關(guān)潤(rùn)芝

乳腺癌術(shù)后化療后放療與內(nèi)分泌治療同期或序貫治療的比較

關(guān)潤(rùn)芝

目的 探討乳腺癌術(shù)后化療后放療與內(nèi)分泌治療同期或序貫治療的臨床療效。方法 選擇2005年2月～2013年 12月在我院行乳腺癌手術(shù)治療，并且激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者70例，分為同期組和序貫組。同期組術(shù)后經(jīng)化療后，在放療期間同期給予內(nèi)分泌治療；序貫組則放療結(jié)束后序貫給予內(nèi)分泌治療。觀察兩組的臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組間復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和5年總生存率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組間放射性肺纖維化、放射性肺炎和放射性皮膚纖維化發(fā)生率相比，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 乳腺癌術(shù)后化療后放療與內(nèi)分泌治療同期與序貫治療的復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、5年總生存率及不良反應(yīng)相近，內(nèi)分泌治療和放療的時(shí)間順序不會(huì)影響療效。

乳腺癌；內(nèi)分泌治療；化療；放療；序貫；同期

乳腺癌是當(dāng)今女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而不斷的升高。在中國(guó)，乳腺癌患者中，有56%為絕經(jīng)前患者，其中大約60%病理證實(shí)雌激素受體為陽(yáng)性，對(duì)女性的健康造成嚴(yán)重的危害［1-2］。目前治療乳腺癌的方法主要包括手術(shù)、靶向治療、輔助化療、新輔助化療、放療和內(nèi)分泌治療等［3-4］。目前，對(duì)化療和內(nèi)分泌治療同期進(jìn)行是否會(huì)影響臨床療效和安全性仍存在爭(zhēng)論，因此，本研究比較了乳腺癌術(shù)后化療后放療期間同期與序貫內(nèi)分泌治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 納入的70例行乳腺癌保乳術(shù)或改良根治術(shù)治療、且激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者均為我院2005年2月～2013年12月收治患者，本研究取得所有患者或其監(jiān)護(hù)人的知情同意，并得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。根據(jù)放療與內(nèi)分泌治療的時(shí)間不同，將患者分為兩組：同期組 35例，在術(shù)后經(jīng)化療后，同期給予內(nèi)分泌治療和放療，年齡34～75（49.15±3.29）歲；TNM分期［5］：T1期7例，T2期15例，T3期13例；N0期6例，N1期8例，N2期12例，N3期9例。序貫組35例，在術(shù)后經(jīng)化療后，序貫給予放療和內(nèi)分泌治療，年齡35～74（49.32±5.38）歲；T1期9例、T2期15例、T3期11例；N0期5例、N1期9例、N2期11例、N3期10例。兩組的年齡、乳腺癌TNM分期、術(shù)式和C-erbB-2基因等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1），具有可比性。

表1　兩組臨床資料比較（n=35）

1.2 治療方法

1.2.1 化療方法 Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌患者，給予CEF化療方案 （環(huán)磷酰胺500 mg/m2+5-氟尿嘧啶500 mg/m2+表阿霉素75 mg/m2），Ⅲ期乳腺癌患者給予紫杉醇175 mg/m2+表阿霉素100 mg/m2治療?；?1 d為1個(gè)周期，所有患者均完成6個(gè)周期的化療。

1.2.2 放療方法 行保乳術(shù)的患者，全乳給予46～50 Gy切線照射，瘤床追加至60 Gy電子束照射，患側(cè)鎖骨上野給予X線30 Gy加電子束20 Gy。行改良根治術(shù)者，胸壁切線野給予50 Gy照射，如果腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的數(shù)目≥3個(gè)，則在患側(cè)鎖骨上野給予X線30 Gy和電子束20 Gy。

1.2.3 內(nèi)分泌治療 絕經(jīng)后的患者給予芳香酶抑制劑阿那曲唑（江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：000201），1次1mg，1次/d；其余患者給予雌激素受體拮抗劑三苯氧胺（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：031103），20mg/d。放療同時(shí)口服內(nèi)分泌藥物患者為同期組，放療結(jié)束后進(jìn)行內(nèi)分泌治療患者為序貫組。兩組均按醫(yī)囑完成5年的內(nèi)分泌治療。

1.3 觀察指標(biāo) 治療期間，觀察記錄患者乳腺癌的復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、放射性肺炎、放射性肺纖維化、放射性皮膚纖維化等的發(fā)生情況及患者的生存情況；治療完成后，統(tǒng)計(jì)上述指標(biāo)的發(fā)生率及患者的生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.00軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)對(duì)比采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用例和百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較 兩組的復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和5年總生存率相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表2）。

表2　兩組治療效果的比較［n（%）］

2.2 兩組不良反應(yīng)的比較 兩組間放射性肺纖維化、放射性肺炎和放射性皮膚纖維化發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表3）。

表3　兩組不良反應(yīng)的比較［n（%）］

3 討論

在我國(guó)，乳腺癌的發(fā)病率在女性惡性腫瘤中占首位，由于乳腺癌的高發(fā)和惡性程度的不斷加劇，乳腺癌的治療具有十分重要的意義［6］。乳腺癌的發(fā)病原因是多種綜合因素形成的，主要包括遺傳因素、激素影響、飲食、電離輻射和乳腺良性病變等。

隨著醫(yī)藥技術(shù)的高速發(fā)展，乳腺癌的治療模式轉(zhuǎn)變?yōu)榫植恐委熉?lián)合全身治療。通過(guò)內(nèi)分泌治療和化療、放療的聯(lián)合應(yīng)用，可明顯減少放射性食管炎、放射性肺纖維化、放射性皮膚纖維化及放射性皮炎等不良反應(yīng)的發(fā)生率［7］。放療與手術(shù)治療都屬于局部治療，放療用放射線對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖進(jìn)行破壞，從而達(dá)到控制并消滅癌細(xì)胞的目的。目前手術(shù)是治療早期乳腺癌最重要的方法，但隨著分子生物學(xué)、基因工程的不斷發(fā)展，內(nèi)分泌治療應(yīng)用越來(lái)越廣泛。乳腺癌屬于激素依賴性腫瘤，其發(fā)生、發(fā)展與激素尤其是雌激素水平的失調(diào)密切相關(guān)，乳腺癌病灶的大小受雌激素水平變化的影響。內(nèi)分泌治療與化療屬全身治療，內(nèi)分泌治療通過(guò)去除內(nèi)分泌腺體或者使用藥物如三苯氧胺和第三代芳香化酶抑制劑，以調(diào)節(jié)機(jī)體的內(nèi)分泌功能，減少激素分泌，最終起到治療乳腺癌的作用。正確選擇內(nèi)分泌治療的藥物和時(shí)機(jī)，對(duì)提高乳腺癌內(nèi)分泌治療的臨床效果十分關(guān)鍵。美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)的乳腺癌臨床實(shí)踐指南提出，乳腺癌患者如果雌激素和/或孕激素受體表達(dá)為陽(yáng)性，術(shù)后需要服用至少5年的內(nèi)分泌藥物治療［8］。

對(duì)于雌激素和/或孕激素受體陽(yáng)性及具有放療指征的乳腺癌患者，內(nèi)分泌治療和放療是非常重要的。但是迄今為止，內(nèi)分泌治療和放療的最佳順序卻未有定論。本研究比較了乳腺癌術(shù)后化療后放療期間同期與序貫內(nèi)分泌治療的臨床療效。結(jié)果顯示，兩組間復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率和5年總生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組間放射性肺纖維化、放射性肺炎和放射性皮膚纖維化發(fā)生率比較，差異也均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果一致［9-13］。表明同期與序貫治療的復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、5年總生存率及不良反應(yīng)比較均無(wú)顯著性差異，內(nèi)分泌治療和放療的時(shí)間順序不會(huì)影響療效。因此，在放療的同時(shí)不能忽略全身治療，應(yīng)依據(jù)患者的具體病情，應(yīng)用相應(yīng)的治療方案。

綜上所述，乳腺癌術(shù)后化療后，內(nèi)分泌治療和放療的時(shí)間順序不會(huì)影響臨床療效，建議在局部放療的同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)全身內(nèi)分泌治療，以最大程度的改善預(yù)后，提高患者生存質(zhì)量。但由于目前乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案尚未確立，仍需開(kāi)展進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照研究。

［1］鄭瑩，吳春曉，吳凡.中國(guó)女性乳腺癌死亡現(xiàn)況和發(fā)展趨勢(shì)［J］.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2011，45（2）：150-154.

［2］LC Tang，WJYin，Di GH，et al.Unfavourable clinicopathologic features and low response rate to systemic adjuvant therapy：results with regard to survival in young Chinese breast cancer patients［J］.Breast Cancer Res Treat，2010，122（1）：95-104.

［3］姜軍.乳腺癌綜合治療-乳腺癌外科治療理念的發(fā)展及啟示［J］.中國(guó)實(shí)用外科雜志，2011，31（10）：920-922.

［4］王純，盧宏達(dá).乳腺癌綜合治療的臨床分析［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14（11）：3756.

［5］薛衛(wèi)成.介紹乳腺癌 TNM分期系統(tǒng) ［J］.診斷病理學(xué)雜志，2010，17（4）：241-244.

［6］孫建剛，史奎宗．乳腺癌內(nèi)分泌治療新進(jìn)展［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2010，23（2）：183-185．

［7］劉娟，孫菁，曾昭沖，等.乳腺癌術(shù)后放療序貫或同步內(nèi)分泌治療的結(jié)果分析［J］.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2011，8（18）：552-553.

［8］NCCN.National comprehensive cancer network clinical practice guidelines in oncology，breast cancer［EB/OL］.2012-9-14.http：// www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp#breast.

［9］周君靜.乳腺癌術(shù)后放療序貫或同步內(nèi)分泌治療對(duì)患者預(yù)后的影響分析［J］.中外醫(yī)療，2014，33（7）：10-11.

［10］Harris EER，Christensen VJ，Hwangv WT，et a1.Impact of concurrent versus sequential tamoxifen with radiation therapy in early-stage breast cancer patients undergoing breast conserversion treatment［J］.JClin Oncol，2005，23（1）：11-16.

［11］Makoto Ishitobi，Yoshifumi Komoike，et a1.Retrospective analysis of concurrent vssequential administration of radiotherapy and hormone therapy using aromatase inhibitor for hormone receptor-positive postmenopausal breast cancer ［J］.Anticancer Research，2009，29：4791-4794.

［12］ 王偉，劉建波.乳腺癌術(shù)后放療序貫或同步內(nèi)分泌治療效果分析［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2015，36（4）：97-98.

［13］ 邢銳，遲鋒，吳榮.乳腺癌術(shù)后輔助化療同步或序貫內(nèi)分泌治療的研究［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2013，21（3）：38-39.

R 737.9

A

1004-0188（2016）10-1192-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.10.036

2015-11-16）

125001遼寧 葫蘆島，葫蘆島市中心醫(yī)院三部腫瘤內(nèi)三科