樂晶晶

匹維溴銨聯(lián)合微生態(tài)制劑治療腸易激綜合征臨床療效Meta分析

樂晶晶

目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)微生態(tài)制劑聯(lián)合匹維溴銨治療腸易激綜合征的臨床療效。方法檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中文期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫及萬方數(shù)據(jù)庫，納入微生態(tài)制劑聯(lián)合匹維溴銨治療腸易激綜合征的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)納入研究進(jìn)行Jadad質(zhì)量評(píng)價(jià)，對(duì)同質(zhì)性結(jié)果進(jìn)行Meta分析。結(jié)果共有11項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）納入本研究，共計(jì)1 115例患者。所有RCTs的Jadad評(píng)分均為3。Meta分析結(jié)果提示，微生態(tài)制劑組與匹維溴銨組的顯效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.008）；總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.11）；聯(lián)合組與匹維溴銨組的顯效率、有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。結(jié)論微生態(tài)制劑聯(lián)合匹維溴銨治療腸易激綜合征效果優(yōu)于單純匹維溴銨治療，但納入文獻(xiàn)的質(zhì)量較低，有待臨床開展大樣本的RCTs繼續(xù)研究。

匹維溴銨；腸易激綜合征；Meta分析

腸易激綜合征［1］（IBS）是一種常見的功能性腸病，以腹痛或腹部不適為主要癥狀，排便后可改善。世界各地流行病學(xué)研究報(bào)道顯示IBS是一種世界范圍內(nèi)的多發(fā)病。西方國家人群患病率達(dá)10%～20%，我國的一項(xiàng)按羅馬Ⅱ標(biāo)準(zhǔn)的流行病學(xué)調(diào)查顯示社區(qū)人群IBS患病率為5.7%，其中22%曾因IBS癥狀而就診。IBS的癥狀常與其他功能性胃腸病，如功能性消化不良的癥狀有重疊。IBS癥狀常影響患者的學(xué)習(xí)、生活和工作，對(duì)患者的生存質(zhì)量產(chǎn)生不同程度的負(fù)面影響。IBS治療目的旨在消除患者顧慮，改善癥狀，提高生活質(zhì)量?，F(xiàn)在盡管尚無一種藥物能完全有效地治療各種類型的IBS，但已有不少藥物可以不同程度、有針對(duì)性地改善IBS癥狀。本研究擬采用循證醫(yī)學(xué)的方法，全面收集相關(guān)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs），采用Meta分析方法系統(tǒng)評(píng)估微生態(tài)制劑聯(lián)合匹維溴銨治療腸易激綜合征的療效，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）研究類型RCTs，無論是否采用盲法。（2）納入對(duì)象均符合功能性胃腸病羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)中IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除對(duì)匹維溴銨過敏、妊娠或哺乳期婦女、長期酗酒及藥物濫用史，合并心腦血管、肝腎等重要臟器嚴(yán)重并發(fā)癥。（3）根據(jù)干預(yù)措施的不同分為3組進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。匹維溴銨組單用匹維溴銨治療，微生態(tài)制劑組單用微生態(tài)制劑治療，聯(lián)合組采用匹維溴銨聯(lián)合微生態(tài)制劑治療。（4）納入指標(biāo)研究至少報(bào)道以下指標(biāo)之一：顯效率、臨床癥狀情況，大便次數(shù)、形態(tài)及藥物不良反應(yīng)等。

1.2 檢索策略計(jì)算機(jī)檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）。各數(shù)據(jù)庫檢索時(shí)間均從建庫至2013年8月。檢索詞：“irritablebowel syndrome”、“IBS”、“腸易激綜合征”、“匹維溴銨”等。

1.3 文獻(xiàn)篩查和數(shù)據(jù)提取根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)選擇適宜的臨床研究，并對(duì)提取到的數(shù)據(jù)進(jìn)行二次核對(duì)，對(duì)數(shù)據(jù)有疑問的，盡可能與原研究者聯(lián)系獲取。

1.4 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)按照J(rèn)adad量表［2］進(jìn)行，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：隨機(jī)序列恰當(dāng)為2分、不清楚為1分、不恰當(dāng)為0分；隱藏分組恰當(dāng)為2分、不清楚為1分、不恰當(dāng)為0分；盲法恰當(dāng)為2分、不清楚為1分、不恰當(dāng)為0分；退出/失訪描述了為1分、未描述為0分?？偡譃?分，1～3分產(chǎn)生偏倚風(fēng)險(xiǎn)較大；4～7產(chǎn)生偏倚風(fēng)險(xiǎn)較小。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法采用RevMan 5.2統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。各項(xiàng)研究間的異質(zhì)性采用2檢驗(yàn)，若研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（≥0.1，2＜50%），采用固定效應(yīng)模型；反之，若存在異質(zhì)性（＜0.1），應(yīng)先分析異質(zhì)性來源，若無明顯異質(zhì)性且無法找到確切的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性來源時(shí)，可以采用隨機(jī)效應(yīng)模型；若存在明顯的臨床或方法學(xué)異質(zhì)性或提供的數(shù)據(jù)不全，不能進(jìn)行Meta分析時(shí)，則進(jìn)行描述性分析。對(duì)于二分變量采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）及95%可信區(qū)間（CI）表示。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果及納入研究的基本特征經(jīng)過檢索和篩選，共有11項(xiàng)符合標(biāo)準(zhǔn)的RCTs納入本研究，合計(jì)受試者1 115例，其中聯(lián)合治療組共有516例，匹維溴銨組490例，微生態(tài)制劑組149例。納入的各項(xiàng)研究主要存在的問題包括隨機(jī)方法敘述不詳、未實(shí)施盲法、隱藏分組不明確，故納入的研究Jadad評(píng)分不高均為3分。納入研究的各項(xiàng)RCTs的主要信息見表1。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 微生態(tài)制劑組與匹維溴銨組的顯效率4項(xiàng)研究報(bào)道了微生態(tài)制劑與匹維溴銨的的顯效率結(jié)果，報(bào)道無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型分析，提示微生態(tài)組與匹維溴銨組顯效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義見封三彩圖7。

2.2.2 微生態(tài)制劑組與匹維溴銨組的顯效率4項(xiàng)研究報(bào)道了微生態(tài)制劑與匹維溴銨的的總有效率結(jié)果，報(bào)道無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型分析，提示微生態(tài)組與匹維溴銨組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義見封三彩圖8。

2.2.3 聯(lián)合組與匹維溴銨的顯效率11項(xiàng)研究報(bào)道了微生態(tài)制劑與匹維溴銨的的顯效率結(jié)果，報(bào)道無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型分析，提示聯(lián)合組與匹維溴銨組顯效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義見封四彩圖1。

2.2.4 聯(lián)合組與匹維溴銨的總有效率11項(xiàng)研究報(bào)道了微生態(tài)制劑與匹維溴銨的的有效率結(jié)果，報(bào)道無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，故采用固定效應(yīng)模型分析，提示聯(lián)合組與匹維溴銨組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義見封四彩圖2。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，微生態(tài)制劑與匹維溴銨在治療腸易激綜合征時(shí)，兩者的總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是兩者的顯效率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。匹維溴銨要優(yōu)于微生態(tài)制劑。當(dāng)微生態(tài)制劑與匹維溴銨聯(lián)合治療腸易激綜合征時(shí)，與單用匹維溴銨治療相比，兩者在顯效性與總有效性的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示匹維溴銨聯(lián)合微生態(tài)制劑在治療腸易激綜合征時(shí)更具有優(yōu)勢。

本研究采用循證醫(yī)學(xué)方法，對(duì)微生態(tài)制劑聯(lián)合匹維溴銨治療腸易激綜合征的臨床資料進(jìn)行了系統(tǒng)分析，納入研究的總樣本量達(dá)到1 115例。但本研究仍存在一些缺點(diǎn)：（1）納入的研究在隨機(jī)方法和隱藏分配等反面的敘述不夠詳細(xì)，導(dǎo)致對(duì)選擇性偏倚分析難以作出判斷；（2）未實(shí)施盲法可引入研究者的主觀因素從而提高觀察組的有效率，使結(jié)果具有偏倚性。這也是目前國內(nèi)大多數(shù)小規(guī)模臨床研究存在的普遍問題，期望以后有更加詳細(xì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩嘀行拇髽颖狙芯繄?bào)道，將可能存在的偏倚風(fēng)險(xiǎn)降到最低。

表1 納入研究的主要信息

綜上所述，微生態(tài)制劑聯(lián)合匹維溴銨在治療腸易激綜合征時(shí)具有較高的療效且未見明顯藥物相關(guān)的不良事件發(fā)生，但目前治療腸易激綜合征還沒有明確的統(tǒng)一方案，希望本研究能為臨床治療腸易激綜合征提供一定的參考，期待更多的研究報(bào)告。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組.腸易激綜合征診斷和治療的共識(shí)意見（2007，長沙）［J］.中華全科醫(yī)師雜志，2008，7（5）:298-300.

［2］Jadad AR，Moore RA，Carrooll D，et al. Assessing the quality of reports of ran domized clinical trials:is blindingnecessary［J］.Control Clin Trials，1996，17（1）:1.

［3］沈敏寧，陳志坦.匹維溴銨聯(lián)合雙歧三聯(lián)活菌治療腸易激綜合征［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，22（6）:396-397.

［4］周剛.腹瀉型腸易激綜合征匹維溴銨與地衣芽孢桿菌聯(lián)合治療的臨床分析［J］.中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2013，6:60.

［5］林懋惺，薛建波.匹維溴銨聯(lián)合地衣芽孢桿菌治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10（14）:41-42.

［6］蔡以友.匹維溴銨聯(lián)合培菲康治療腸易激綜合征的療效觀察［J］.黑龍江醫(yī)學(xué)，2011，35（10）:754-755.

［7］劉艷葵.匹維溴銨聯(lián)合雙歧桿菌活菌制劑治療腸易激綜合征的療效觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（2）:132-133.

［8］寇玉坤，張書玲，趙學(xué)義.金雙歧與匹維溴銨治療腸易激綜合征療效觀察［J］.中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2004，11（5）:12-13.

［9］杜紅麗，趙俊昭，王景超.酪酸梭菌活菌制劑聯(lián)合匹維溴銨治療腸易激綜合癥療效分析［J］.中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2012，9（1）:55.

［10］劉素堅(jiān).匹維溴銨聯(lián)合活菌制劑治療腸易激綜合癥［J］.河北醫(yī)學(xué)，2003，9（9）: 829-830.

［11］許秀麗.匹維溴銨聯(lián)合四聯(lián)活菌片治療腸易激綜合征的臨床觀察［J］.中國傷殘醫(yī)學(xué)，2013，21（5）:207-208.

［12］肖記平.匹維溴銨聯(lián)合微生態(tài)制劑治療感染后腸易激綜合征34例［J］.中國藥業(yè)，2012，21（13）:78.

［13］張瑜，金建軍，白艷麗，等.生態(tài)制劑聯(lián)合匹維溴銨治療腸易激綜合征的療效觀察［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（2）:23-24.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.03.028

R969.4

A

1671-0800（2016）03-0334-03

2015-03-10

（本文編輯：吳迪漢）

316021浙江省舟山，舟山醫(yī)院

樂晶晶，Email：yuejjzs @126.com