李篤軍，車永恒，鞠建偉，唐 菁

（煙臺(tái)業(yè)達(dá)醫(yī)院，山東煙臺(tái)264006）

缺血修飾白蛋白、NT-proBNP和高敏肌鈣蛋白I聯(lián)合檢測(cè)在急性心肌缺血早期診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值

李篤軍，車永恒，鞠建偉，唐 菁

（煙臺(tái)業(yè)達(dá)醫(yī)院，山東煙臺(tái)264006）

目的 探討缺血修飾白蛋白（IMA）、NT-proBNP和高敏肌鈣蛋白I（cTnI）三者及聯(lián)合檢測(cè)在急性心肌缺血早期診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 收集急性冠脈綜合征患者作為病例組及健康者作為對(duì)照組各120例，采用白蛋白鈷結(jié)合試驗(yàn)、IMA試劑盒檢測(cè)血清IMA；采用ROCHE E170免疫電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)NT-proBNP；采用心梗定量分析儀檢測(cè)cTnI，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行敏感度和特異性分析。結(jié)果 病例組IMA、NT-proBNP及cTnI的水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；三者聯(lián)合檢測(cè)的敏感度和特異性都優(yōu)于單個(gè)指標(biāo)的檢測(cè)。結(jié)論 IMA、NT-proBNP、cTnI三者的聯(lián)合檢測(cè)，可能是心肌缺血早期的一個(gè)有效的生化標(biāo)志物組合，能作為臨床早期可靠診斷心肌缺血的輔助手段。

IMA； NT-proBNP； cTnI；聯(lián)合檢測(cè)； 心肌缺血

目前針對(duì)心肌缺血的診斷標(biāo)志物，還大都集中于CK-MB、心肌肌鈣蛋白和肌紅蛋白等，雖然CKMB和心肌肌鈣蛋白是診斷心肌梗死的金標(biāo)準(zhǔn)，但鑒于兩者只在AMI發(fā)生后3～4小時(shí)才開(kāi)始升高，因此亟待尋找早期更為靈敏的心肌缺血標(biāo)記物具有重要的臨床意義。缺血修飾白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的新的心肌缺血診斷標(biāo)志物，其在心肌缺血發(fā)生5～10分鐘內(nèi)血中水平即可升高，而此時(shí)尚未發(fā)生心肌細(xì)胞壞死［1］。本課題通過(guò)測(cè)定急性冠脈綜合征（ACS）患者胸痛發(fā)作3h內(nèi)，血清IMA、NT-proBNP和高敏肌鈣蛋白I（cTnI）的水平，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行靈敏性和特異性分析，皆在探討此三項(xiàng)指標(biāo)在急性心肌缺血早期診斷中的臨床價(jià)值。

資料與方法

1 一般資料

選擇2013年10月至2015年9月在本院心血管內(nèi)科住院治療的急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS，診斷符合美國(guó)心臟學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)2007年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)）患者120例，其中包括急性心肌梗死（AMI）68例，男性51例，女性17例，年齡50～79歲，平均63.0±9.8歲；不穩(wěn)定型心絞痛（UA）52例，男性33例，女性19例，年齡48～80歲，平均69.0±10.1歲。以我院體檢中心健康體檢人員120例為正常對(duì)照組，其中男性72例，女性48例，年齡43～81歲，平均60.0±9.2歲，無(wú)糖尿病、腎病及心血管病史，B超、心電圖及生化檢查未見(jiàn)異常。兩組資料在年齡、性別等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方法

2.1 樣本收集 所有病例組樣本均把握在患者胸痛發(fā)作3h內(nèi)抽取外周靜脈血，3～5mL置分離膠促凝管，待凝固后，離心（3000r/min，10min），血清檢測(cè)AMI、NT-proBNP；1～2mL置EDTA-K2抗凝管，心梗儀常規(guī)檢測(cè)cTnI。

2.2 檢測(cè)方法 白蛋白-鈷結(jié)合實(shí)驗(yàn)（ACB），IMA檢測(cè)試劑盒，在Roche P800全自動(dòng)生化分析儀完成IMA檢測(cè)，檢測(cè)參考范圍為＜68U/mL，原理為生理?xiàng)l件下，人血白蛋白（HAS）的氨基末端可與某些過(guò)渡型金屬如鈷、銅及鎳結(jié)合。組織缺血時(shí)引起的缺氧、酸中毒、自由基損害、能量依賴性的細(xì)胞膜破裂等使HAS的氨基末端序列發(fā)生改變，與過(guò)渡金屬結(jié)合的能力降低，經(jīng)改變修飾后的白蛋白就被稱為缺血修飾白蛋白（IMA）［1］。NT-proBNP由Roche E170免疫電化學(xué)發(fā)光分析儀采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，試劑為Roche原裝試劑，檢測(cè)參考范圍為0-125pg/mL，結(jié)果超出參考范圍上限為陽(yáng)性；采用熒光免疫法ALERE Triage meterpro心梗儀檢測(cè)cTnI，cTnI＞0.5ng/mL為陽(yáng)性。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。經(jīng)檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布且組間方差齊，因此計(jì)量資料以±s表示，兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。靈敏度和特異性分析采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 病例組與正常對(duì)照組AMI、NT-proBNP、cTnI水平比較結(jié)果

病例組與正常對(duì)照組AMI、NT-proBNP、cTnI水平比較結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 ACS組和對(duì)照組IMA、NT-proBNP、cTnI水平比較（±s）

表1 ACS組和對(duì)照組IMA、NT-proBNP、cTnI水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

組別例數(shù)IMA（U/L）NT-proBNP（pg/mL）cTnI（ng/mL）AMI組6889.0±3.6*892±12.1*1.56±0.07*UA組5283.0±2.7*786±15.3*1.48±0.04*對(duì)照組12044.3±2.133.6±1.80.03±0.006

2 IMA、NT-proBNP、cTnI在心肌缺血疾病診斷的靈敏度、特異性

IMA、NT-proBNP、cTnI在心肌缺血疾病診斷的靈敏性、特異性見(jiàn)表2。

表2 各指標(biāo)檢測(cè)的診斷效能參數(shù)

討 論

心肌缺血是冠心病的主要病理生理特征，它的

早期發(fā)現(xiàn)對(duì)冠心病的早期診斷、治療及預(yù)后判斷至關(guān)重要。但目前造成冠心病誤診、漏診的最主要原因就是目前尚缺乏可早期、方便評(píng)價(jià)心肌缺血的有效手段。IMA是人血清白蛋白流經(jīng)缺血組織產(chǎn)生的，是近年來(lái)報(bào)道的比較理想的心肌缺血標(biāo)志物，與傳統(tǒng)的心肌壞死標(biāo)記物（肌鈣蛋白、肌鈣蛋白同工酶、肌紅蛋白）比較，其在心肌缺血發(fā)生5～10分鐘內(nèi)血中水平即可升高，此時(shí)尚未發(fā)生心肌細(xì)胞壞死，而傳統(tǒng)的標(biāo)志物只有在心肌損傷后才會(huì)升高［1-2］。Mehta［3］等的臨床研究結(jié)果表明，ASC組IMA的水平明顯高于正常對(duì)照組，在IMA取cut-off值為＞65.23U/mL時(shí)，診斷ACS的靈敏度為91.3%，特異性為81.1%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為（PPV）為74.4%，陰性預(yù)測(cè)值（NPV）為93.9%。本研究也顯示，IMA在胸痛3h內(nèi)的病例組的血清水平明顯高于正常對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

BNP前體（proBNP）主要由心室肌細(xì)胞合成、分泌，分泌釋放后分解為無(wú)活性的NT-proBNP（76個(gè)氨基酸）和有活性的BNP（32個(gè)氨基酸）。BNP在心血管疾病尤其心衰的診斷具有重要意義，已經(jīng)作為心衰標(biāo)志物在臨床廣泛應(yīng)用。但林茂歡［4］等的研究發(fā)現(xiàn)，除心功能不全之外，有活性的proBNP與心肌缺血密切相關(guān)，在心功能正常的冠心病（CHD）患者中，proBNP隨著缺血加重而升高，隨著缺血的改善而下降［5］。Wei P［6］等對(duì)2012年7月至2014年7月搜集的216例CHD患者顯示，與對(duì)照組比較，BNP的水平明顯增高。心室容量負(fù)荷、室壁壓力增加，血流動(dòng)力學(xué)改變，心肌細(xì)胞缺血缺氧等因素是導(dǎo)致proBNP分泌增加的主要因素［7］。由于NT-proBNP在血液中半衰期較長(zhǎng)，代謝穩(wěn)定，血中濃度比高，不易受外源性BNP干擾且與 BNP是等比例釋放，近年來(lái)，臨床多以檢測(cè)NT-proBNP代替BNP。本研究結(jié)果顯示，AMI患者組NT-proBNP水平（892±63.0pg/mL）顯著高于對(duì)照組（33.6±10.2pg/mL），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示AMI后心肌缺血，可能通過(guò)增加心肌室壁張力，導(dǎo)致proBNP合成分泌增加。

心血管疾病的標(biāo)志物檢測(cè)一直都是醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)，但對(duì)于多個(gè)標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值的研究較少。本課題對(duì)AMI患者的檢測(cè)除了IMA、NT-proBNP外，還同時(shí)聯(lián)合檢測(cè)了目前常用的心肌標(biāo)志物cTnI，并作相關(guān)分析，結(jié)果顯示，三者聯(lián)合檢測(cè)在心肌缺血疾病診斷的靈敏性和特異性都明顯高于單個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目。

綜上所述，IMA、NT-proBNP、cTnI三者的聯(lián)合檢測(cè)，可能是心肌缺血早期的一個(gè)有效的生化標(biāo)志物組合，能作為臨床早期可靠診斷心肌缺血的輔助手段。

［1］Hjortsh?j S，Kristensen S R，Ravkilde J.Diagnostic value of ischemia-modified albumin in patients with suspected acute coronary syndrome.Am J Emerg Med，2010，28（2）：170-176.

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（李 凌編輯）

Early Diagnostic Value of Combined Detection of Ischemia-modified Albumin，NT-proBNP and Troponin I for Myocardial Ischemia

LI Du-jun，CHE Yong-heng，JU Jian-wei，TANG Jing
（Yantai Yeda Hospital，Yantai 264006，China）

Objective To investigate the early diagnostic value of combined detection of ischemia-modified albumin（IMA），NT-proBNP and Troponin I（cTnI）for myocardial ischemia.Methods A total of 120 patients with acute cardiac syndrome and 120 healthy controls were enrolled.we detected IMA levels by albumin cobalt binding（ACB）test，NT-proBNP by electrochemiluminescence on ROCHE E170 instrument，and cTnI by the quantitative analyzer.Results IMA，NT-proBNP and cTnI levels were significantly higher than that in healthy controls（P＜0.05）.The combined detection sensitivity and specificity were higher than to single index detection.Conclusion IMA，NT-proBNP and cTnI joint detection for early myocardial ischemia may be a useful biochemical marker combination，which can be used as a means for reliable early diagnosis of myocardial ischemia.

Ischemia-modifiedAlbumin； NT-proBNP； TroponinI；Combineddetection；Myocardial ischemia

10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.11.005

2016-04-12；

2016-06-17

國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863計(jì)劃）（2011AA02A111）

李篤軍（1962—），男，主任技師，主要從事血液病細(xì)胞形態(tài)學(xué)、生化、腫瘤、免疫等檢驗(yàn)方面的研究。

唐菁（1980—），女，主管技師，碩士研究生，主要從事生化、腫瘤免疫等檢驗(yàn)方面的研究。Tel：15949873868，13553106099；E-mail：tjj80103@163.com