韓澤

【摘要】 目的 分析在急性白血病治療中聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺與常規(guī)化療的療效。方法 70例白血病患者， 隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 各35例。對(duì)照組實(shí)施常規(guī)化療， 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予沙利度胺治療， 觀察并比較兩組療效。結(jié)果 觀察組治療總有效率為85.7%， 高于對(duì)照組的62.9%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）水平均有下降， 且觀察組下降幅度明顯大于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者在治療過(guò)程中均有不同程度的惡心、嘔吐， 骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 在急性白血病治療中聯(lián)合應(yīng)用常規(guī)化療方案與沙利度胺能夠?qū)崿F(xiàn)良好的臨床療效， 使患者病情得到有效緩解。

【關(guān)鍵詞】 急性白血病；沙利度胺；療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.28.106

在臨床上， 急性白血病是一種較為常見(jiàn)的疾病， 主要臨床表現(xiàn)為面色蒼白、倦乏等， 對(duì)患者生活質(zhì)量有較大影響。而在目前， 急性白血病治療中常用的方法為化療， 此種方法在一定程度上能夠?qū)颊吲R床癥狀進(jìn)行改善， 但難以實(shí)現(xiàn)理想的長(zhǎng)期療效。近年來(lái)， 臨床上發(fā)現(xiàn)血管生成、血管調(diào)控因子與白血病有很大聯(lián)系， 因此， 抗血管生成成為了白血病治療的新策略， 沙利度胺是一種新型的抗血管生成劑， 在多發(fā)骨髓瘤、淋巴瘤等疾病中的療效已經(jīng)得到了大量臨床證實(shí)[1]。為了進(jìn)一步對(duì)白血病治療中聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺與常規(guī)化療的療效進(jìn)行分析， 本次研究以2015年1月～2016年1月本院接收治療的急性白血病患者70例為研究對(duì)象， 分為觀察組于對(duì)照組， 對(duì)照組給予常規(guī)化療， 觀察組在常規(guī)化療基礎(chǔ)上應(yīng)用沙利度胺， 現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年1月～2016年1月本院接收治療的急性白血病患者70例為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組， 各35例。觀察組男女比例為19：16， 年齡12～55歲， 平均年齡（38.0±8.7）歲， 病程0.7～1.6年， 平均病程（1.3±0.3）年， 急性髓細(xì)胞白血病21例， 急性淋巴細(xì)胞白血病14例；對(duì)照組男女比例為18：17， 年齡13～55歲， 平均年齡（39.0±8.9）歲， 病程0.6～1.6年， 平均病程（1.2±0.4）年， 急性髓細(xì)胞白血病20例， 急性淋巴細(xì)胞白血病15例。所選患者均經(jīng)急性白血病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診， 研究取得了患者及其家屬的知情同意， 兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)化療， 對(duì)于急性髓細(xì)胞白血病患者， 實(shí)施DA化療方案， 第1～3天給予靜脈滴注柔紅霉素25～45 mg/m2， 第1～7天靜脈注射阿糖胞苷100 mg/m2；急性淋巴白血病患者施予VDLP方案， 第1、8、15、22天給予長(zhǎng)春新堿2 mg， 口服環(huán)磷酰胺2～4 mg/kg、1次/d， 第19～28天靜脈注射左旋門冬氨酸6000 IU/m2， 第1～14天口服潑尼松30～40 mg/m2。在此基礎(chǔ)上， 觀察組口服沙利度胺， 100 mg/d， 持續(xù)服用4個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2] ①對(duì)兩組患者療效進(jìn)行判定， 完全緩解：原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型<5%， 紅細(xì)胞與巨核細(xì)胞正常， 中粒細(xì)胞絕對(duì)值>1.5×109/L， 血小板>100×109/L， 外周血分類中沒(méi)有白血病細(xì)胞， 臨床上不可見(jiàn)明顯白血病浸潤(rùn)導(dǎo)致的癥狀與體征， 生活基本正常；部分緩解：原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型在5%～20%， 或者臨床體征、血象中有一項(xiàng)沒(méi)有達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)效：未達(dá)到以上三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。②對(duì)兩組患者治療前后VEGF、bFGF進(jìn)行測(cè)定。③觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組療效比較 治療后觀察組完全緩解16例， 部分緩解14例， 無(wú)效5例， 總有效率為85.7%；對(duì)照組完全緩解5例， 部分緩解17例， 無(wú)效13例， 總有效率為62.9%。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組VEGF、bFGF水平比較 治療后， 兩組VEGF、bFGF水平均有下降， 且觀察組下降幅度明顯大于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組患者在治療過(guò)程中均有不同程度的惡心、嘔吐、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

急性白血病是由于骨髓中白血病細(xì)胞惡性、克隆性增生而導(dǎo)致機(jī)體正常造血功能受到抑制的一種疾病， 對(duì)于該疾病的治療， 最為有效的方法是骨髓移植， 但此種方法受到骨髓來(lái)源及治療費(fèi)用的限制， 推廣范圍不大， 因此， 急性白血病的治療仍然以化療為主。近年來(lái)， 臨床上發(fā)現(xiàn)急性白血病細(xì)胞會(huì)對(duì)VEGF、bFGF等正性血管生成調(diào)控因子進(jìn)行生成或者分泌， 這些因子對(duì)白細(xì)胞的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移能夠產(chǎn)生促進(jìn)作用。這一發(fā)現(xiàn)白血病治療的新途徑。VEGF屬于糖蛋白的一種， 在促進(jìn)血管生成中具有重要作用， 能夠選擇性的讀血管內(nèi)皮細(xì)胞膜上的Flt-1受體和KDR受體產(chǎn)生作用， 進(jìn)而促進(jìn)生理性與病理習(xí)慣血管的生成， 因此， VEGF水平能夠直接對(duì)血管的生成情況進(jìn)行反映。而急性白血病患者的VEGF水平的調(diào)節(jié)主要依賴于旁分泌與分泌， 白血病細(xì)胞將VEGF分泌后， 能夠直接對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞膜表面的VEGFR產(chǎn)生作用， 促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生， 又反過(guò)來(lái)對(duì)白血病細(xì)胞產(chǎn)生作用， 進(jìn)而使白血病細(xì)胞增生的活性與抗藥性得以提高。沙利度胺屬于血管新生抑制劑的一種， 抗腫瘤效果已經(jīng)得到了大量臨床實(shí)踐的證明。此種血管新生抑制劑由胺氨酸物衍生而來(lái)， 在免疫抑制、調(diào)節(jié)等方面效果較好， 最初出現(xiàn)時(shí)常被應(yīng)用到孕婦早期惡性、嘔吐的干預(yù)中， 但在應(yīng)用時(shí)會(huì)致使胎兒畸形， 曾經(jīng)全球禁止使用。但近年來(lái)臨床上對(duì)此種藥物進(jìn)行了深入的研究， 發(fā)現(xiàn)此種藥物能夠使VEGF、bFGF的分泌減少， 在需要進(jìn)行抗炎、抗血管生成疾病的治療中效果較為理想[3]。因此， 臨床上逐漸將沙利度胺應(yīng)用到急性到急性白血病的治療中， 在抑制血管生成方面取得了良好的效果， 不但能夠使急性白血病患者臨床癥狀得到有效緩解， 而且能夠?qū)崿F(xiàn)良好的遠(yuǎn)期療效， 使患者預(yù)后得以改善， 這一本次研究結(jié)果具有相似性?？偠灾?， 在對(duì)急性白血病患者進(jìn)行治療中， 臨床上可以在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上給予患者沙利度胺， 對(duì)患者體內(nèi)VEGF的表達(dá)進(jìn)行抑制， 從而實(shí)現(xiàn)良好的治療效果， 改善患者遠(yuǎn)期預(yù)后。

本次研究中， 對(duì)照組實(shí)施了常規(guī)化療， 觀察組在此基礎(chǔ)上給予了沙利度胺口服治療， 結(jié)果顯示， 觀察組治療總有效率為85.7%， 高于對(duì)照組的62.9%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組VEGF、bFGF水平均有下降， 且觀察組下降幅度明顯大于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 說(shuō)明沙利度胺在抑制VEGF、bFGF方面具有良好的效果， 兩組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)， 說(shuō)明加用沙利度胺不會(huì)致使不良反應(yīng)增加， 安全性較為理想。

綜上所述， 在對(duì)急性白血病患者進(jìn)行治療時(shí)， 臨床上應(yīng)該積極將常規(guī)化療與沙利度胺聯(lián)合應(yīng)用， 以實(shí)現(xiàn)提升臨床效果， 使患者生活質(zhì)量得以改善。

參考文獻(xiàn)

[1] 朱寶玲， 何牧卿， 林曉驥， 等. 沙利度胺聯(lián)合化療治療急性白血病的療效及其作用機(jī)制. 溫州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2014， 44（9）：649-652.

[2] 吳立德. 沙利度胺聯(lián)合化療治療急性白血病臨床療效及對(duì)血管生成調(diào)控因子的影響. 現(xiàn)代診斷與治療， 2014， 25（19）：4428-4429.

[3] 何牧卿， 何牧群， 林曉驥， 等. 沙利度胺聯(lián)合化療治療白血病臨床療效研究. 中華全科醫(yī)學(xué)， 2014， 12（8）：1199-1201.

[收稿日期：2016-06-13]