安香珍，楊紅霞，邢燕軍，王翠芳，田亞輕，李　娜

(1.河北省石家莊市第一醫(yī)院，河北 石家莊 050011；2.河北中醫(yī)學(xué)院，河北 石家莊 050200)

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五聯(lián)療法對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平的影響

安香珍1，楊紅霞2，邢燕軍1，王翠芳1，田亞輕1，李娜1

(1.河北省石家莊市第一醫(yī)院，河北 石家莊 050011；2.河北中醫(yī)學(xué)院，河北 石家莊 050200)

目的探討五聯(lián)療法治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的效果及對患者血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平的影響。方法將類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者100例隨機分為試驗組和對照組各50例。試驗組給予蜂針、蜂王漿、蜂蠟療、正清風(fēng)痛寧針、片序貫療法治療，對照組僅給予正清風(fēng)痛寧針和片序貫療法治療，觀察2組患者治療前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平的變化，評價2組臨床療效。結(jié)果2組治療后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平均明顯低于治療前(P<0.05)，且試驗組各指標水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。試驗組治療有效率顯著高于對照組(P<0.05)；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論五聯(lián)療法治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效顯著，安全性較高，并可顯著下調(diào)患者血清IL-37、IFN-γ、CD-62p和CD-41水平。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；IL-37；IFN-γ；CD-62p；CD-41；五聯(lián)療法

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性全身性自身免疫性疾病，以全身關(guān)節(jié)炎癥改變?yōu)橹饕±砀淖?，可侵及全身各處關(guān)節(jié)，導(dǎo)致多發(fā)性、對稱性慢性增生性滑膜炎，從而破壞關(guān)節(jié)軟骨和關(guān)節(jié)囊，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)強直畸形，具有較高的致殘率[1]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎好發(fā)于25～55歲的中青年人群，女性高發(fā)，主要呈慢性經(jīng)過，急慢性病變可反復(fù)交替進行[2]。目前，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療原則是控制關(guān)節(jié)及其他組織的炎癥、緩解癥狀，保持關(guān)節(jié)功能，防止畸形，并修復(fù)受損關(guān)節(jié)以減輕疼痛和恢復(fù)功能，晚期患者可行關(guān)節(jié)畸形矯形外科手術(shù)治療。藥物治療以口服阿司匹林、消炎痛和免疫抑制劑為主，但其療效并不理想[3]。本研究主要探討了中醫(yī)五聯(lián)療法治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對患者血清IL-37、IFN-γ、CD-62p和CD-41水平的影響，旨在為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料收集2013年1月—2015年6月在石家莊市第一醫(yī)院就診的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者100例，均符合如下納入標準和排除標準。納入標準：①根據(jù)美國風(fēng)濕病學(xué)院1995年制定的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標準，結(jié)合患者臨床表現(xiàn)和體征，經(jīng)血清學(xué)檢驗類風(fēng)濕相關(guān)指標確診[4]；②患者同時符合蜂針、蜂王漿、蜂蠟療、正清風(fēng)痛寧針、片序貫療法治療適應(yīng)證；③患者具有良好的治療依從性，治療研究期間不服用其他藥物；④患者及家屬了解研究目的和治療風(fēng)險，愿意配合調(diào)查研究。排除標準：①患者存在哮喘、光敏感、骨折和骨質(zhì)疏松等疾??；②患者存在全身性炎癥反應(yīng)、慢性疾病、惡性腫瘤等疾病可影響血清IL-37、IFN-γ、CD-62p和CD-41水平；③患者基礎(chǔ)條件較差，存在肝腎功能異常、心肺功能不全等內(nèi)外科嚴重疾病。隨機分為試驗組和對照組，每組50例。試驗組男16例，女34例；年齡25～70(38.7±11.2)歲；病程0.5～12(5.7±2.3)年。對照組男15例，女35例；年齡25～70(38.6±11.3)歲；病程0.5～12(5.6±2.4)年。2組患者年齡、性別及病程比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法所有患者經(jīng)確診后立即收入院，給予針對性治療措施。對照組給予正清風(fēng)痛寧針、片序貫療法治療。首先明確患者治療前已停止使用任何抗炎止痛藥物，正清風(fēng)痛寧緩釋片(湖南正清制藥集團股份有限公司，60 mg，國藥準字Z20010174)口服，每日2次，每次1片，連續(xù)治療3 d，若無明顯治療不適后換以正清風(fēng)痛寧注射液(湖南正清制藥集團股份有限公司，2 mL∶50 mg，國藥準字Z43020279)肌肉注射，首次治療劑量25 mg，隨后改為每日50 mg，每日1次，連續(xù)治療5 d。停用注射液后再換以風(fēng)痛寧緩釋片口服，服用劑量和方法同上，連續(xù)序貫服用3個月。試驗組給予蜂針、蜂王漿、蜂蠟療、正清風(fēng)痛寧針、片序貫療法治療，其中正清風(fēng)痛寧針、片序貫療法同對照組。蜂針治療：根據(jù)中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論、辨證施治和循經(jīng)取穴原則選擇蜜蜂尾部的蟄針進行蟄刺。治療前首先選擇命門、足三里或阿是穴進行皮試，針刺0．1蜂針量，若15 min后局部紅腫直徑小于2 cm，無全身反應(yīng)則證實患者無過敏，可繼續(xù)接受蜂針治療。初始1針量，隨后每日遞增半針量，最多不超過15針量，每日1次，60 d為1個療程。第1個療程治療結(jié)束后休息7 d，進行第2個療程，增針同上，最多不超過30針量，第2個療程完畢，休息10 d后繼續(xù)第3個療程。湯臣倍健牌蜂王漿膠囊(廣東湯臣倍健生物科技股份有限公司，250 mg/粒，國食健字G20050763)口服，每日2次，每次2粒，連續(xù)服用直至全部治療結(jié)束。蜂蠟療治療原料為皇臺提取物，采用生物透皮劑，并根據(jù)患者不同證型配以相應(yīng)中藥，加入皇臺提取物中熬制，局部熱敷四肢及腰部疼痛關(guān)節(jié)，每日1次，連續(xù)治療15 d。

1.3觀察指標分別于治療前后抽取2組患者晨起空腹肘靜脈血2 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者血清IL-37、IFN-γ水平,采用FACS Vantage型流式細胞儀檢測CD-62p和CD-41表達水平，488 nm激光激發(fā)，所需ELISA試劑盒購自英國ABCam公司，流式抗體購自美國BD公司，檢測步驟嚴格遵循相關(guān)操作要求。比較2組患者治療前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p和CD-41水平變化。每次隨訪詢問患者是否有胃腸道、泌尿系統(tǒng)、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)等方面的不適現(xiàn)象，記錄不良反應(yīng)程度即患者耐受度：3表示重度不適，明顯阻礙日常工作生活和睡眠，需臥床;2表示中度不適，阻礙日常工作生活，但無需臥床；1表示輕度不適，但并不妨礙正常工作生活；0表示無不適現(xiàn)象。

1.4療效判定標準顯效：晨僵、疼痛等疾病相關(guān)臨床癥狀全部消失，血沉、免疫3項指標全部恢復(fù)至正常水平；緩解：患者晨僵、疼痛等疾病相關(guān)臨床癥狀明顯改善，血沉、免疫3項指標中至少1項好轉(zhuǎn)；無效：患者晨僵、疼痛等疾病相關(guān)臨床癥狀無緩解或加重，血沉、免疫3項指標沒有改善。

2　結(jié)　　果

2.12組患者治療前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平比較2組患者治療前上述血清指標水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組患者上述血清指標水平均降低，且試驗組患者上述血清指標水平均明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

2.22組患者治療效果比較試驗組治療有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1　2組患者治療前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組患者不良反應(yīng)比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

3　討　　論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以周圍關(guān)節(jié)累及為主的多系統(tǒng)炎癥的自身免疫病，主要表現(xiàn)為周圍對稱性多關(guān)節(jié)慢性炎癥，臨床表現(xiàn)為晨僵、對稱性多關(guān)節(jié)受累、關(guān)節(jié)腫痛甚至畸形，最終導(dǎo)致活動性功能障礙，是最常見的風(fēng)濕性疾病之一[5]。當(dāng)前研究對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制尚不清晰，研究證實類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病是環(huán)境、遺傳、病毒、細菌、性激素及神經(jīng)精神狀態(tài)等多種因素綜合作用導(dǎo)致，中醫(yī)則認為與風(fēng)、寒、濕、瘀等因素相關(guān)。對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎由目前以抗炎、免疫抑制劑等為代表的傳統(tǒng)西醫(yī)藥物治療雖然具有確實的治療理論依據(jù)，但其療效并不理想[6]。中醫(yī)作為我國特色傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)技術(shù)，在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中具有獨到的見解和治療措施，但缺乏科學(xué)驗證分析[7]。因此尋找類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎更加有效的治療新方向尤為重要。本次研究就綜合西醫(yī)中醫(yī)等多種療法對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療進行了研究，結(jié)果證實了該綜合治療方法療效顯著。

表2　2組患者治療效果比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=8.894，P<0.05。

表3　2組患者不良反應(yīng)程度比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=0.476，P>0.05。

正清風(fēng)痛寧針和片的序貫治療是主要治療藥物，正清風(fēng)痛寧的主要有效成分是鹽酸青藤堿，后者針對非特異性免疫、細胞免疫及體液免疫均具有較強的免疫抑制作用[8]。同時通過抑制T淋巴細胞、巨噬細胞功能和抗體溶血素和免疫球蛋白的合成發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛及免疫調(diào)節(jié)作用。正清風(fēng)痛寧片、針序貫治療可有效緩解關(guān)節(jié)疼痛、消除腫脹，并改善關(guān)節(jié)活動功能[9]。

此外，本研究結(jié)合中藥藥物，進行蜂針、蜂王漿和蜂蠟療三聯(lián)蜂療治療。蜂針療法利用蜜蜂螫器官作為天然針具，循經(jīng)絡(luò)皮部和穴位進行針刺治療，不僅可對經(jīng)絡(luò)穴位進行機械刺激，同時通過注入蜂針液發(fā)揮消炎止痛、免疫調(diào)節(jié)作用[6]?？诜渫鯘{亦具有調(diào)整機體免疫力、增強體質(zhì)，發(fā)揮固本培元、扶正祛邪、祛風(fēng)除濕、活血化瘀和營養(yǎng)骨質(zhì)作用。通過透皮技術(shù)配合局部蜂蠟治療，確保中藥有效成分滲入病變皮膚深處，可發(fā)揮活血化瘀、祛風(fēng)除濕、利水消腫作用，同時可促進蜂針液的吸收、代謝，并改善微循環(huán)和局部機械壓迫[10]。

IL-37為一個基本的先天炎癥免疫抑制劑，能夠抑制促炎癥因子信號傳導(dǎo)通路中S TATs 1-4的磷酸化，從而發(fā)揮削弱炎癥的作用[11]。CD-62p是血小板活化的指標之一，在正常情況下，CD-62p在人體中不表達或者低表達，當(dāng)人體受到損傷或者炎癥刺激后，CD-62p在人體中的表達迅速升高，對炎癥細胞浸潤和炎癥的早期啟動具有重要意義[12]。CD-41能夠與CD-61作用形成血小板糖蛋白復(fù)合物，當(dāng)血小板活化時，血小板糖蛋白復(fù)合物能夠與纖維蛋白原交聯(lián)，促進血小板聚集。研究表明類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清CD-41水平明顯高于正常人群。

本研究針對患者治療前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平進行觀察，顯示治療前2組患者血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后試驗組患者上述血清指標水平均明顯低于對照組，符合預(yù)期結(jié)果，表明五聯(lián)療法對患者血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平調(diào)節(jié)作用更為顯著，充分肯定了五聯(lián)療法治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的意義。

綜上，五聯(lián)療法治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可顯著改善患者血清IL-37、IFN-γ、CD-62p和CD-41水平，具有較好療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effect of quintuple therapy on serum levels of IL-37,IFN-Y,CD-62p,CD-41 in the treatment of rheumatoid arthritis

AN Xiangzhen1,YANG Hongxia2,XING Yanjun1,WANG Cuifang1,TIAN Yaqing1,LI Na1

(1.The First Hospital of Shijiazhuang,Shijiazhuang 050011,Hebei,China; 2.Hebei College of Traditional Chinese Medicine,Shijiazhuang 050200,Hebei,China)

Objective It is to explore the effect of quintuple therapy on rheumatoid arthritis(RA) and serum levels of IL-37,IFN-Y,CD-62p,CD-41 in the patients.Methods 100 cases of patients with RA were randomly divided into test group and control group,each group had 50 cases.The test group was treated with quintuple therapy including bee acupuncture,royal jelly,beeswax,Zhengqingfengtong injection and pill which were used in series.The control group was treated with Zhengqingfengtong injection and pill which were used in series only.The changes of serum levels of IL-37,IFN-Y,CD-62p,CD-41 were observed,and clinical curative effects were evaluated in both groups.Results After treatment,the serum levels of IL-37,IFN-Y,CD-62p,CD-41 in test group were significantly lower than that in control group (P<0.05).The total effective rate in test group was higher than that in control group (P<0.05).There was no significant difference in side effect between the two groups(P>0.05).Conclusion Quintuple therapy has a good curative effect on RA with a good safety,which could significantly improve the serum levels of IL-37,IFN-Y,CD-62p,CD-41 in the patients.

rheumatoid arthritis; IL-37; IFN-Y; CD-62p; CD-41; quintuple therapy

安香珍，女，主要從事風(fēng)濕病臨床診治工作。

石家莊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目(131426743)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.28.006

R593.22

A

1008-8849(2016)28-3095-03

2016-05-10