饒瑜

(惠州市中心人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 惠州　516001)

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奧拉西坦治療老年腦梗死后認(rèn)知功能障礙的臨床研究

饒瑜

(惠州市中心人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東 惠州516001)

目的：探討奧拉西坦治療老年腦梗死后認(rèn)知功能障礙的臨床療效。方法：將本院接收的112例老年腦梗死后認(rèn)知功能障礙患者按照完全隨機(jī)法均分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予吡拉西坦片，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給奧拉西坦膠囊，比較兩組患者的認(rèn)知功能、日常生活能力、不良反應(yīng)發(fā)生狀況。結(jié)果：兩組患者治療后的MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分及Barthel指數(shù)均顯著提高，治療組MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分及Barthel指數(shù)分別為(26.95±3.52)分、(28.11±1.21)分、(87.83±13.43)分，改善效果顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；對(duì)照組和治療組不良反應(yīng)發(fā)生分別為3例和2例，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.209，P>0.05)。結(jié)論：奧拉西坦治療老年腦梗死后認(rèn)知功能障礙的臨床療效顯著，值得臨床進(jìn)一步推廣。

奧拉西坦；老年腦梗死；認(rèn)知功能障礙；臨床療效

認(rèn)知功能障礙是腦梗死后相關(guān)腦組織早期的、輕度的認(rèn)知功能損害，發(fā)生率為2.6%，其中40%的患者兩年內(nèi)進(jìn)展為癡呆，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，給家庭及社會(huì)造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[1]。目前，臨床治療認(rèn)知功能障礙多采用膽堿酯酶抑制藥、谷氨酸受體調(diào)控藥、抗氧化藥及改善認(rèn)知障礙藥等，其中吡拉西坦最為常用，但是效果并不理想。奧拉西坦是吡拉西坦的類似物，有報(bào)道顯示其藥效為吡拉西坦的3～5倍。本文以112例老年腦梗死后認(rèn)知功能障礙患者為研究對(duì)象，探討奧拉西坦治療老年腦梗死后認(rèn)知功能障礙的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生狀況。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

將2013年4月至2015年3月惠州市中心人民醫(yī)院接收診治的112例老年腦梗死后認(rèn)知功能障礙患者設(shè)為研究對(duì)象，經(jīng)MRI或頭顱部位CT檢查確診為腦梗死導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者年齡在60～80歲；(2)符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)認(rèn)知、記憶力或執(zhí)行功能減退現(xiàn)象，MRI或頭顱部位CT檢查證實(shí)確診，對(duì)患者進(jìn)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)測(cè)評(píng)，分?jǐn)?shù)均低于26分；(3)患者均自愿接受相關(guān)臨床研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)外傷性腦損傷引起的失語，認(rèn)知功能、運(yùn)動(dòng)功能障礙；(2)活動(dòng)性癲癇；(3)合并有嚴(yán)重的心、肝、腎等疾病、精神病患者；(4)伴有嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損患者，如各種失語、失認(rèn)患者；(5)對(duì)治療藥物過敏；(6)患有其他嚴(yán)重的并發(fā)癥及生命體征不穩(wěn)定者。

將112例患者按照隨機(jī)法均分為對(duì)照組和治療組，每組56例。對(duì)照組中男性35例，女性21例；患者年齡60～79歲，平均年齡(70.01±3.86)歲；病程2個(gè)月～3年，平均病程(1.22±0.48)年；MoCA評(píng)分平均值為(16.93±3.93)分。治療組中男性34例，女性22例；患者年齡63～78歲，平均年齡(70.12±3.74)歲；病程2個(gè)月～3年，平均病程(1.35±0.41)年；MoCA評(píng)分平均值為(16.77±4.02)分。兩組患者在年齡、性別、病程、日常生活能力、認(rèn)知功能障礙程度、受教育年限等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

所有患者均按照2006年《中國(guó)腦血管病防治指南》進(jìn)行腦梗死后常規(guī)治療，具體包括：控制血壓、血糖、血脂；改善腦循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)(甲鈷胺、乙酰谷酰胺)等。

對(duì)照組：患者服用吡拉西坦片(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格0.4 g/片，批號(hào) 140703)，每次服用2片，3次/日，28 d為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程。

治療組：患者服用奧拉西坦膠囊(湖南健朗藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格0.4 g/粒，批號(hào)20140406)，每次服用2片，3次/日28 d為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組患者治療前后認(rèn)知功能、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)、日常生活能力改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生狀況[2]。

認(rèn)知功能評(píng)價(jià)：采用MoCA量表評(píng)測(cè)，滿分30分，MoCA量表包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力等。當(dāng)MoCA量表評(píng)分低于26分，表示患者認(rèn)知功能出現(xiàn)異常，評(píng)分越高，患者認(rèn)知功能改善越好。

簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查：采用MMSE量表測(cè)評(píng)，滿分30分，中學(xué)以下文化水平MMSE量表評(píng)分以低于17分為精神異常界限，中學(xué)以上文化水平(含中學(xué))MMSE量表評(píng)分以低于25分為精神異常界限，使用該法每次檢查時(shí)間為6～10 min，檢查次數(shù)不得多于5次，否則檢查可信度降低，該法重復(fù)性好、簡(jiǎn)便易行。

日常生活能力檢查：采用Barthel指數(shù)評(píng)定量表測(cè)評(píng)，滿分100分。Barthel指數(shù)≥95分，患者日常生活能力可以自理；75分≤Barthel指數(shù)<95分，患者日常生活能力輕度不能自理；50分≤Barthel指數(shù)<75分，患者日常生活能力中度不能自理；Barthel指數(shù)≤50分，患者日常生活能力嚴(yán)重不能自理。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分、MMSE評(píng)分及Barthel指數(shù)比較

治療前，兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分、MMSE評(píng)分及Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的認(rèn)知功能、精神狀況及日常生活能力均較治療前得到顯著改善(P<0.05)，而治療組的改善狀況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，具體結(jié)果見表1。

表1　兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分、MMSE評(píng)分及Barthel指數(shù)比較

*P<0.05，與治療前比較；﹟P<0.05，與對(duì)照組比較。

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生狀況比較

治療組56例患者出現(xiàn)惡心頭暈1例(1.79%)，失眠1例(1.79%)，對(duì)照組56例患者出現(xiàn)過敏2例(3.57%)，惡心頭暈1例(1.79%)，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生狀況，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.209，P>0.05)。

3　討論

腦梗死可引起一系列的破壞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)，導(dǎo)致患者神經(jīng)系統(tǒng)的病變，認(rèn)知障礙、肢體功能障礙是神經(jīng)系統(tǒng)的病變的臨床反應(yīng)之一，導(dǎo)致患者勞動(dòng)能力缺失，生活能力出現(xiàn)障礙，對(duì)家庭及社會(huì)帶來一定的負(fù)擔(dān)[3]。臨床研究顯示認(rèn)知障礙的發(fā)病率隨著患者年齡的增長(zhǎng)呈逐漸上升趨勢(shì)，治療認(rèn)知功能障礙是相對(duì)漫長(zhǎng)的過程，目前臨床對(duì)患者認(rèn)知功能的改善以藥物治療為主[4]。目前，選擇安全有效的藥物治療老年腦梗死后認(rèn)知功能障礙已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外醫(yī)生關(guān)注的熱點(diǎn)。

奧拉西坦為吡拉西坦的類似物，是美國(guó) FDA 批準(zhǔn)的用于治療老年癡呆的藥物之一[5]，藥物主要成分是4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，可治療腦損傷導(dǎo)致的神經(jīng)功能障礙，臨床主要用于治療老年精神衰退綜合癥、記憶衰退、各種癡呆等[6]。本研究采用MoCA和MMSE兩種量表對(duì)患者的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，原因在于兩種量表均是臨床常用的認(rèn)知功能評(píng)價(jià)量表[7]，但其特異性和敏感性存在一定的差異。研究報(bào)道MoCA量表的特異性和敏感性分別為81.54%、87.25%；MMSE量表的特異性和敏感性分別為99.24%、12.84%[8]。MoCA的敏感性優(yōu)于MMSE，而MMSE的特異性高于MoCA，因此采用兩種量表對(duì)患者的認(rèn)知功能水平進(jìn)行評(píng)價(jià)，使結(jié)果可信度增高。此外，本研究結(jié)合Barthel指數(shù)對(duì)患者的日常生活能力進(jìn)行評(píng)價(jià)，研究結(jié)果顯示奧拉西坦可以更有效的改善老年腦梗死后認(rèn)知功能障礙，這與臨床報(bào)道相的奧拉西坦對(duì)認(rèn)知功能障礙患者有效性是其他藥物的3～5倍一致[9]。進(jìn)一步分析原因，相較于吡拉西坦，奧拉西坦能容易透過血腦屏障，廣泛分布在腦部的紋狀體、皮層、海馬及中隔區(qū)[10-11]，其改善患者認(rèn)知功能障礙的主要機(jī)制是：(1)乙酰膽堿激動(dòng)作用，奧拉西坦可以選擇性的增加乙酰膽堿的釋放，協(xié)同門冬氨酸受體提高患者海馬區(qū)對(duì)膽堿的攝取及利用，使乙酰膽堿合成酶抑制劑密膽堿導(dǎo)致的健忘及東莨菪堿作用得到抑制[12-13]。(2)正性調(diào)節(jié)谷氨酸受體，谷氨酸受體對(duì)神經(jīng)元α-氨基羥甲基噁唑丙酸(AMPA)敏感，奧拉西坦可增強(qiáng)AMPA效能，使Ca2+內(nèi)流并作用于患者的大腦皮質(zhì)，產(chǎn)生記憶和神經(jīng)保護(hù)作用。(3)激活膜結(jié)合態(tài)蛋白激酶(PKC)，增強(qiáng)PKC活性，增強(qiáng)患者的空間記憶能力。(4)促進(jìn)磷酰膽堿和磷酰乙醇胺的合成，提高出血腦組織對(duì)糖類的利用，ATP/ADP的比值增加，從而改善出血腦組織能量供應(yīng)狀況。

綜上，奧拉西坦對(duì)治療老年腦梗死后認(rèn)知功能障礙的臨床療效顯著，使患者的日常生活能力得以提升，藥物的不良反應(yīng)發(fā)生狀況少，值得臨床推廣。

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(學(xué)術(shù)編輯：馬英)

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Study on the clinical efficacy of oxiracetam on cognitive impairment after cerebral infarction

RAO Yu

(DepartmentofNeurology,CentralPeople’sHospitalofHuizhou,Huizhou516001,Guangdong,China)

Objective：To discuss the clinical efficacy of oxiracetam in treatment of cognitive dysfunction after cerebral infarction.Methods：112 cases of elderly patients with cognitive impairment after cerebral infarction received in our hospital were divided into control group and treatment group randomly,the patients of treatment group were given Piracetam Tablets on the basis of routine treatment,and the patients of treatment group were given oxiracetam capsules on the basis of routine treatment.cognitive function,daily the ability of life,adverse reaction condition of patients of the two groups were observed and compared.Results：MoCA score,MMSE score and Barthel index of patients of the two groups after treatment were significantly increased.MoCA score,MMSE score and Barthel index in treatment group were (26.95+3.52),(28.11+1.21) and (87.83+13.43) respectively,better than the score in the control group significantly (P<0.05);the adverse reaction in the control group and the treatment group were 3 cases and 2 cases respectively,the difference was not statistically significant (χ2=0.209,P>0.05).Conclusion：The clinical efficacy of oxiracetam in treatment of cognitive dysfunction after cerebral infarction is obvious,worthy of further promotion.

Oxiracetam;Senile cerebral infarction;Cognitive impairment;Clinical efficacy

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.05.015

惠州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(20140801)

2016-03-03

饒瑜(1980-)，女，副主任醫(yī)師。E-mail：raoyu80@126.com

時(shí)間：2016-10-2511∶31

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20161014.1716.030.html

1005-3697(2016)05-0678-03

R743.3

A