彭紅俠，張小艷

吡嗪酰胺治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果觀察

彭紅俠，張小艷

目的探討吡嗪酰胺治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果。方法2014年1月～2015年8月選擇在我院診治的耐多藥肺結(jié)核病患者84例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各42例，治療組給予基于吡嗪酰胺的抗癆方案治療，對(duì)照組除了不給予吡嗪酰胺外，其他治療方案同治療組，觀察兩組的顯效率和痰菌陰轉(zhuǎn)率，同時(shí)記錄兩組治療期間的不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療后與對(duì)照組相比，治療組的顯效率和痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯較高（P＜0.05）。治療期間，兩組的胃腸道反應(yīng)、皮疹、肝功能異常、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論耐多藥肺結(jié)核病治療方案中使用吡嗪酰胺能提高痰菌陰轉(zhuǎn)率，改善綜合治療效果，安全性也比較好，有很好的應(yīng)用價(jià)值。

耐多藥；肺結(jié)核；吡嗪酰胺；療效；不良反應(yīng)

結(jié)核病是嚴(yán)重威脅人類健康的一種慢性呼吸道傳染?。?］。同時(shí)當(dāng)前由于各種因素的影響，許多肺結(jié)核患者出現(xiàn)耐藥情況，使得結(jié)核病流行重新加?。?］。耐藥會(huì)延長(zhǎng)結(jié)核病病程、導(dǎo)致病情加劇、增加耐藥結(jié)核分枝桿菌傳播的機(jī)會(huì)等［3-4］。耐多藥肺結(jié)核是指通過(guò)藥敏試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)結(jié)核致病菌至少對(duì)異煙肼及利福平耐藥的肺結(jié)核病，特別是在一線抗結(jié)核藥耐藥的復(fù)治患者中，繼續(xù)采用標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，會(huì)導(dǎo)致新抗結(jié)核藥物的耐藥［5］。當(dāng)前的抗癆藥物較多，包括利福平、硝基咪唑類、吡嗪酰胺、新大環(huán)內(nèi)酯類藥物、多膚類藥物、氟喹諾酮類、氨基糖甙（苷）類藥物、β-內(nèi)酰胺類藥物、氨硫脲衍生物、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、惡唑烷酮類等，其中聯(lián)用的方法也比較多［6-7］。而作為一種替代方案，短程利福平（VP）與吡嗪酰胺（PZA）聯(lián)用方案一直倍受爭(zhēng)議［8］。本研究探討了耐多藥肺結(jié)核病治療方案中使用吡嗪酰胺的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 病例資料選擇2014年1月～2015年8月在我院診治的耐多藥肺結(jié)核患者84例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合耐多藥肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)，痰檢結(jié)果有結(jié)核桿菌生長(zhǎng)，對(duì)異煙肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺丁醇（E）、鏈霉素（S）中的≥兩種產(chǎn)生耐藥；對(duì)本研究使用藥物敏感；預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；涂陽(yáng)肺結(jié)核和肺部病變標(biāo)本病理學(xué)診斷為結(jié)核病變；患者知情同意且得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者合并嚴(yán)重心肝腎疾??；有精神疾病史；HIV抗體陽(yáng)性；長(zhǎng)期使用免疫抑制劑；嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良。根據(jù)入院順序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字法，將84例患者分為治療組與對(duì)照組，兩組的性別、病程、體重指數(shù)等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

1.2 治療方法對(duì)照組給予常規(guī)抗癆方案治療，包括肌注丁胺卡那霉素（Am）0.2 g，1次/d；靜滴左氧氟沙星（Lfx）0.4 g，2次/d；靜滴對(duì)氨基水楊酸（Pas）0.8 g，2次/d；口服乙胺丁醇（E）0.75 g，2次/d；口服異煙肼（H）0.4 g，2次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用吡嗪酰胺（常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023303），1.5 g/d，2次/d。兩組治療療程均為24個(gè)月。

表1 兩組基線資料對(duì)比（n=42）

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 痰菌陰轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)在治療3個(gè)月后進(jìn)行痰涂片檢測(cè)，痰菌陰轉(zhuǎn)且不復(fù)陽(yáng)為痰菌陰轉(zhuǎn)。痰菌培養(yǎng)與檢測(cè)方法都采用BACTEC MGITTM 960（美國(guó)）結(jié)核桿菌快速檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)操作都按照儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，痰菌陽(yáng)性依據(jù)結(jié)核桿菌的生物學(xué)特征及其生化反應(yīng)特性進(jìn)行判定，見(jiàn)參考文獻(xiàn)［2］。

1.3.2 不良反應(yīng)觀察記錄患者治療期間的不良反應(yīng)，包括皮疹、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、白細(xì)胞減少等。

1.3.3 綜合療效判斷標(biāo)準(zhǔn)治愈：肺部病變無(wú)活動(dòng)性，空洞閉合，痰菌陰性；顯效：痰菌陰性，病變明顯吸收或吸收（≥60.0%），空洞閉合或縮?。ā?0.0%）；有效：痰菌陰性，病變有所吸收（10.0%～59.0%），空洞有所縮小（10.0%～59.0%）；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化。顯效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.00軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用例和百分比表示，采用χ2進(jìn)行對(duì)比分析；計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 綜合療效對(duì)比治療療程結(jié)束后，與對(duì)照組相比，治療組的顯效率明顯較高（P＜0.05），總有效率雖然也高于對(duì)照組，但是差異尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療顯效率對(duì)比（例）

2.2 痰菌陰轉(zhuǎn)率對(duì)比治療3個(gè)月后，對(duì)照組痰菌陰轉(zhuǎn)率為81.0%（34/42），治療組為95.2%（40/42），治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)對(duì)比治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表3）。所有不良反應(yīng)經(jīng)過(guò)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，未影響到治療過(guò)程。

表3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比（例）

3 討論

當(dāng)前由于我國(guó)流動(dòng)人口的增長(zhǎng)等諸多社會(huì)、生物學(xué)因素，使結(jié)核病防控形勢(shì)重新變得復(fù)雜。雖多數(shù)患者經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核治療能被治愈，但仍有部分患者由于各種原因的影響，成為耐多藥肺結(jié)核，造成嚴(yán)重的預(yù)后［9-10］。

一直以來(lái)，異煙肼都是結(jié)核病化學(xué)預(yù)防的首選藥物，但異煙肼只是殺菌藥，對(duì)生長(zhǎng)緩慢、代謝低下的菌群作用差，且不良反應(yīng)大，對(duì)患者的肝損害比較嚴(yán)重，患者依從性較差，給預(yù)防性治療的實(shí)施帶來(lái)較大困難［11］。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組的顯效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），表明吡嗪酰胺的應(yīng)用能提高綜合治療效果。主要在于吡嗪酰胺口服吸收迅速，1～2 h達(dá)高峰濃度，分布廣泛；吡嗪酰胺可滲透入吞噬細(xì)胞，并進(jìn)入結(jié)核桿菌菌體內(nèi)，菌體內(nèi)的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉(zhuǎn)化為吡嗪酸而發(fā)揮抗菌作用［12］。

本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，治療組的痰菌陰轉(zhuǎn)率明顯較高（P＜0.05），證明吡嗪酰胺的應(yīng)用可提高對(duì)耐多藥結(jié)核桿菌的抗菌作用。有研究表明，治療兩個(gè)月末的痰菌陰轉(zhuǎn)率至少達(dá)75%才是肺結(jié)核控制良好的指標(biāo)，不過(guò)影響痰菌陰轉(zhuǎn)的因素很多，包括空洞大小、病灶多少、初始菌量、年齡等［13-14］。而吡嗪酰胺的殺菌作用主要表現(xiàn)在治療開(kāi)始兩個(gè)月內(nèi)，吡嗪酰胺可以殺死存在于酸性環(huán)境中的半休眠菌群，是肺結(jié)核治療方案中強(qiáng)化期的重要組成部分［15-16］。

相關(guān)研究表明，抗結(jié)核藥物的大劑量長(zhǎng)期服用會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生［17］。而多種藥物的聯(lián)合使用在保證抗癆治療效果的同時(shí)，可以降低用藥劑量，保證藥物治療的安全性［18-19］。本研究結(jié)果表明，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明吡嗪酰胺的使用不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，也證實(shí)此種聯(lián)合藥物治療有很好的安全性。不過(guò)由于條件所限，筆者未對(duì)所有患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，將在下一步進(jìn)行深入研究，以判斷吡嗪酰胺治療的遠(yuǎn)期價(jià)值。

總之，耐多藥肺結(jié)核病治療方案中使用吡嗪酰胺能提高痰菌陰轉(zhuǎn)率，改善綜合治療效果，安全性好，有很好的應(yīng)用價(jià)值。

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Observation on clinical effects of pyrazinamide on multidrug-resistant tuberculosis

Peng Hongxia，Zhang XiaoyanDepartment of Infection，Center Hospital of Xianyang City，Xianyang，Shaanxi，712000，China

ObjectiveTo investigate the clinical effects of pyrazinamide on multidrug-resistant tuberculosis.Methods84 patients with multidrug-resistant tuberculosis treated between January 2014 and August 2015 were selected and averagely and randomly divided into treatment and control groups.The treatment group was given the pyrazinamide based chemotherapy，and the control group was given the same treatment as the treatment group except pyrazinamide.The efficiency and sputum negative conversion rate of the two groups were observed，and at the same time the adverse events during treatment in both groups were recorded.ResultsAfter the treatment，the efficiency and sputum negative conversion rate in the treatment group were higher than those in the control group（P＜0.05）.During the treatment，there were no significant differences in the adverse reactions like gastrointestinal reaction，rash，abnormal liver function，and leucopenia renal dysfunction，etc.between the two groups.ConclusionThe use of pyrazinamide in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis can improve the sputum negative conversion rate and the overall treatment effects，which has better safety and more application value.

multidrug-resistant；pulmonary tuberculosis；pyrazinamide；curative effect；adverse reaction

R 521

A

1004-0188（2016）05-0497-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.05.012

2015-11-09）

712000陜西咸陽(yáng)，咸陽(yáng)市中心醫(yī)院傳染科