王　林，曹　燕，王光平，楊雪源，賈　虹

褶皺部位網(wǎng)狀色素異常一例

王林，曹燕，王光平，楊雪源，賈虹

網(wǎng)狀色素異常，褶皺部位；色素性疾病

臨床資料

患者，女，75歲。主因腋下、腹股溝褐色斑片2個月，于2015年7月23日就診。2個月前，患者腋下、腹股溝出現(xiàn)褐色斑片，逐漸增多，無瘙癢疼痛等不適。既往體健，無高血壓、糖尿病等慢性病史，家族中無類似疾病史。體格檢查：各系統(tǒng)檢查未見明顯異常。皮膚科情況：腋下、腹股溝可見棕褐色網(wǎng)狀斑，頸部、乳房下、肘窩、及腘窩散在米粒至錢幣大小棕褐色斑，部分融合，表面光滑無鱗屑（圖1）。實驗室檢查：真菌鏡檢及培養(yǎng)均（-）。右側(cè)腋下皮損組織病理檢查示：表皮角化過度，輕度乳頭瘤樣增生，真皮淺層可見嗜色素細胞及少量淋巴細胞浸潤，膠原纖維輕度增生（圖2）。診斷：褶皺部網(wǎng)狀色素異常。患者無自覺癥狀，未行特殊治療。2016年1月底電話隨訪，皮損未擴大，無主觀不適。

圖1　褶皺部位網(wǎng)狀色素異?；颊吲R床皮損

圖2　褶皺部位網(wǎng)狀色素異常患者腋下皮損組織病理（HE染色）

討論

褶皺部位網(wǎng)狀色素異常（Dowling-Degos disease，DDD）于1938年由Dowling首先報道，1954年Degos對其進行描述而命名。DDD相對罕見，全球報道百余例，多半有家族史，通常成年后起病，男女均可發(fā)病，女性稍多于男性。DDD屬常染色體顯性遺傳性疾病，致病基因尚未明確。過去的諸多報道表明染色體17（17p13.3）上的角蛋白5（KRT5）基因突變可導(dǎo)致本病。Basmanav等[1]對40多例DDD患者行基因測序，發(fā)現(xiàn)KRT5突變者少于50%，Asahina等[2]報道一例DDD不伴有KRT5基因突變，提示本病可能受多基因調(diào)控。Basmanav等[1]對5例DDD患者行基因檢測，最終發(fā)現(xiàn)僅有蛋白O-葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶1（POGLUT1）基因的雜合或錯義突變，由此推測POGLUT1基因突變可能會導(dǎo)致DDD發(fā)病。國內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)調(diào)控黑素細胞合成和轉(zhuǎn)運的蛋白O-巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶1（POFUT1）基因異常也會引發(fā)本病[3]。本例患者發(fā)病較晚，尚未發(fā)現(xiàn)家族成員累及，由于條件有限，沒有做基因測序，檢測其基因突變位點，以證實該病的遺傳和臨床數(shù)據(jù)。

DDD依據(jù)典型臨床表現(xiàn)即可確診。本病典型臨床表現(xiàn)為褶皺部位的深棕色網(wǎng)狀斑，表面光滑無天鵝絨樣改變，發(fā)展緩慢。頭皮、面部、腕部、陰囊、女陰等部位亦可累積。臨床可與網(wǎng)狀肢端色素沉著重疊發(fā)生，所以認(rèn)為兩者是同一疾病的不同表現(xiàn)[4]。組織學(xué)可見表皮突延長、變細，下端分支呈鹿角狀，真皮內(nèi)延長的皮突周圍膠原增生，真皮上部散在嗜黑素細胞。但黑素細胞的數(shù)量未見增加[5]。本病例臨床表現(xiàn)典型，褶皺部位尤其是腋下、腹股溝色素沉著明顯，組織學(xué)真皮上部少量的噬黑素細胞，診斷明確。

本例患者臨床應(yīng)與黑棘皮病相鑒別。后者是以皮膚顏色加深及乳頭狀或天鵝絨樣增厚為特征的一種少見病。初期皮膚顏色加深、表面干燥粗糙，進而皮膚增厚，表面有許多細小乳頭狀隆起似天鵝絨，觸之柔軟。隨著病情的進展，皮膚明顯粗厚、皮紋增寬加深，表面有乳頭狀或疣狀結(jié)節(jié)，并可出現(xiàn)疣狀贅生物。與DDD一樣，黑棘皮病好發(fā)于皮膚褶皺部位。典型組織學(xué)改變可見真皮乳頭呈指狀向上突起，乳頭間有輕中度棘層肥厚并充滿角質(zhì)。皮損初期與DDD難以鑒別，必要時行組織學(xué)檢查不難鑒別。

DDD不影響健康，但治療較困難。外用氫醌、糖皮質(zhì)激素，口服維A酸均無效。Wenzel等[6]對一例曾行Er:YAG激光治療的DDD患者進行了長達2.5年的隨訪，發(fā)現(xiàn)治療部位皮膚恢復(fù)正常未見新發(fā)皮損，治療以外區(qū)域散發(fā)小的色素沉著。強脈沖光（Intense pulsed light IPL）治療DDD患者肘膝關(guān)節(jié)屈側(cè)色素沉著，經(jīng)過歷時4個月兩次治療后，皮損顏色明顯減退、無新發(fā)，無炎癥后色素沉著[7]。本例患者由于年齡較大，且無自覺癥狀，未行特殊治療，目前仍在隨訪中。

[1] Basmanav FB, Oprisoreanu AM, Pasternack, SM, et al. Mutations in POGLUT1, encoding protein O-glucosyltransferase 1, cause autosomal-dominant Dowling-Degos disease [J]. Am J Hum Genet, 2014, 94(1):135-143.

[2] Asahina A, Ishii N, Kai H, et al. Dowling-Degos disease with asymmetrical axillary distribution and no KRT 5 exon 1 mutation [J]. Acta Derm Venereol, 2007, 87(6): 556-557.

[3] Li M, Cheng R, Liang J, et al. Mutations in POFUT1, encoding protein O-fucosyltransferase 1, cause generalized Dowling-Degos disease [J]. Am J Hum Genet, 2013, 92(6): 895-903.

[4] 孫建方, 胡東艷, 沈軍. 皺褶部網(wǎng)狀色素異常一例 [J]. 中華皮膚科雜志, 2004, 37(6): 350.

[5]Cabral AR, Santiago F, Reis JP. Coexistence of reticulate acropigmentation of Kitamura and Dowling-Degos disease [J]. Dermatol Reports, 2011, 3(2): e33.

[6] Wenzel G, Petrow W, Tappe K, et al. Treatment of Dowling-Degos disease with Er:YAG-laser: results after 2.5 years [J]. Dermatol Surg, 2003, 29(11): 1161-1162.

[7] Gupta A, Huilgol SC. Successful treatment of Dowling-Degos disease using intense pulsed light [J]. Australas J Dermatol, 2015, 56(3): e63-65.

（本文編輯祝賀）

Dowling-Degos disease: a case report

R758.54

B

1674-1293(2016)02-0149-02

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160224

210029 南京，南京中醫(yī)藥大學(xué)（王林，曹燕）；中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所（王光平，楊雪源，賈虹）

王林，在讀碩士研究生，E-mail: cogito-ergosum@163.com

賈虹，E-mail: jhff2014@163.com

（2015-11-09

2016-02-01）