周翹楚，陳志偉，杜曉靖

（溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 皮膚科，浙江 溫州 325000）

308 nm準(zhǔn)分子光治療兒童及青少年斑禿療效觀察

周翹楚，陳志偉，杜曉靖

（溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 皮膚科，浙江 溫州 325000）

目的：探討308 nm準(zhǔn)分子光治療兒童及青少年斑禿的療效及安全性。方法：用308 nm準(zhǔn)分子光治療26例兒童及青少年（年齡≤19歲）頑固性局灶性斑禿患者的49處皮損，每位患者留一處未照射皮損作為對照，每周治療2次，共15次。結(jié)果：治療有效組為30處皮損，總有效率為61.22%。未照光部位均未見毛發(fā)生長。隨著治療次數(shù)的增加，總有效率有上升趨勢。結(jié)論：308 nm準(zhǔn)分子光治療兒童及青少年斑禿療效高，不良反應(yīng)少。

308 nm準(zhǔn)分子光；斑禿；療效

斑禿是一種常見病，其臨床特征為無癥狀的局限性斑片狀脫發(fā)，頭皮是主要累及部位，偶爾脫發(fā)可累及整個頭皮（全禿）或全身（普禿）。近年來，兒童及青少年斑禿患者人數(shù)逐漸增多，其治療方法的研究正日益受到關(guān)注[1]。其中頑固性局灶性斑禿常規(guī)治療療效不佳，目前推薦308 nm準(zhǔn)分子激光為治療兒童頑固性局灶性病例的輔助方法[2]。為了解308 nm準(zhǔn)分子光治療兒童及青少年斑禿的療效，本研究對2014年1月至2016年1月于本院就診的26例頑固性局灶性兒童及青少年斑禿患者共49處脫發(fā)區(qū)皮損采用308 nm準(zhǔn)分子光治療，取得了良好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2014年1月至2016年1月于本院就診的26例兒童及青少年頑固性局灶性斑禿患者，共選取49處完全脫發(fā)區(qū)進(jìn)行308 nm準(zhǔn)分子光治療，每位患者留一處直徑1 cm以上未照射治療的完全脫發(fā)斑，作為自身空白對照。其中男15例，女11例，年齡6～18歲，平均10.6歲；病程超過6個月，平均0.67年。每例患者既往其他治療無好轉(zhuǎn)及無效或反復(fù)脫發(fā)不能鞏固，21例曾外用激素軟膏或其他藥物，14例曾行口服藥物治療（包括復(fù)方甘草酸甘、維生素、中藥等），2例曾行局部皮損內(nèi)注射激素治療。患者需停止所有其他局部及全身性治療至少6周。排除自身免疫性疾病和遺傳性因素、精神因素，無創(chuàng)傷史，近期無感染史，未使用光敏藥物，無光敏史，無光線加重性疾病及小于5歲的兒童。已取得所有患兒及家屬知情同意。

1.2 治療方法 采用丁克斯308 nm準(zhǔn)分子光系統(tǒng)。在開始治療前，確定最小紅斑劑量（minimal erythema dose，MED），部位選擇前臂的皮膚。初始劑量為50mj/cm2，小于MED，每個病灶每周治療2次，劑量每2次增加50 mj/cm2（最大次數(shù)小于24次）[3]，15次為一個療程。同時觀察記錄治療后可能紅斑情況，出現(xiàn)紅斑持續(xù)24～48 h，維持原方案進(jìn)行下一次治療；出現(xiàn)紅斑持續(xù)48～60 h，治療能量需降低25～50 mj/cm2；出現(xiàn)紅斑持續(xù)60～72 h或出現(xiàn)水皰或瘙癢、灼痛等癥狀，治療需延期至紅斑、水皰或癥狀基本消退并在下一次治療時降低100 mj/cm2。 每次治療中應(yīng)注意對患兒眼睛進(jìn)行特殊防護(hù)，治療結(jié)束后囑患兒家屬注意局部護(hù)理，避免搔抓。

1.3 療效及不良反應(yīng)評價 毛發(fā)生長評分選用MacDonald Hull and Norris評分系統(tǒng)[4]，即I級為毳毛生長，I I級為散在終毛生長，I I I級為終毛生長，但仍有片狀脫發(fā)，IV級為全終毛生長。毛發(fā)生長評分I I I或IV級視為有效組?？傆行?有效組/（有效組+無效組）。每進(jìn)行5次治療后3 d以及完成15次治療后3 d觀察記錄新發(fā)生長及周邊毛發(fā)情況，治療不良反應(yīng)發(fā)生情況由家長報告，每次隨訪記錄皮膚的不良反應(yīng)，包括紅斑、刺痛、瘙癢。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。所有數(shù)據(jù)采用非參數(shù)檢驗，應(yīng)用Kruskal Wallis檢驗比較不同治療次數(shù)間療效的差別，應(yīng)用兩獨(dú)立樣本秩和檢驗分別比較治療5次與10次，10次與15次的療效差異以及病程6～9個月與9～12個月，病程9～12個月與＞12個月的療效差異。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察 所有患兒共49處皮損均完成了15次治療，其中毛發(fā)生長IV級6處（占12.24%），I I I級24處（占48.98%），I I級14處（占28.57%），I級5處（占10.20%），總有效率為61.22%；未照光部位均未見毛發(fā)生長。治療組皮損結(jié)果見表1，應(yīng)用Kruskal Wallis檢驗比較不同治療次數(shù)間療效的差別，結(jié)果顯示：x2=25.802，P＜0.001，3組間療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義。應(yīng)用兩獨(dú)立樣本秩和檢驗分別比較治療5次與10次，10次與15次的療效差異，結(jié)果顯示，治療5次與10次間療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-2.726， P=0.006），治療10次與15次間療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-2.464，P=0.014）。治療5次的患者中有效6處，總有效率為12.24%；治療10次的患者中有效19處，總有效率為38.78%；治療15次的患者中有效30處，總有效率為61.22%。3組不同治療次數(shù)間有效率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=25.158，P＜0.001），分別比較治療5次與10次，治療10次與15次間有效率的差異，結(jié)果顯示，治療5次與10次間有效率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=9.075，P=0.003），治療10次與15次間有效率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=4.939，P= 0.026）；說明總有效率與治療次數(shù)有關(guān)，即治療次數(shù)越多，總有效率越高，治療效果越好。

表1 308 nm準(zhǔn)分子光治療次數(shù)與療效觀察[n（%）]

2.2 影響因素分析 應(yīng)用Kruskal Wallis檢驗比較不同病程患者療效的差別，結(jié)果顯示：x2=9.578，P=0.008，3組間療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義。應(yīng)用兩獨(dú)立樣本秩和檢驗分別比較病程6～9個月與9～12個月，病程9～12個月與＞12個月的療效差異，結(jié)果顯示，病程6～9個月與9～12個月療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-2.067，P=0.038），病程9～12個月與＞12個月間療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z=-1.723，P= 0.085）。將療效I I I級和IV級視為治療有效，結(jié)果顯示，病程6～9個月的患者中有效20處，總有效率為83.33%；病程9～12個月的患者中有效10處，總有效率為47.62%；病程＞12個月的患者中有效0處，總有效率為0.00%。比較病程6～9個月與9～12個月間有效率的差異，結(jié)果顯示，病程6～9個月與9～12個月比較總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=6.429，P=0.011），說明病程越短，療效越好。見表2。

表2 308 nm準(zhǔn)分子光療效與病程的觀察[n（%）]

2.3 不良反應(yīng) 大多數(shù)患者在治療過程中局部皮膚有輕微燒灼感，治療后7例出現(xiàn)輕度紅斑，24～48 h后紅斑基本消退，5例發(fā)生皮膚輕度瘙癢，未做特殊處理，自行緩解，無水皰、色素沉著等不良反應(yīng)，未出現(xiàn)毛囊炎、皮膚感染、疣、單純皰疹和帶狀皰疹。無一例因不良反應(yīng)終止治療。

3 討論

斑禿的病因不明，目前研究表明該病是一種由環(huán)境、遺傳等多種因素介入的T細(xì)胞介導(dǎo)為主的自身免疫相關(guān)性疾病[5-6]。斑禿會引起患兒心理壓力，出現(xiàn)害羞、焦慮，影響患兒的心理健康，同時也給父母帶來心理和社會壓力。兒童及青少年斑禿治療以安全為主，不適應(yīng)用系統(tǒng)毒性藥物[7]。目前兒童及青少年斑禿可局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、米諾地爾、致敏劑、地蒽酚、他克莫司和吡美莫司、洋蔥汁提取物、局部UVA治療、308 nm氯化氙準(zhǔn)分子激光[8]。

研究表明，308 nm準(zhǔn)分子激光治療斑禿較為方便、安全，與傳統(tǒng)的藥物療法相比依從性更好[9]。 普通外用藥需通過皮膚緩慢吸收后才能起效，而308 nm準(zhǔn)分子激光是一種中波紫外線光源，屬于脈沖氣體激光，和局部免疫抑制劑作用機(jī)制相近，穿透力強(qiáng)，能快速對皮損起作用，在體外更易誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡而發(fā)揮治療作用[10]。與傳統(tǒng)UVA相比，308 nm準(zhǔn)分子激光更容易引起皮損浸潤的T細(xì)胞凋亡，同時能抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生，如IFN-γ、TNF-α、IL-8，及抑制抗原提呈細(xì)胞功能[11]，激光只作用于皮損處，選擇性更好，不良反應(yīng)更小。308 nm準(zhǔn)分子激光可以作為一種安全的治療適用于兒童及青少年斑禿[3，12]。Al-mutairi等[3]運(yùn)用308 nm準(zhǔn)分子激光治療頭部皮損有效率為81%。本方法常見短期不良反應(yīng)為紅斑、色素沉著，長期不良反應(yīng)為光老化，安全性高，目前推薦308 nm準(zhǔn)分子激光治療兒童頑固性局灶性病例[2]。308 nm準(zhǔn)分子光和308 nm準(zhǔn)分子激光治療炎癥性皮膚病的主要機(jī)制是浸潤T淋巴細(xì)胞的凋亡，而影響T淋巴細(xì)胞的可能機(jī)制包括損傷朗格漢斯細(xì)胞功能和改變細(xì)胞因子的產(chǎn)生和角質(zhì)細(xì)胞黏附分子的表達(dá)。同樣有研究報道308 nm準(zhǔn)分子光治療斑禿具有可行性[13]。308 nm準(zhǔn)分子激光與308 nm準(zhǔn)分子光相比其波長單一性更強(qiáng)，但因為發(fā)光源限制致其光斑較小，所以大面積治療時不方便，而308 nm準(zhǔn)分子光光斑面積最大可達(dá)264 cm2； 而且308 nm準(zhǔn)分子激光因需更換氯罐，耗材成本高，這些優(yōu)勢使308 nm準(zhǔn)分子光在實際應(yīng)用中更具潛力[14]。本研究對26例兒童及青少年頑固性局灶性斑禿患者應(yīng)用308 nm準(zhǔn)分子光照射，在療程結(jié)束后，毛發(fā)生長評分I I I級24處，IV級6處，即基本符合美容需要，達(dá)到臨床治愈的標(biāo)準(zhǔn)，總有效率達(dá)到61.22%，且隨著治療次數(shù)的增加，總有效率有上升趨勢，即治療次數(shù)越多，總有效率越高，治療效果越好。

綜上所述，兒童及青少年尚處于身心發(fā)育階段，治療方法應(yīng)根據(jù)兒童及青少年病情及個體差異選擇合適的治療方法，308 nm準(zhǔn)分子光作為治療各種慢性皮膚病的一種新手段，對于治療兒童及青少年斑禿具有依從性高、有效率高的特點(diǎn)?？蓞⒖紘馔扑]的治療方案分級[15]，針對兒童及青少年頑固性局灶性斑禿應(yīng)用308 nm準(zhǔn)分子光治療，但其作用機(jī)制及長期使用的不良反應(yīng)有待進(jìn)一步研究。

[1] CROWDER J A, FRIEDENI J, PRICE V H. Alopecia areata in infants and newborns[J]. Pediatr Dermatol, 2002, 19(2)：155-158.

[2] 肖媛媛, 孫玉娟. 兒童斑禿治療進(jìn)展[J]. 中國皮膚性病學(xué)雜志, 2014, 28(10): 1069-1071.

[3] AL-MUTAIRI N. 308-nm excimer laser for the treatment of alopecia areata in children[J]. Pediatric Dermatol, 2009, 26 (5)： 547-550.

[4] HULL S M, NORRIS J F. Diphencyprone in the treatment of long-standing alopecia areata[J]. Br J Dermatol, 1988, 119 (3)： 367-374.

[5] 劉琴, 崔勇, 張學(xué)軍, 等. 斑禿治療的研究進(jìn)展[J]. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志, 2006, 22(11): 935-937.

[6] MCELWEE K J, YU M, PARK S W, et al. What can we learn from aninal models of alopecia areata[J]. Dermatololgy, 2005, 211(1)： 47-53.

[7] BERNARD A C. 兒童皮膚病學(xué)[M]. 3版. 馬琳, 譯. 北京:人民衛(wèi)生出版社, 2009: 208.

[8] 張興洪. 兒童及青少年斑禿的治療[J]. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志, 2011, 27(7): 485-486.

[9] 劉琴, 楊春俊, 張學(xué)軍, 等. 308 nm準(zhǔn)分子激光治療斑禿進(jìn)展[J]. 國際皮膚性病學(xué)雜志, 2006, 32(4): 216-218.

[10] MCMICHAEL A J. Excimer laser： a module of the alopecia areata common protocol[J]. J Investig Dermatol Symp Proc, 2013, 16(1)： 77-79.

[11] 楊慧蘭, 黃小晏. 308 nm準(zhǔn)分子激光誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡的研究[J]. 臨床皮膚科雜志, 2008, 37(10): 639-641.

[12] PAHLAJANI N, KATZ B J, LOZANO A M, et al. Comparison of the efficacy and safety of the 308 nm excimer laser for the treatment of localized psoriasis in adults and in children： a pilot study[J]. Pediatr Dermatol, 2005, 22(2)： 161-165.[13] NISTICò S P, SARACENO R, SCHIPANI C, et al. Different applications of monochromatic excimer light in skin diseases[J]. Photomed Laser Surg, 2009, 27(4)： 647-654.

[14] 堵桂梅, 王杰, 何春峰, 等. 308nm準(zhǔn)分子光治療皮膚病的進(jìn)展[J]. 臨床皮膚科雜志, 2015, 44(6): 402-405.

[15] WANG E, LEE J S, TANG M. Current treatment strategies in pediatric alopecia areata[J]. Indian J Dermatol, 2012, 57 (6)： 459-465.

（本文編輯：趙翠翠）

Clinical efficacy of 308 nm monochromatic excimer light for the treatment of alopecia areata in children and teenagers

ZHOU Qiaochu, CHEN Zhiwei, DU Xiaojing. Department of Dermatology, Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Integrated Western Medicine, Wenzhou, 325000

Objective: To investigate the clinical efficacy and safety of 308 nm monochromatic excimer light for the treatment of alopecia areata in children and teenagers. Methods: A total of 26 children and teenagers (age≤19 years) with 49 recalcitrant patches alopecia areata were enrolled in a self-control clinical trail. Lesion was treated twice a week by the 308 nm monochromatic excimer light for 15 treatments. Every patient selected one untreated alopecia areata patch that was used as a control site. Results: While no improvement of all the untreated alopecia areata patches were observed, the clinical efficacy of treated patients was as follow： effective group 30 cases, and total effective rate of improvement was 61.22%. Conclusion: The 308 nm monochromatic excimer light is safe and effective for treatment of alopecia areata in children and teenagers.

308 nm monochromatic excimer light； alopecia areata； clinical efficacy

R758.71

B

10.3969/j.issn.2095-9400.2016.10.013

2016-04-02

周翹楚（1984-），男，浙江溫州人，住院醫(yī)師。