賀慶娟，孫麗麗

（山東省青島市第八人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東 青島 266100）

烏司他丁對(duì)蝮蛇咬傷患者腸黏膜屏障功能的影響

賀慶娟，孫麗麗

（山東省青島市第八人民醫(yī)院消化內(nèi)科，山東 青島 266100）

目的探討烏司他丁對(duì)蝮蛇咬傷患者腸黏膜屏障功能的影響。方法將62例蝮蛇咬傷患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。兩組均采取常規(guī)治療，治療組加用烏司他丁20萬單位靜脈緩慢推注，2次/d，連續(xù)3d，對(duì)照組加用等量生理鹽水作對(duì)照，分別于就診當(dāng)天及就診后第3天晨采靜脈血，采用改良的酶學(xué)分光光度法測(cè)定血漿DAO和D-乳酸的含量。結(jié)果治療3d后，兩組患者DAO、D-乳酸含量均顯著下降（P<0.05或P<0.01），并且觀察組下降幅度較對(duì)照組更加明顯（P<0.05）。結(jié)論烏司他丁對(duì)蝮蛇咬傷患者腸黏膜屏障功能有明顯保護(hù)作用。

腸黏膜屏障；烏司他?。簧咭?/p>

蛇咬傷引起的全身中毒及應(yīng)激可損傷腸道黏膜屏障，進(jìn)而導(dǎo)致腸道細(xì)菌移位，而腸道細(xì)菌移位是引起多器官功能障礙綜合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）發(fā)生、發(fā)展的重要機(jī)制[1]，從而影響蛇咬傷患者的預(yù)后，因此腸黏膜屏障功能的保護(hù)非常重要。本研究通過觀察蝮蛇咬傷患者應(yīng)用烏司他丁的效果，探討其對(duì)于腸黏膜屏障功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2012年4月-2015年11月于山東省青島市第八人民醫(yī)院收治的蛇咬傷患者62例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>16歲；咬傷至就診時(shí)間<12 h；明確蝮蛇咬傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有潰瘍性結(jié)腸炎、Crohn病等炎性腸??；對(duì)某種治療藥物出現(xiàn)過敏。按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組31例，男性20例，女性11例；年齡34～75歲，平均（58.6±8.4）歲。對(duì)照組31例，男性18例，女性13例；年齡37～77歲，平均（56.4±7.3）歲。兩組患者在性別、年齡、咬傷至就診時(shí)間方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，所有患者對(duì)治療方案知情同意，并簽署同意書，本研究經(jīng)過本院倫理道德委員會(huì)許可。

1.2治療方法及檢測(cè)指標(biāo)

兩組患者就診后均給予抗蛇毒血清及擴(kuò)容、利尿、堿化尿液、季德勝蛇藥內(nèi)服外敷等常規(guī)治療，治療組加用注射用烏司他?。ㄉ唐访禾炱章灏玻瑥V東天普生化股份有限公司）20萬單位靜脈緩慢推注，2次/d，連續(xù)3d，對(duì)照組加用等量生理鹽水作對(duì)照，比較兩組患者治療前后血漿二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）及D-乳酸含量的變化。

1.3檢測(cè)方法

分別于就診當(dāng)天及就診后第3天晨采靜脈血，采用改良的酶學(xué)分光光度法測(cè)定DAO和D-乳酸的含量。操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，治療前后的比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療前DAO含量、D-乳酸的含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.184，P=0.165，P>0.05），治療3 d后，對(duì)照組DAO變化P=0.036，D-乳酸變化P=0.023，治療組DAO變化P=0.029，D-乳酸變化P=0.007，含量均明顯下降（P<0.05或P<0.01），并且治療組下降幅度較對(duì)照組更加明顯，P=0.014（P<0.05）。見附表。

附表　兩組患者治療前后DAO、D-乳酸含量的變化（n=31±s）

附表　兩組患者治療前后DAO、D-乳酸含量的變化（n=31±s）

注：1）與治療前比較，P<0.05；2）與治療前比較，P<0.01；3）與對(duì)照組比較，P<0.05

組別DAO（u/ml）D-乳酸（mmol/L）對(duì)照組治療前9.14±3.084.08±0.92治療后7.62±1.681）2.96±1.641）治療組治療前10.36±2.744.46±0.84治療后7.37±0.952）3）2.38±1.282）3）

3 討論

毒蛇咬傷是一種常見的季節(jié)性中毒事件，由于人們健康意識(shí)的逐漸增強(qiáng)，戶外活動(dòng)增多，毒蛇咬傷的病人以每年約3%的速度逐年增多[2]。蝮蛇是我國北方最常見的有毒蛇，其毒液以血液毒素為主，混有神經(jīng)毒素，可對(duì)包括腸道在內(nèi)的多個(gè)臟器造成損傷，若是救治不及時(shí)，可引發(fā)MODS，危及生命。腸道是人體最大的“儲(chǔ)菌庫”，產(chǎn)生大量內(nèi)毒素，蛇毒可以導(dǎo)致腸黏膜屏障受損、通透性增加，大量細(xì)菌和內(nèi)毒素入血，造成內(nèi)毒素血癥[3]，進(jìn)人血液循環(huán)中的細(xì)菌和內(nèi)毒素又反過來作用于腸黏膜，進(jìn)一步加重腸黏膜屏障受損程度，導(dǎo)致腸黏膜通透性繼續(xù)增高。這個(gè)腸黏膜屏障受損、細(xì)菌移位的過程被稱為“多臟器功能衰竭的原動(dòng)力”[4]。

二胺氧化酶（DAO）是位于腸道黏膜上皮細(xì)胞胞漿中的酶，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)離子平衡、促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)對(duì)黏膜細(xì)胞具有保護(hù)作用[5]，DAO在其他組織內(nèi)含量極少，當(dāng)黏膜上皮受到損傷時(shí)，其逸出增加，進(jìn)入血液，血漿活性升高。D-乳酸是腸道細(xì)菌發(fā)酵的產(chǎn)物，正常情況下很少被機(jī)體吸收，當(dāng)腸道黏膜受損時(shí)，D-乳酸通過腸黏膜屏障進(jìn)入血液[6]，導(dǎo)致血D-乳酸水平升高，有研究表明這兩種指標(biāo)可以準(zhǔn)確反映腸黏膜屏障功能和通透性情況[7]。

烏司他丁是一種從人尿液中分離的非特異性蛋白酶抑制劑，能夠抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶等多種蛋白水解酶的活性，抑制血栓素，改善微循環(huán)，另外還可以穩(wěn)定溶酶體膜，清除氧自由基，抑制炎性介質(zhì)釋放，從而阻斷或減輕全身炎性反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）反應(yīng)、減少M(fèi)ODS的發(fā)生，近年來在臨床上得到廣泛應(yīng)用，有研究將其應(yīng)用于腹部創(chuàng)傷患者，發(fā)現(xiàn)可以明顯改善圍手術(shù)期腸黏膜屏障功能[7]。本研究將其應(yīng)用于蝮蛇咬傷患者，發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組與對(duì)照組比較，血漿DAO與D-乳酸濃度明顯降低，表明烏司他丁對(duì)蝮蛇咬傷患者腸黏膜屏障功能具有明顯改善和保護(hù)作用。

本研究在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，蛇咬傷后癥狀輕重各異，對(duì)于重癥蛇咬傷患者，除給與抗蛇毒血清中和毒素之外，如何有效保護(hù)重要臟器功能是提高治療效果的關(guān)鍵。蛇毒可以直接損害心臟、腎臟等靶器官，也可以通過損傷腸黏膜屏障，導(dǎo)致細(xì)菌移位，內(nèi)毒素入血，造成菌血癥、高內(nèi)毒素血癥，引發(fā)SIRS乃至MODS，進(jìn)一步加重病情，因此，阻斷SIRS的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要。本研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁通過改善和保護(hù)腸黏膜屏障，為重癥蛇咬傷患者的救治提供了有效方法。

[1]宋維鵬,劉麗.益生菌聯(lián)合丙氨酰谷氨酰胺對(duì)外科危重患者腸屏障功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,21(8):1076-1079.

[2]張祥文,賈中尉,李麗華,等.抗蝮蛇毒血清應(yīng)用方式對(duì)重癥蝮蛇咬傷預(yù)后的影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,14(3):167-168.

[3]MANI V,HARRIS A J,KEATING A F,et al．Intestinal integrity,endotoxin transport and detoxification in pigs divergently selected for residual feed intake[J]．J Anim Sci,2013,91(5):2141-2150.

[4]曹學(xué)鋒,王西秀,林旭濤,等.谷氨酰胺強(qiáng)化腸內(nèi)營養(yǎng)支持對(duì)梗阻性黃疸大鼠腸屏障保護(hù)效應(yīng)的Meta分析[J].世界華人消化雜志, 2015,23(9):1500-1509.

[5]侯明,宮平,楊羽,等.血清二胺氧化酶測(cè)定的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015,19(11):1985-1986.

[6]王潔,何桂珍,王玉康.腸道屏障功能測(cè)定方法的相關(guān)性[J].中華臨床營養(yǎng)雜志,2014,22(4):213-215.

[7]VAN NOORD,MENSINK P B,DE KNEGT R J,et al.Serum markers and intestinal mucosal injury in chronic gastrointestinal ischemic[J].Dig Dis Sci,2011,56(2):506-512.

（張蕾編輯）

Effects of ulinastatin on intestinal mucosa barrier in patients with snake bite

Qing-juanHe,Li-li Sun
（Department of Gastroenterology，Qingdao Eighth People's Hospital，Qingdao，Shandong 266100，China）

Objective To explore the effects of ulinastafin on intestinal mueosa barrier in patients with snake bite. Methods A total of 62 patients with snake bite were randomly divided into treatment group and control group.Both groups

regular therapeutic methods.The ulinastatin of 0.2 million units was used consecutively 3-day by intravenous slowly in the treatment group，and the saline solution was given in the control group.The plasma diamine oxidase（DAO）and D-lactate（D-LAC）levels were detected on treatment and 3 days later.Results The plasma DAO and D-LAC levels reduced significantly 3 days after treatment（P＜0.05 orP＜0.01），and there were significant differences between the two groups（P＜0.05）.Conclusions Ulinastatin can protect the intestinal mucosa barrier in patients with snake bite.

intestinal mueosa barrier；ulinastatin；snake bite

R 574

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.20.021

1005-8982（2016）20-0099-03

2016-05-03