王小鋒　高　娟　 郝明霞

陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肝病二科(咸陽(yáng)712000)

?

肝康顆粒聯(lián)合恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎臨床觀察

王小鋒高娟 郝明霞

陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肝病二科(咸陽(yáng)712000)

目的：觀察肝康顆粒聯(lián)合恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法：將60例慢性乙型肝炎患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組各30例，治療組口服肝康顆粒聯(lián)合恩替卡韋分散片，對(duì)照組口服恩替卡韋分散片，療程24周。結(jié)果：兩組患者肝功、肝纖維化指標(biāo)、HBV-DNA、中醫(yī)證候積分和生活質(zhì)量評(píng)分較治療前明顯改善，治療組較對(duì)照組有明顯差異?？傆行手委熃M明顯高于對(duì)照組。結(jié)論：肝康顆粒聯(lián)合恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎療效較單純使用恩替卡韋分散片療效顯著，值得臨床應(yīng)用。

慢性乙型肝炎是臨床常見(jiàn)病，抗病毒治療是主要的治療措施之一，在現(xiàn)有核苷(酸)類藥物中，恩替卡韋是慢乙肝患者最大化遠(yuǎn)期獲益的優(yōu)選藥物之一[1]。 此外，抗肝纖維化是另一主要治療措施[2]。肝康顆粒是我科郝明霞主任醫(yī)師臨床經(jīng)驗(yàn)方，臨床應(yīng)用多年，經(jīng)臨床與實(shí)驗(yàn)研究均證實(shí)有[3-4]良好的抗肝纖維化作用。為了更好地服務(wù)于患者，發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢(shì)，我們?cè)诳共《局委煹幕A(chǔ)上，聯(lián)合肝康顆粒，用于慢性乙型肝炎患者的治療，現(xiàn)總結(jié)如下。

臨床資料

收集陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院門診及住院的慢性乙型肝炎初治患者60例 (時(shí)間從2012年1月至2014年1月)，按照隨機(jī)的原則，使用隨機(jī)數(shù)字表法將60例患者分為治療組和對(duì)照組。治療組男性18例，女性12例，年齡(34.0±9.2)歲，病程(7.56±4.61)年；對(duì)照組男性16例，女性14例，年齡(35.2±9.6)歲，病程(8.18±4.97)年，兩組患者在患病年齡的大小、病程的長(zhǎng)短以及性別的差異等方面，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P> 0.05，無(wú)顯著性差異，兩組患者具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性乙型肝炎防治指南》(2010版)[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；并且符合《指南》[5]中的抗病毒治療適應(yīng)癥的慢乙肝初治患者。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照2012版的《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識(shí)》[6]中標(biāo)準(zhǔn)分型并結(jié)合郝明霞主任醫(yī)師的臨床分型標(biāo)準(zhǔn)。

治療方法

兩組患者同時(shí)口服恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019)，0.5mg，每日1次；治療組同時(shí)口服肝康顆粒(黃芪、靈芝、柴胡、郁金、丹參、赤芍、川芎、鱉甲、牡蠣、漢防己等組成，由陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院制劑室制備)每次10g，每日2次。兩組療程均為24周。

觀察指標(biāo)治療前和治療后的：肝功(AST、 ALT、TBIL), 肝纖維化(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C)，HBV-DNA，分別記錄治療組及對(duì)照組患者的臨床證候積分和生活質(zhì)量評(píng)分(根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]、《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識(shí)》[6]等書(shū)中描述的慢性乙型肝炎癥狀結(jié)合臨床實(shí)踐制定表格)。

療效標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華人民共和國(guó)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]制定。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，積分減少>70%但<90%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，積分減少>30%但<70%；無(wú)效：臨床癥狀、體征未見(jiàn)明顯改善，甚至加重，積分減少<30%。

治療結(jié)果

臨床療效比較治療后，兩組患者臨床癥狀、體征均有改善，治療組與對(duì)照組比較，差異明顯，P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

肝功能比較治療后，肝功各指標(biāo)(ALT、AST、TBIL)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組與對(duì)照組比較(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

肝纖維化比較治療后，肝纖維化各指標(biāo)(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C)降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組與對(duì)照組比較，其HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平降低更明顯，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

生活質(zhì)量和中醫(yī)證候積分評(píng)分比較治療后，兩組患者的中醫(yī)證候積分降低，生活質(zhì)量評(píng)分提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組與對(duì)照組比較，其中醫(yī)證候積分降低明顯，生活質(zhì)量評(píng)分提高更明顯，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表4。

表1　兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表2　兩組基線及24周肝功能情況比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與治療前比較：&P<0.05

表3 　肝纖維化指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與治療前比較：&P<0.05

表4　中醫(yī)證候積分和生活質(zhì)量評(píng)分比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與治療前比較：&P<0.05

討　論

慢性乙型肝炎患者的管理與治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，臨床中常常見(jiàn)到抗病毒治療后仍然有許多患者的病情在進(jìn)展，這種情況提示患者的病情發(fā)展可能與肝纖維化的進(jìn)展有關(guān)；因此，除了有效抑制HBV-DNA復(fù)制，還應(yīng)該抗肝纖維化治療。中醫(yī)藥治療肝纖維化是我國(guó)的特色和優(yōu)勢(shì)，傳統(tǒng)中醫(yī)文獻(xiàn)中并無(wú)肝纖維化之名，根據(jù)其主要臨床表現(xiàn)可歸屬于脅痛、肝著及痞證等范疇。被廣泛接受的《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[2]指出：肝纖維化的基本證候病機(jī)為正虛血瘀。郝明霞主任醫(yī)師在此基礎(chǔ)上指出：正虛所指范圍甚廣，難以有的放矢，例如患者可出現(xiàn)陰虛或陽(yáng)虛，也可出現(xiàn)氣虛或血虛，也可出現(xiàn)脾虛、肝虛、腎虛等不同表現(xiàn)；同時(shí)脾虛之中又可分為脾氣虛、脾陽(yáng)虛等不同層次；故單純以正虛來(lái)論治，范圍過(guò)寬，難以有的放矢，而應(yīng)當(dāng)結(jié)合患者臨床表現(xiàn)來(lái)判斷是哪一臟虛？是氣虛、血虛，陰虛？還是陽(yáng)虛？并且根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肝纖維化的病位在肝脾，是肝脾同病，氣血失調(diào)、瘀血阻絡(luò)，據(jù)此立方。脾為后天之本，氣血生化之源，扶虛易損，首當(dāng)益氣健脾，方中黃芪甘溫，大補(bǔ)脾肺之氣，以資氣血生化之源，靈芝補(bǔ)虛扶正，益氣健脾，如此氣旺血行，瘀去絡(luò)通，共為君藥；肝主疏泄，肝病則疏泄失職，則心情抑郁或心煩易怒或脅肋疼痛，故次選柴胡、郁金，疏肝理氣為臣藥；川芎、丹參、赤芍活血祛瘀，疏通經(jīng)絡(luò)；鱉甲、牡蠣咸寒，軟堅(jiān)散結(jié)，共為佐藥；漢防己淡滲利水滲濕以健脾，為使藥；全方肝脾同調(diào)，氣血兼顧，共奏益氣健脾、疏肝理氣，活血化瘀之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，柴胡煎劑與水浸劑可減輕肝細(xì)胞壞死，抑制纖維增生[8]。黃芪、丹參有抗肝纖維化作用，并且可以提高機(jī)體免疫力[9]。

本觀察結(jié)果顯示：肝康顆粒聯(lián)合恩替卡韋分散片治療慢性乙型肝炎，可以緩解癥狀，恢復(fù)肝功能，提高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，改善肝臟纖維化，療效可靠，值得臨床應(yīng)用。

[1] Hosaka T,Suzuki F,Kobayashi M,et al .Long-term entecavir treatment reduces hepatocellular carcinoma incidence in patients with hepatitis B virus infection[J].Hepatology,2013,58(1):98-107.

[2]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì). 肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J].中華肝臟病雜志,2006，14(11)：866-868

[3]郝明霞，陳玉霞，梁芳，等.肝康顆粒對(duì)肝纖維化大鼠肝組織及 血清PCⅢ、LN影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,27(7):1-3.

[4]郝明霞，王新梅，寇小妮.肝康顆粒聯(lián)合阿德福韋酷治療乙型肝炎肝硬化50例[J].福建中醫(yī)藥,2010,41(3):25-26.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].臨床肝膽病雜志,2011,27(1):1-15.

[6]世界中醫(yī)藥聯(lián)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病分組.慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識(shí) [J].臨床肝膽病雜志,2012，28(3)：164-167.

[7]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:29-31.

[8]盧偉，楊光義，杜明，等.竹葉柴胡化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2016,35(2):165-166.

[9]孫政華，邵晶，郭玫.黃芪化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)臨床研究,2015,7(25):22-23.

(收稿2016-04-08;修回2016-05-10)

乙型肝炎/中西醫(yī)結(jié)合療法 @肝康顆粒@恩替卡韋分散片

R512.62

A doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.038

▲解放軍第四醫(yī)院消化科(西寧 810007 )