至達到理想的血流動力學(xué)效應(yīng)，持續(xù)治療3天為一療程，連續(xù)治療4個療程。

1.3 血漿H2S測定 采用去蛋白法，H2S檢測試劑盒購自南京建成生物科技有限公司，采集受試者靜脈血5mL，1500g×10分鐘，分離上層血漿，按照試劑盒說明書加入相關(guān)試劑反應(yīng)，日本東芝TBA-120FR全自動生化分析儀670 nm波長處檢測吸光度的變化，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品計算出各樣品H2S的表達水平。

1.4 療效判斷 參照《慢性收縮性心力衰竭治療指南》［6］。顯效：呼吸困難、咳嗽、端坐呼吸、體位性水腫等癥狀、體征基本消失，心功能改善2級或以上；有效：心功能改善1級；無效：癥狀、體征、心功能無明顯改善或心功能衰竭癥狀不斷加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 實驗檢測數(shù)據(jù)輸入SPSS12.0軟件，計量資料使用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 H2S的表達 硝普鈉治療組和常規(guī)治療組治療前H2S表達水平均較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。常規(guī)治療組和硝普鈉治療組治療前H2S差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后硝普鈉治療組高于常規(guī)治療組（P＜0.01），詳見表2。

表2 三組治療前后H2S表達水平的比較（±s，μmol/L）

表2 三組治療前后H2S表達水平的比較（±s，μmol/L）

與對照組比較**P＜0.01；與常規(guī)治療組比較△△P＜0.01

硝普鈉治療組（n=39）治療前 53.38±6.17 32.41±4.26**32.38±4.31**治療后- 38.12±4.54 46.72±5.24△△時間 對照組（n=40）常規(guī)治療組（n=39）

2.2 臨床療效 硝普鈉治療組總有效率高于常規(guī)治療組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組臨床療效的比較（n，%）

2.3 不良反應(yīng) 兩組頭痛、惡心、嘔吐、腹痛等不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表4。兩組治療前后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），未發(fā)現(xiàn)由藥物引起的肝腎功能改變。詳見表5。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較（n，%）

表5 兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)的比較（±s）

表5 兩組治療前后肝腎功能指標(biāo)的比較（±s）

組別 n 時間 ALT（U/L） AST（U/L） BUN（mmol/L） Scr（μmol/L）常規(guī)治療組 39硝普鈉治療組 39治療前 34.27±7.62 37.24±7.23 16.41±3.26 162.41±44.26治療后 35.14±7.71 39.86±8.13 16.35±3.54 168.12±45.54治療前 34.31±7.82 40.54±8.14 16.88±3.41 161.38±47.31治療后 35.25±7.65 39.14±7.93 16.12±3.24 166.72±46.24

3 討論

近年來，隨著心力衰竭發(fā)病機制的深入研究，神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂和炎癥因子的激活在心力衰竭的過程中所起的作用已明確［7］。H2S是新發(fā)現(xiàn)的一種氣體神經(jīng)遞質(zhì)信使分子，越來越多的證據(jù)顯示H2S在心血管系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的生理效應(yīng)［8］，例如其可以調(diào)控K離子通道ATP酶活性直接發(fā)揮擴張血管的活性，心肌缺血過程中H2S可以上調(diào)超氧化物歧化酶清除氧自由基，抑制炎癥介質(zhì)的釋放和改善線粒體凋亡通路，發(fā)揮心肌的保護作用［9-10］，本研究的檢測觀察到了慢性心力衰竭患者血漿中H2S的表達水平顯著低于健康對照人群（表2），說明了H2S的低表達參與了心力衰竭的致病過程，Polhemus等［11］研究也顯示了H2S可以抑制心肌重構(gòu)，而心肌重構(gòu)又是慢性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的主要病理機制，可見針對H2S的治療有可能改善心力衰竭患者的心功能［12］。

硝普鈉進入血液以后便釋放出信使分子NO，直接松弛小動脈和小靜脈血管平滑肌，降低心臟前后負荷，本研究使用硝普鈉治療后患者的有效率從61.5%提高到84.6%，顯著改善了心力衰竭患者的臨床療效。NO可以對H2S起到正性調(diào)節(jié)作用，并且硝普鈉作為NO的供體，在NO的聯(lián)合作用下，H2S的擴血管活性可以增加大約13倍［10，13］。本文結(jié)果也顯示硝普鈉治療組治療后H2S的表達水平顯著高于常規(guī)治療組，提示了硝普鈉的顯效機制可能是通過NO啟動H2S的表達來實現(xiàn)的。

硝普鈉含有氰，在體內(nèi)會迅速代謝為有毒的氰化物，氰化物可以與硫代硫酸鹽或者正鐵血紅蛋白生成硫氰酸鹽和氰化正鐵血紅蛋白，損傷服用者的肝、腎等臟器［2］，本文使用硝普鈉0.5μg/（kg·min）開始靜脈泵入，并在多功能監(jiān)護儀嚴(yán)密監(jiān)測血壓的情況下，嚴(yán)格控制硝普鈉的使用量，使用期間沒有發(fā)現(xiàn)肝、腎損傷的情況，其不良反應(yīng)與常規(guī)治療組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），發(fā)生頭痛、惡心、嘔吐和腹痛等不良反應(yīng)無需特殊處理，停藥后均可自行恢復(fù)。

綜上所述，硝普鈉治療慢性心力衰竭臨床療效顯著、安全，改善患者體內(nèi)H2S的水平可以是其起效的作用機制。

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