朱曉東,戴利菊,尤克,傅偉達
(嘉興市第一醫(yī)院,浙江 嘉興 314001)
不同CISS分型腦梗死患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶表達水平的臨床意義
朱曉東,戴利菊,尤克,傅偉達
(嘉興市第一醫(yī)院,浙江 嘉興 314001)
目的探討不同CISS分型的急性腦梗死患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)表達水平的臨床意義。方法通過CISS分型將106例急性腦梗死患者分成不同亞組,進行NIHSS評分,并測定血清NSE水平,另選擇99例體檢健康者作為對照組,分析各亞組之間NSE水平差異以及NSE與NIHSS評分之間的關(guān)系。結(jié)果血清NSE含量以心源性腦梗死(CS)型最高,其次為不明原因性腦梗死(UND)型、其他病因明確性腦梗死(OE)型及大動脈粥樣硬化性腦梗死(LAA)型,穿支動脈閉塞性腦梗死(PAD)型最低,而NIHSS評分亦以CS型最高,其次為LAA型、UND型及OE型,PAD型最低,與臨床高度一致,血清NSE水平與NIHSS評分呈正相關(guān) (r=0.463,P<0.01)。結(jié)論血清NSE水平能夠反映不同病因腦梗死的病情嚴重程度,可以作為評估急性腦梗死病情和預(yù)后的簡便敏感的血清學(xué)指標(biāo)之一,與NIHSS評分相結(jié)合,結(jié)果更可靠。
神經(jīng)元特異性烯醇化酶;中國缺血性卒中亞型;腦梗死;NSE;CISS
2011年國內(nèi)高山等[1]提出的中國缺血性卒中亞型(CISS)分型是目前最新的中國腦血管病分型,是較為科學(xué)的腦血管病病因?qū)W分型方法[2]。CISS腦梗死不同病因所致的疾病嚴重程度和預(yù)后往往有著很大的區(qū)別,而準確評估病情是判斷預(yù)后的前提。已有研究表明,血液和腦脊液中神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平變化可作為敏感的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的定量指標(biāo)[3]。本研究通過分析急性腦梗死CISS分型不同亞組及對照組之間的NSE水平變化,從而評價血清NSE對評估不同病因腦梗死病情和預(yù)后的作用。
1.1一般資料收集2015年6~12月在本院住院的急性腦梗死患者106例作為腦梗死組,其中男62例,女44例,年齡32~88歲,平均(67.17±13.06)歲。急性腦梗死患者納入標(biāo)準:符合1995年第4屆全國腦血管病會議《各類腦血管病診斷要點》中腦梗死診斷標(biāo)準[4]。均在起病7天內(nèi)就診住院,有明確的局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀和體征。全部患者均經(jīng)頭顱MRI證實存在急性責(zé)任病灶。排除標(biāo)準:(1)短暫性腦缺血發(fā)作、腦出血、腦外傷、腦炎、腦腫瘤等中樞疾病者;(2)其它部位腫瘤如支氣管癌、神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤者;(3)急性心肌梗死及其它血管急性栓塞性疾病者;(4)嚴重肝腎功能不全者。腦梗死組由高年資醫(yī)師根據(jù)病史、體征及輔助檢查結(jié)果按CISS分型分為以下亞組:大動脈粥樣硬化性腦梗死 (LAA)組26例、心源性腦梗死(CS)組11例、穿支動脈閉塞性腦梗死(PAD)組53例、其他病因明確性腦梗死(OE)組2例、不明病因性腦梗死(UND)組(發(fā)現(xiàn)2種以上病因,但無法明確或未發(fā)現(xiàn)確定病因)14例。另選取同期在本院體檢健康者99例作為對照組,其中男48例,女51例,年齡29~94歲,平均(65.35±13.25)歲。兩組在年齡、性別方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
1.2方法
1.2.1NIHSS評分入院時由神經(jīng)內(nèi)科主治或以上醫(yī)生根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National institute of health stroke scale,NIHSS)評估神經(jīng)功能缺損程度。若入院后病情進展,則第二天上午再進行NIHSS評分。
1.2.2血清NSE檢測腦梗死組在入院第二天晨,對照組在體檢當(dāng)天空腹采取靜脈血4mL,采用上海羅氏診斷產(chǎn)品有限公司提供的Elecsys試劑,應(yīng)用羅氏cobas E601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定血清NSE水平。
1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用±s表示,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,多組間比較采用單因素方差(ANOVA)檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗;相關(guān)因素檢驗采用Pearson相關(guān)分析。
腦梗死組血清NSE水平遠高于對照組,兩組之間差異存在顯著性意義(P<0.01)。根據(jù)CISS分型,急性腦梗死患者血清NSE水平以CS型最高,其次為UND型、OE型及LAA型,PAD型最低;而神經(jīng)功能缺損程度NIHSS評分值亦以CS型最高,其次為LAA型、UND型及OE型,PAD型最低。上述各型患者的血清NSE水平、NIHSS評分值均高于對照組,且各型間之間差異存在顯著性意義(P<0.01)。血清NSE水平與NIHSS評分呈正相關(guān)(r= 0.463,P<0.01)。詳見表1。
表1 各亞組及對照組NSE水平、NIHSS評分比較(±s)
表1 各亞組及對照組NSE水平、NIHSS評分比較(±s)
與對照組比較**P<0.01
組別 n NSE(ng/mL) NIHSS(分)對照組 99 12.05±2.58 -腦梗死組 106 15.74±5.36** -CS組 11 20.36±7.74 8.00±6.29 UND組 14 19.14±4.40 3.93±3.13 OE組 2 17.60±8.49 3.50±0.71 LAA組 26 17.02±5.44 5.12±4.57 PAD組 53 13.18±3.29 2.47±2.58
NIHSS是目前臨床上公認的判定卒中嚴重性和預(yù)后的一種方法[5],王新等[6]研究了NIHSS的信度和效度,在與其他常用的腦卒中量表對比后,認為此量表為較全面、方便、可信的綜合性量表,并有預(yù)測性。但是該表亦有不足之處:第一,急性期不敏感項目較多,對頸內(nèi)動脈系統(tǒng)的評價偏重,對椎-基底動脈系統(tǒng)評價項目僅有共濟失調(diào)一項[7];第二,NIHSS具有半球偏側(cè)性[8],平均左半球NIHSS評分較右半球高,相同NIHSS評分情況下右側(cè)半球卒中的病灶體積較左側(cè)大;第三,評定者的技術(shù)熟練度和患者主觀的配合度影響較大。因此尋找一種客觀的生物學(xué)指標(biāo)來準確評估病情與預(yù)后十分重要。
1965年Moore[9]首次發(fā)現(xiàn)了一種廣泛分布于顱腦神經(jīng)組織中,而在非神經(jīng)組織中含量甚微的酸性可溶性蛋白,即NSE。一般正常情況下,血清及腦脊液中幾乎不含有NSE。但當(dāng)顱腦組織受損后,部分神經(jīng)元壞死繼而崩解,神經(jīng)元細胞膜遭到破壞,導(dǎo)致神經(jīng)元細胞內(nèi)的NSE擴散至腦脊液和細胞間隙中,同時損傷導(dǎo)致了血腦屏障的破壞,致使NSE透過血腦屏障釋放入血液和腦脊液中。NSE顱腦損傷的程度越重、死亡崩解的神經(jīng)元細胞越多、血腦屏障受破壞程度越重而增高,這就是檢測NSE水平來評判神經(jīng)受損程度和疾病預(yù)后情況以及作為特異性敏感檢測指標(biāo)的理論依據(jù)[10-11]。已有研究表明,腦梗死早期NSE水平即可升高,且與病情嚴重程度呈正相關(guān)[12]。本研究發(fā)現(xiàn)急性腦梗死組NSE水平均顯著高于對照組 (P<0.01),且腦梗死組CISS各分型之間血清NSE水平也存在顯著差異 (P<0.01),血清NSE含量以CS型最高,其次為UND型、OE型及LAA型,PAD型最低,而NIHSS評分亦以CS型最高,其次為LAA型、UND型及OE型,PAD型最低,血清NSE水平與NIHSS評分呈正相關(guān),與臨床高度一致。臨床上CS型往往栓塞大動脈或多支動脈受累,梗死面積大,因而病情往往較重,預(yù)后差;而PAD型由于僅影響小動脈,梗死受累面積小,癥狀輕,恢復(fù)好,預(yù)后佳。
血清NSE水平能夠反映不同病因腦梗死的病情嚴重程度,可以作為評估急性腦梗死病情和預(yù)后的簡便敏感的血清學(xué)指標(biāo)之一,與NIHSS評分相結(jié)合,結(jié)果更為可靠,加上血清NSE測定具有簡便、快速、費用低廉等有點,易于臨床推廣。
[1]Gao S,Wang YJ,Xu AD,et al.Chinese ischemic stroke subclassification.Front Neurol,2011,15(4):2
[2]張蓓,周東,何蘭英,等.急性腦梗死患者同型半胱氨酸水平和CISS分型的關(guān)系.西部醫(yī)學(xué),2015,27(6):813
[3] Van Munster BC,Korse CM.Markers of cerebral damage during delirium in elderly patients with hip fracture.BMC Neurl,2009,9(21):9
[4]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379
[5]Ghandehari K.Challenging comparison of stroke scales.J Res Med Sci,2013,18(10):906
[6]王新,王擁軍,劉崢,等.四個腦卒中量表信度和效度的對比研究.中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,1999,21(3):140
[7]Meyer BC,Hemmen TM,Jackson CM,et al.Modified National Institutes of Health stroke scale for use in stroke clinical trials:Prospectivereliabilityandvalidity.Stroke,2002,33:1261
[8]Scott RM,Don S,Cherdsak I,et a1.Measurement properties of the national institutes of Health Stroke Scale for people with right-and left-hemisphere lesions.Arch Phys Med Rehabil,2007,88:302
[9]王中原.神經(jīng)元特異性烯醇化酶與腦損傷.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報,2000,13(4):250
[10]Papa L,Ramia MM,Kelly JM.Systematic review of clinical research on biomarkers for pediatric traumatic brain injury. Neurotrauma,2013,30(5):324
[11]Chaves ML,F(xiàn)erreira ED.Serum levels of S100B and NSE proteinsinAlzheimer’sdiseasepatients.Journalof Neuroinflammation,2010,7(1):1
[12]Jauch EC,Lindsell C,Broderick J,et al.Association of serial biochemical markers with acute ischemic stroke:the National Institute of Neurological Disorders and Stroke recombinant tissue plasminogen activator Stroke Study.Stroke,2006,37(10):2508
浙江省嘉興市醫(yī)學(xué)重點學(xué)科(神經(jīng)病學(xué))資助(04-F-12)