魯遠(yuǎn)君，帥杰，呂向洋，文治成，賀傳沙

(1.重慶市長(zhǎng)壽區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 401220；2.第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 400037）

PAS療法對(duì)腦梗死患者超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸及頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響*

魯遠(yuǎn)君1，帥杰2，呂向洋2，文治成1，賀傳沙1

(1.重慶市長(zhǎng)壽區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 401220；2.第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 400037）

目的探討普羅布考、拜阿司匹林、阿托伐他汀聯(lián)合（PAS）療法對(duì)急性腦梗死患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CR P）、血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）及粥樣硬化斑塊的影響。方法分析135例初發(fā)腦梗死患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和PAS組，分別在入院后第2天及治療后1個(gè)月清晨抽取患者空腹靜脈血3ml，采用酶免疫測(cè)定法測(cè)定血漿同型半胱氨酸水平；免疫比濁法測(cè)定血清hs-CR P水平；超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈IMT及斑塊積分。結(jié)果對(duì)照組治療1個(gè)月后血清hs-CR P水平明顯低于治療前（t=4.887，P=0.013）；PAS組治療1個(gè)月后血清hs-CR P水平明顯低于治療前（t=9.323，P=0.000）；治療1個(gè)月后PAS組血清hs-CR P水平明顯低于對(duì)照組（t=3.326，P=0.004）；對(duì)照組（t=1.670，P=0.212）、PAS組（t=0.978，P=0.449）治療1個(gè)月后血漿Hcy水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組治療1個(gè)月后頸動(dòng)脈IMT（t=2.987，P=0.031）及斑塊積分（t=3.562，P=0.009）與治療前比較明顯下降；PAS組治療1個(gè)月后頸動(dòng)脈IMT（t=10.210，P=0.000）及斑塊積分（t=8.756，P=0.000）與治療前比較明顯降低；治療1個(gè)月后PAS組頸動(dòng)脈IMT及斑塊積分明顯低于對(duì)照組（t=2.341，P=0.034；t=2.792，P=0.021）。結(jié)論AS療法（拜阿司匹林+阿托伐他?。┘癙AS療法對(duì)急性腦梗死患者具有明顯的抗炎作用，PAS療法優(yōu)于AS療法；PAS療法對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化具有治療作用，而對(duì)血漿Hcy水平?jīng)]有顯著影響。

腦梗死；PAS療法；超敏C反應(yīng)蛋白；同型半胱氨酸；動(dòng)脈粥樣硬化

阿司匹林、他汀類藥物在臨床治療中，已經(jīng)證明是有效的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和抗血栓治療的代表藥物。普羅布考是人工合成的抗氧化劑，具有抗氧化作用[1-3]。國(guó)外研究顯示[4]，單一使用他汀類藥物及普羅布考逆轉(zhuǎn)斑塊的幅度有限，但兩者合用在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中顯示，內(nèi)膜厚度下降、巨噬細(xì)胞減少、有斑塊逆轉(zhuǎn)的作用。本實(shí)驗(yàn)擬通過研究普羅布考、阿司匹林、阿托伐他汀聯(lián)合療法（PAS三聯(lián)療法）對(duì)腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化、血清超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）及血漿同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平的影響，為缺血性腦卒中的防治提供科學(xué)合理的干預(yù)措施。

1 資料與方法

1.1一般資料

腦梗死患者135例。其中，男性70例，女性65例；年齡39～76歲，平均（59.71±10.55）歲，均為重慶市長(zhǎng)壽區(qū)人民醫(yī)院住院患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)病3d內(nèi)入院，首次患腦梗死；經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，并與臨床癥狀定位一致；②患者有腦血管病高危因素，如：高血壓病、眼底動(dòng)脈硬化、高脂血癥、糖尿病、吸煙及肥胖等，且經(jīng)頸部超聲檢查證實(shí)頸動(dòng)脈存在粥樣硬化斑塊；③6個(gè)月以內(nèi)未患心肌梗死以及其他動(dòng)脈粥樣硬化性血管?。虎軣o腫瘤、急慢性炎癥性疾病及結(jié)締組織病；⑤無心力衰竭、肝腎功能不全；⑥同意并簽署知情同意書。入院后按簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組方法將腦梗死患者分為對(duì)照組65例、PAS組70例?；颊吣挲g、性別、血管危險(xiǎn)因素及腦梗死分型等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。普羅布考(之樂，山東齊魯制藥)，拜阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司），阿托伐他汀(立普妥，輝瑞制藥有限公司）。本研究經(jīng)重慶市長(zhǎng)壽區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1治療方法對(duì)照組：入院后按照腦梗死常規(guī)治療+拜阿司匹林100 mg/d+阿托伐他汀20 mg/d（AS療法）；PAS組：常規(guī)治療+PAS療法（普羅布考0.5 g/次，2次/d+拜阿司匹林100 mg/d+阿托伐他汀40mg/d）；兩組的常規(guī)治療一致。

1.2.2標(biāo)本采集、檢測(cè)腦梗死患者入院后第2天及治療后1個(gè)月清晨安靜狀態(tài)下分別采集空腹肘靜脈血3ml待檢；采血前2d禁止進(jìn)食高蛋白飲食。采用酶免疫測(cè)定法測(cè)定血漿同型半胱氨酸水平；免疫比濁法測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白水平。

1.2.3頸動(dòng)脈IMT及粥樣硬化斑塊檢測(cè)由專人操作，使用GE-vivid7彩色多普勒超聲診斷儀（美國(guó)GE公司），探頭頻率7.0～9.0 MHz，入院后第2天及治療1個(gè)月后測(cè)定，頸動(dòng)脈距離分叉處1.5 cm測(cè)定內(nèi)膜中層厚度（intima-media thickness，IMT），IMT> 1.0 mm為內(nèi)膜中層增厚；頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊采用Crouse積分法[5]（將IMT>1.2mm定義為斑塊形成，分別將頸動(dòng)脈孤立的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊最大厚度相加，不考慮斑塊長(zhǎng)度，得到兩側(cè)頸動(dòng)脈斑塊總積分）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后比較用配對(duì)樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，治療后兩組間比較用獨(dú)立樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1臨床觀察資料及不良反應(yīng)

研究期間共收治急性腦梗死患者550例，符合條件的患者164例，排除拒絕簽署知情同意書患者23例、1個(gè)月時(shí)失訪5例及2例因不良反應(yīng)退出。不良反應(yīng)：實(shí)驗(yàn)中對(duì)照組3例出現(xiàn)消化道癥狀：惡心、腹部不適，囑晚餐后服用癥狀消失；PAS組3例出現(xiàn)上肢及小腿肌肉疼痛，并伴有血肌酸磷酸激酶升高，2例未作處理癥狀消失，肌酸磷酸激酶恢復(fù)正常，其中1例癥狀加重退出，6例出現(xiàn)消化道癥狀，囑患者中餐、晚餐后分別服用阿托伐他汀、拜阿司匹林，患者癥狀消失，其中1例因消化道出血并發(fā)貧血退出。

2.2實(shí)驗(yàn)組年齡、性別、NIHSS、血管危險(xiǎn)因素及腦梗死分型比較

對(duì)照組、PAS組治療前，兩組患者比較年齡、性別、神經(jīng)功能缺失評(píng)分、血管疾病危險(xiǎn)因素及腦梗死TOAST分型，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。神經(jīng)功能缺失評(píng)分采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）；比較對(duì)照組、PAS組分別具有1項(xiàng)、2項(xiàng)和3項(xiàng)的血管疾病危險(xiǎn)因素（高血壓病、高脂血癥、糖尿病、吸煙及肥胖）；比較對(duì)照組、PAS組TOAST分型：大動(dòng)脈粥樣硬化性卒中（large-artery atherosclerosis，LAA）；心源性腦栓塞（Cardioembolism，CE）；小動(dòng)脈閉塞型卒中（small-artery occlusion，SAO）；原因不明的缺血性卒中（stroke of other undetermined etiology，SUE）。見表1～3。

表1　對(duì)照組、PAS組治療前年齡、NIHSS及血管危險(xiǎn)因素比較

表2　對(duì)照組、PAS組治療前性別比較例

表3　對(duì)照組、PAS組治療前腦梗死TOAST分型比較

2.3對(duì)照組、PAS組治療前后NIHSS、TC、TG、ALT及AST比較

對(duì)照組、PAS組治療1個(gè)月后神經(jīng)功能缺失評(píng)分明顯低于治療前（t=3.038，P=0.029；t=4.072，P= 0.010）；對(duì)照組、PAS組治療1個(gè)月后總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（Triglyceride，TG）水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且PAS組治療后總膽固醇降低更明顯（t=0.521，P=0.048），而PAS組治療后TG水平較對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 0.542，P=0.603）；對(duì)照組、PAS組治療1個(gè)月后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate amino transferase，AST）水平明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且PAS組治療后升高更明顯（t=2.251，P=0.048；t=2.560，P= 0.035）。見表4。

表4　對(duì)照組、PAS組治療前后NIHSS、TC、TG、ALT及AST比較（±s）

表4　對(duì)照組、PAS組治療前后NIHSS、TC、TG、ALT及AST比較（±s）

注：NIHSS：組內(nèi)治療前后比較，P<0.05；TC：組內(nèi)治療前后比較，P<0.05；兩組治療后比較，P<0.05；TG：組內(nèi)治療前后比較，P<0.05；兩組治療后比較，P>0.05；ALT/AST：組內(nèi)治療前后比較，P<0.05；兩組治療后比較，P<0.05

組別NIHSS/分TC/（mmol/L）TG/（mmol/L）ALT/（u/L）AST/（u/L）對(duì)照組治療前13.14±5.376.45±2.022.32±1.6327.33±15.3618.00±5.18治療后7.50±2.745.50±2.211.66±1.2136.50±10.3930.17±8.57 t值3.0383.5453.3033.8412.751 P值0.0290.0160.0210.0120.040 PAS組治療前14.14±4.226.30±1.862.47±1.4930.00±11.8519.33±7.69治療后7.30±2.494.97±1.191.33±0.8955.17±17.5047.33±14.00 t值4.0722.8064.3298.5684.658 P值0.0100.0380.0080.0000.006

2.4對(duì)照組、PAS組治療前后血尿素氮、血清肌酐及肌酸磷酸激酶比較

對(duì)照組、PAS組治療1個(gè)月后血尿素氮（t=0.968，P=0.377；t=0.988，P=0.369）、血清肌酐（t=0.345，P= 0.744；t=0.591，P=0.580）及磷酸肌酸激酶（t=2.150，P=0.084；t=1.472，P=0.201）水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表5。

表5　對(duì)照組、PAS組治療前后血尿素氮、血清肌酐及肌酸磷酸激酶比較（±s）

表5　對(duì)照組、PAS組治療前后血尿素氮、血清肌酐及肌酸磷酸激酶比較（±s）

注：尿素氮/肌酐/磷酸肌酸激酶：每組治療前后比較，P>0.05

組別尿素氮/（mmol/l）肌酐/（μmol/l）磷酸肌酸激酶/（u/L）對(duì)照組治療前4.42±1.0479.33±13.5080.33±7.12治療后4.52±0.8380.33±7.2882.67±7.81 t值0.9680.3452.150 P值0.3770.7440.084 PAS組治療前4.62±1.2377.33±11.1381.17±6.97治療后4.33±0.5778.50±8.0782.33±8.80 t值0.9880.5911.472 P值0.3690.5800.201

2.5對(duì)照組、PAS組治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白比較

對(duì)照組治療1個(gè)月后血清超敏C反應(yīng)蛋白水平明顯低于治療前（t=4.887，P=0.013）；PAS組治療1個(gè)月后血清超敏C反應(yīng)蛋白水平明顯低于治療前（t=9.323，P=0.000），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療1個(gè)月后PAS組血清超敏C反應(yīng)蛋白水平明顯低于對(duì)照組（t=3.326，P=0.004），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表6。

表6　對(duì)照組、PAS組治療前后同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平、頸動(dòng)脈IMT及斑塊積分比較（±s）

表6　對(duì)照組、PAS組治療前后同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平、頸動(dòng)脈IMT及斑塊積分比較（±s）

注：hsCRP：組內(nèi)治療前后比較，P<0.05；兩組治療后比較，P< 0.05；HCY：組內(nèi)治療前后比較，P>0.05；IMT/斑塊積分：組內(nèi)治療前后比較，P<0.05，兩組治療后比較，P<0.05

組別hsCRP/（mg/L）HCY/（μmol/L）IMT/ mm斑塊積分/ mm對(duì)照組治療前12.50±3.20 21.51±2.971.31±0.103.81±0.39治療后7.91±2.3619.26±4.761.16±0.143.23±0.433）t值4.8871.6702.9873.562 P值0.0130.2120.0310.013 PAS組治療前12.41±3.32 21.44±3.391.35±0.113.89±0.59治療后5.33±3.0920.39±3.670.97±0.122.77±0.44 t值9.3230.97810.2108.756 P值0.0000.4790.0000.000

2.6對(duì)照組、PAS組治療前后同型半胱氨酸水平比較

對(duì)照組（t=1.670，P=0.212）、PAS組（t=0.978，P= 0.449）治療1個(gè)月后血漿同型半胱氨酸水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表6。

2.7對(duì)照組、PAS組治療前后頸動(dòng)脈IMT及斑塊積分比較

對(duì)照組治療1個(gè)月后頸動(dòng)脈IMT（t=2.987，P= 0.031）及斑塊積分（t=3.562，P=0.009）與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；PAS組治療1個(gè)月后頸動(dòng)脈IMT（t=10.210，P=0.000）及斑塊積分（t=8.756，P= 0.000）與治療前比較明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療1個(gè)月后PAS組頸動(dòng)脈IMT及斑塊積分明顯低于對(duì)照組（t=2.341，P=0.034；t=2.792，P=0.021），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表6。

3 討論

阿司匹林是在缺血性卒中預(yù)防和治療的眾多藥物中研究最充分、證據(jù)最多的一類藥物，其確切機(jī)制尚不明確，可能由于本品作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎癥反應(yīng)的物質(zhì)合成而起抗炎作用；他汀類藥物除具有明確的調(diào)脂作用外，其還有改善內(nèi)皮功能障礙，增加一氧化氮的生物利用度，抗氧化性能，抑制炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等多效性[6]。普羅布考除了具有調(diào)血脂作用以外，還具有顯著的抗脂質(zhì)過氧化作用，可抑制致炎因子、致動(dòng)脈粥樣硬化因子的基因表達(dá)和自由基介導(dǎo)的炎癥，改善內(nèi)皮舒張功能，從而抑制泡沫細(xì)胞和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成是一個(gè)涉及脂代謝異常、非特異性炎癥反應(yīng)、血管平滑肌細(xì)胞異常增殖等多種因素調(diào)控的綜合過程，其過程的實(shí)質(zhì)是全身血管的慢性炎癥和免疫反應(yīng)，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度是反映頸動(dòng)脈粥樣硬化的最早期指標(biāo)，與腦卒中、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、認(rèn)知功能障礙等疾病密切相關(guān)。美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)利用超聲顯像技術(shù)測(cè)定IMT作為評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化病變的替代指標(biāo)，并用于預(yù)測(cè)心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)，PAS三聯(lián)療法的作用能抑制氧化的低密度脂蛋白的形成，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的形成，具有明顯的干預(yù)作用[7]。

C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，CRP與脂蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量終末攻擊復(fù)合物，引起血管內(nèi)膜損傷，釋放氧自由基，促使血管痙攣，脂質(zhì)代謝異常，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化加重，因此，CRP被認(rèn)為是與炎癥反應(yīng)程度關(guān)系最為密切的炎癥因子[8]，幾項(xiàng)前瞻性、巢式病例對(duì)照研究表明[9-12]，炎癥標(biāo)記物CRP與增加的卒中風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，而且，腦梗死后腦組織局部炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)是造成腦繼發(fā)性損傷的主要原因之一。腔隙性腦梗死癥狀出現(xiàn)后3個(gè)月，hsCRP水平明顯升高[13]。WANG等[14]研究小組發(fā)現(xiàn)高水平的CRP可能會(huì)使頸內(nèi)動(dòng)脈壁增厚的危險(xiǎn)增加，CRP水平增高預(yù)示頸動(dòng)脈狹窄≥25%,并且CRP水平越高,動(dòng)脈壁增厚的趨勢(shì)越明顯。本研究顯示，對(duì)照組、PAS組治療后，血清hsCRP水平明顯降低，而且，PAS組治療后血清hsCRP水平明顯低于對(duì)照組，而且總膽固醇、三酰甘油水平、頸動(dòng)脈IMT及斑塊積分均明顯降低，提示AS療法、PAS療法具有抗炎作用，而且對(duì)高脂血癥、頸動(dòng)脈粥樣硬化有一定的治療作用。PAS療法帶給患者益處的同時(shí)，也應(yīng)該認(rèn)識(shí)到PAS療法增加不良反應(yīng)的發(fā)生，如肝功能的損害，本研究表明PAS療法導(dǎo)致ALT、AST的增高，其增高的水平在可接受的范圍，臨床上需要定期監(jiān)測(cè)肝功能，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素除了已證實(shí)的高膽固醇血癥，高血壓、糖尿病、嗜煙和家族史外，高同型半胱氨酸血癥也是一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hcy對(duì)腦梗死患者的預(yù)后有負(fù)面影響，隨著病情加重，血漿Hcy檢出率相應(yīng)增加[15]；腔隙性腦梗死癥狀發(fā)生后1個(gè)月，測(cè)定同型半胱氨酸/肌酸升高[13]，Hcy也是腦卒中再發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Hcy增加10μmol/L，再發(fā)卒中的危險(xiǎn)性增加30%[16]。目前，有關(guān)他汀類藥物對(duì)血漿同型半胱氨酸的影響尚未得到證實(shí)，BHANDARI等[17]研究認(rèn)為，高同型半胱氨酸血癥大鼠口服阿托伐他汀治療，可明顯降低血漿Hcy水平，相反，另外的研究卻認(rèn)為，他汀類藥物對(duì)血漿同型半胱氨酸水平?jīng)]有明顯影響[18-21]，甚至VAN等[22]研究發(fā)現(xiàn)，外周動(dòng)脈疾病患者接受阿托伐他汀80 mg/d治療6周，血漿同型半胱氨酸水平明顯升高，同時(shí)葉酸水平也升高。本次對(duì)急性腦梗死患者研究發(fā)現(xiàn)，血漿HCY水平明顯升高，應(yīng)用AS療法、PAS療法治療1月后，血漿Hcy水平?jīng)]有顯著變化，本研究只觀察PAS療法治療1個(gè)月血漿Hcy的水平，以后的研究需要延長(zhǎng)觀察周期，動(dòng)態(tài)地觀察血漿Hcy的變化。

[1]IQBAL M,OKAZAKI Y,OKADA S,et a1.Probucol modulates iron itrilotriacetate(Fe-NTA)-dependent renal carcinogenesis and hyperproliferative response:diminution of oxidative stress[J].Mol Cell Biochem,2007,304(1/2):61-69.

[2]YOSHIKAWA T,MITANI K,KOTOSAI K,et a1.Antiatherogenic effects of cilostazol and probucol alone,and in combination in low density lipoprotein receptor-deficient mice fed with a high fat diet[J].Horm Metab Res,2008,40(7):473-478.

[3]TANOUS D,HIME N,STOCKER R,et al.Anti-atherosclerotic and anti-diabetic properties of probucol and related compounds [J].Redox Rep,2008,13(2):48-59.

[4]SAWAYAMA Y,TATSUKAWA M,KIKUCHI K,et a1.Effect oncarotidatherosclerosisofprobucolpluslevofloxacinfor Chlamydia pneumoniae infection[J].J Infect Chemother,2007,13 (2):92-98.

[5]CROUSE J R,HARPOLD G H,KAHL F R,et al.Evaluation of a scoring system for extracranialcarotid atherosclerosis extent with B-mode ultrasound[J].Stroke.1986,17(2):270-275.

[6]DAVIGNON J.Beneficialcardiovascular pleiotropic effects of statins[J].Circulation,2004,109(23):39-43.

[7]孟曉萍,王素香,張基昌.普羅布考聯(lián)合降脂藥物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化病人的干預(yù)治療[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2009,89(28):1986-1988.

[8]VILAHUR G,HERN?NDEZ-VERA R,MOLINS B,et al.Shortterm myocardialischemia induces cardiac modified C-reactive protein expression and proinflammatory gene(cyclo-oxygenase-2, monocyte chemoattractant protein-1,and tissue factor)upregulation in peripheral blood mononuclear cells[J].JThromb Haemost, 2009,7(3):485-493.

[9]RIDKER P M,CUSHMAN M,STAMPFER MJ,et al.Inflammation,aspirin,and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men[J].N Engl J Med,1997,336(14):973-979.

[10]RIDKER P M,HENNEKENS C H,BURING J E,et al.C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women[J].N Engl J Med,2000, 342(12):836-843.

[11]ROST N S,WOLF P A,KASE C S,et al.Plasma concentration of C-reactive protein and risk of ischemic stroke and transient ischemic attack:the framingham study[J].Stroke,2001,32(11): 2575-2579.

[12]FORD E S,GILES W H.Serum C-reactive protein and self-reported stroke:findings from the Third National Health and Nutrition examination survey[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2000,20(4):1052-1056.

[13]LAVALLéE P C,LABREUCHE J,FAILLE D,et al.Circulating markers of endothelial dysfunction and platelet activation in patients with severe symptomatic cerebral small vessel disease[J].Cerebrovasc Dis,2013,36(2):131-138.

[14]WANG T J,NAM B H,WILSON P W,et al.Association of C-reactive proteinwithcarotidatherosclerosisinmenand women:the framingham heart study[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2002,22(10):1662-1667.

[15]SYDORSKYY Y,DILWORTH D J,YI E C,et al.Intersection of the Kap 123 p-mediated nuclear import and ribosome export pathways[J].Mol Cell Biol,2003,23(6):2042-2054.

[16]BOYSEN G,BRANDER T,CHRISTENSEN H,et al.Homocysteine and risk of recurrent stroke[J].Stroke,2003,34(5):1258-1261.

[17]BHANDARI U,PATHAN R A,KUMAR V,et al.Ameliorative role of atorvastatin on methionine-induced hyperhomocysteinemia and hematological changes in albino rats[J].Indian Exp Biol, 2011,49(2):132-139.

[18]LORGERIL M,SALEN P,PAILLARD F,et al.Lipid-lowering drugs and homocysteine[J].Lancet,1999,353(9148):209-210.

[19]MALIKJ,MELENOVSKYV,WICHTERLED,et al.Both fenofibrate and atorvastatin improve vascular reactivity in com bined hyperlipidaemia(fenofibrate versus atorvastatin trial-FAT)[J]. Cardiovasc Res,2001,52(2):290-298.

[20]GIRAL P,BRUCKERT E,JACOB N,et al.Homocysteine and lipid lowering agents.A comparison between atorvastatin and fenofibrate in patients with mixed hyperlipidemia[J].Atherosclerosis,2001,154(2):421-427.

[21]SASAKI S,KUWAHARA N,KUNITOMO K,et al.Effects of Atorvastatinonoxidizedlow-densitylipoprotein,low-density lipoprotein subfractions distribution,and remnant lipoprotein in patients with mixed hyperlipoproteinemia[J].Am J Cardiol,2002, 89(4):386-389.

[22]VAN DER LOO B,SPRING S,KOPPENSTEINER R.High-dose atorvastatin treatment in patients with peripheral arterial disease: effects on platelet aggregation,blood rheology and plasma homocysteine[J].Clin Hemorheol Microcirc,2011,47(4):241-251.

（張蕾編輯）

Effect of PAS therapy on serum high-sensitivity C-reactive protein plasma homocysteine and carotid atherosclerosis in cerebral infarction patients*

Yuan-jun Lu1，Jie Shuai2，Xiang-yang Lyu2，Zhi-cheng Wen1，Chuan-sha He1
（1.Department of Neurology，People's Hospital of Changshou Chongqing，Chongqing 401220，China；2.Department of Neurology，Xinqiao Hospital，PLA Third Military Medical University，Chongqing 400037，China）

Objective To explore the effect of probucol，aspirin and atorvastatin（PAS）combination therapy on serum high-sensitivity C-reactive protein，plasma homocysteine，carotid intima-media thickness and plaque summary score in patients with acute cerebral infarction.Methods Total 135 patients with initial cerebral infarction were randomly divided into control group and PAS group.Fasting 3 ml venous blood was taken at the second day after admission and the first month after treatment.Enzyme immunoassay，immunoturbidimetric assay and color doppler ultrasonic diagnostic apparatus were used to detect plasma homocysteine level，serum high-sensitivity C reactive protein level，and detect carotid intima-media thickness and plaque summary score respectively.Results High-sensitivity C reactive protein in the control group and the PAS group were significantly decreased at the first month，and high-sensitivity Creactive protein in the PAS group was significantly decreased than the control group at the first month.Plasma homocysteine has no significant difference at the first month.Carotid intima-media thickness and plaque summary score in the control group and PAS group were significantly decreased at the first month than that before treatment，and carotid intima-media thickness and plaque summary score in the PAS group was significantly decreased at the first month.Conclusions AS（aspirin+atorvastatin）therapy and PAS therapy have significant anti-inflammatory effect on cerebral infarction patients.PAS therapy is superior to AS therapy in anti-inflammatory effects，and PAS therapy has a therapeutic effect on carotid atherosclerosist，but PAS therapy has no significant effect on plasma homocysteine level with cerebral infarction patients.

cerebral infarction；PAS therapy；high-sensitivity C-reactive protein；homocysteine；atherosclerosis

R 743.3；R 543.4

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.20.014

1005-8982（2016）20-0065-06

2016-02-09

重慶市步長(zhǎng)杯腦血管病科研項(xiàng)目（No：2012-3-012）