張偉

【摘要】 目的：探討合并肝炎病毒感染的結(jié)核患者服用抗結(jié)核藥物后對肝功能的影響。方法：選取筆者所在醫(yī)院收治的單純結(jié)核桿菌感染患者共50例，將其設(shè)為A組；選取結(jié)核桿菌合并肝炎病毒感染患者25例，將其設(shè)為B組。兩組患者均接受抗結(jié)核藥物治療，比較B組患者治療后肝功能受到的影響。結(jié)果：A組患者中5例發(fā)生急性肝炎，急性肝炎發(fā)生率為10%；B組患者中11例發(fā)生急性肝炎，急性肝炎發(fā)生率為44%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A組患者的AST、ALT水平均低于B組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。B組患者的肝功能指標(biāo)AST、ALT的受損情況更嚴(yán)重。A組患者所需肝功能恢復(fù)時間短于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.293，P<0.05）。結(jié)論：對于合并肝炎病毒感染的結(jié)核患者，以抗結(jié)核藥物治療可對肝功能造成的一定損傷，因此對于此類患者的治療過程中需更加重視，積極進(jìn)行肝功能檢驗，降低對肝臟功能產(chǎn)生的傷害性。

【關(guān)鍵詞】 肝炎病毒； 抗結(jié)核藥物； 肝功能

中圖分類號 R521 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）28-0153-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.28.085

肺結(jié)核是臨床上的常見疾病，該病近年來的發(fā)生率呈逐漸回升趨勢，需引起臨床的高度重視[1-2]。雖隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，臨床上對于肺結(jié)核的治療方案不斷的改進(jìn)，異煙肼、利福平等藥物的應(yīng)用均可達(dá)到較為理想的效果。但值得注意的是，在以上述藥物進(jìn)行治療時，不可忽視其對肝臟細(xì)胞所產(chǎn)生的傷害性。根據(jù)臨床觀察，對于接受抗結(jié)核藥物治療的患者，易引發(fā)藥物性肝炎等并發(fā)癥，增加患者的痛苦，同時還要求暫停治療。在這一階段中，致病菌可能發(fā)生變異，產(chǎn)生耐藥性，降低后期治療效果。因此肺結(jié)核合并肝炎病毒感染患者的治療在臨床上成為較為棘手的問題。在本次調(diào)查中，筆者就合并肝炎病毒感染的結(jié)核患者的抗結(jié)核治療效果進(jìn)行分析，并重點了解患者治療后肝臟功能所受到的損傷性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次調(diào)查時間為2012年1月-2015年6月，調(diào)查對象為筆者所在醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診部收治的肺結(jié)核患者75例，其中包括單純肺結(jié)核50例，設(shè)為A組；合并肝炎病毒感染的結(jié)核患者25例，設(shè)為B組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療前檢查患者的肝臟功能未出現(xiàn)異常；（2）治療前未服用肝毒性藥物；（3）兩組患者對于本次調(diào)查情況知情。A組中，男35例，女15例，年齡20～70歲，平均（43.4±2.4）歲；B組中，男15例，女10例，年齡18～69歲，平均（44.0±2.5）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均以抗結(jié)核治療方案進(jìn)行治療，其中治療前4個月時，所使用的藥物為利福平（R）、異煙肼（H）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺丁醇（E）。首先服用H（300 mg/d），體重<50 kg患者，服用R（450 mg/d），體重>50 kg患者，服用R（600 mg/d）、Z（1500 mg/d）、E（2000 mg/d）。治療后，再以H、R兩種藥物維持治療2個月，即整體治療時間為6個月。

在接受治療后，每間隔2周對患者進(jìn)行肝功能檢測，包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），2個月后檢查間隔時間為每個月1次。在檢測過程中，一旦出現(xiàn)肝功能檢查指標(biāo)異常，可能有藥物性肝炎、病毒性肝炎等癥狀后，則需立即停止抗結(jié)核藥物治療，并指導(dǎo)患者口服護(hù)肝藥物，護(hù)肝藥物服用至患者的肝功能指標(biāo)均恢復(fù)正常。當(dāng)患者的肝功能指標(biāo)一旦恢復(fù)，則需繼續(xù)使用抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療。

1.3 急性藥物性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物治療4周內(nèi)肝功能指標(biāo)檢測異常，提示存在肝損害；（2）伴有發(fā)熱、瘙癢、皮疹等初發(fā)癥狀；（3）臨床檢驗提示患者的嗜酸性粒細(xì)胞>0.06；（4）患者存在肝細(xì)胞損害、肝內(nèi)淤膽等病變；（5）臨床檢驗提示巨噬細(xì)胞或淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗呈陽性；（6）肝炎病毒病原學(xué)檢測為陰性；（7）使用相同藥物治療后，患者肝損害癥狀被再次誘發(fā)。對于滿足第1條，或滿足2～7條中任何2條癥狀的患者，即可被判定為出現(xiàn)藥物性肝損害。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

以SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組急性肝炎發(fā)生率比較

A組患者中5例發(fā)生急性肝炎，急性肝炎發(fā)生率為10%；B組患者中11例發(fā)生急性肝炎，急性肝炎發(fā)生率為44%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A組中，甲型、乙型及丙型肝炎的例數(shù)分別為1、3、1例，以乙型肝炎人數(shù)最多。B組中，甲型、乙型及丙型肝炎的例數(shù)分別為2、6、3例，同樣以乙型肝炎人數(shù)最多。

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較

A組患者的AST、ALT水平分別為（210.8±75.6）U/L、（209.8±14.8）U/L，均低于B組患者的（388.8±89.5）U/L和（373.8±92.3）U/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組肝功能恢復(fù)時間比較

A組患者所需肝功能恢復(fù)時間為（27.0±2.4）d，短于B組患者的（42.0±3.4）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.293，P<0.05）。

3 討論

肺結(jié)核是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)疾病，該病主要癥狀為咳嗽、氣喘、咳血等。近年來，我國肺結(jié)核的發(fā)生率逐漸呈回升趨勢，需引起臨床的高度重視[3]。肺結(jié)核的發(fā)生與多項因素相關(guān)，如身體虛弱、長期營養(yǎng)不良、遺傳等[1]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，臨床上對于肺結(jié)核的治療水平不斷提升，使用抗結(jié)核藥物治療通常可獲得較好的治療效果。但使用抗結(jié)核藥物可對患者的肝功能造成一定的損傷。尤其對合并肝炎病毒感染的患者，其在治療過程中誘發(fā)急性肝炎的概率將明顯的上升，這將會增加患者的痛苦[4]。而對于未合并肝炎病毒感染的患者，其誘發(fā)急性肝炎的概率則明顯的降低。本次調(diào)查結(jié)果也充分說明，25例結(jié)核合并乙型肝炎病毒患者，其急性肝炎的發(fā)生率為44%，顯著高于單純結(jié)核患者的10%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與文獻(xiàn)[4]結(jié)論相一致。進(jìn)一步觀察分析可知，在急性肝炎患者中，以乙型肝炎病毒感染更多多見。而導(dǎo)致這一情況的原因可能與我國為乙肝高發(fā)區(qū)相關(guān)。

若在治療前未對患者進(jìn)行肝炎病毒學(xué)檢查，那么在治療過程中發(fā)生肝炎時通常被認(rèn)作為藥物性肝炎，這就易造成誤診。許光輝等[5]的報道中指出，在對患者進(jìn)行抗結(jié)核治療時，若患者的急性肝炎發(fā)作時間較晚，且其轉(zhuǎn)氨酶水平呈顯著上升趨勢，同時對其進(jìn)行保肝治療時所需要的時間較長，那么這一類患者大多為病毒性肝炎患者。這為臨床診斷提供了一定的依據(jù)，但不可完全依靠這一結(jié)論進(jìn)行判定。筆者認(rèn)為，結(jié)合臨床特征同時輔以針對性的實驗室檢驗準(zhǔn)確性可達(dá)到提升。

痰涂片診斷在急性病毒性肝炎診斷中具有重要意義，在治療過程中，隨著患者急性肝炎的出現(xiàn)導(dǎo)致抗結(jié)核藥物治療的暫停使用是具有一定的風(fēng)險的[6-7]。在此階段內(nèi)，致病菌可能發(fā)生變異，產(chǎn)生耐藥性，同時也可能增加疾病傳播概率，使得治療失敗。因此這就要求，對結(jié)核患者進(jìn)行抗結(jié)核藥物治療的時候，應(yīng)先進(jìn)行肝功能的檢測，而后再進(jìn)行抗結(jié)核藥物治療，這對降低后期風(fēng)險有重要意義[8]?？梢钥隙ǖ氖?，對于已經(jīng)攜帶肝炎病毒的抗結(jié)核患者，其在治療過程中發(fā)生肝功能損害的概率是顯著高于單純結(jié)核患者的。本研究結(jié)果顯示，A組患者的AST、ALT水平均低于B組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。B組患者的肝功能指標(biāo)AST、ALT的受損情況更嚴(yán)重。但目前尚缺乏特效治療方案，只有在患者的急性肝炎發(fā)作后停止其他藥物治療來避免肝功能的進(jìn)一步惡化。待肝功能逐漸恢復(fù)后才可繼續(xù)使用抗結(jié)核藥物治療。此外，A組患者所需肝功能恢復(fù)時間為（27.0±2.4）d，短于B組患者的（42.0±3.4）d（P<0.05）。體現(xiàn)了聯(lián)合藥物治療對于肝臟功能恢復(fù)作用更強(qiáng)。當(dāng)患者的肝功能得到改善，不僅有助于增加患者治療的信心，同時也肯定了本次聯(lián)合用藥的價值。

綜上所述，對于合并肝炎病毒感染的結(jié)核患者，以抗結(jié)核藥物治療可對肝功能造成的一定損傷，因此對于此類患者的治療過程中需更加重視，及早且積極的對患者進(jìn)行肝功能檢驗，降低對肝臟功能產(chǎn)生的傷害性。但本次調(diào)查因樣本容量較小，因此尚存在以的不足指出，筆者后期將繼續(xù)擴(kuò)大樣本容量，以完善本篇報道，提供更加完善的參考信息。

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（收稿日期：2016-06-19）