黃荷 李錦 劉娟 張家安 許陽 吳迪 駱丹 周炳榮

(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，南京 210029)

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·真菌病治療·

點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合1%盧立康唑乳膏外用封包治療甲真菌病療效觀察

黃荷 李錦 劉娟 張家安 許陽 吳迪 駱丹 周炳榮

(南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，南京 210029)

目的 觀察超脈沖點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合1%盧立康唑乳膏外用封包治療甲真菌病的療效及安全性。方法 共募集甲真菌病患者60名，總計(jì)223個(gè)病甲。患者隨機(jī)分為A、B兩組。其中A組患者病甲予超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療，每兩周1次，共6個(gè)月；B組患者病甲予每兩周1次超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療，聯(lián)合每日1%盧立康唑乳膏外用封包于病甲8 h，共持續(xù)治療6個(gè)月。在治療結(jié)束后3個(gè)月進(jìn)行臨床及真菌學(xué)評價(jià)。結(jié)果 60例患者均完成治療及隨訪，A組31例患者共計(jì)108個(gè)病甲，治療結(jié)束后3個(gè)月臨床有效率為50.9%，真菌清除率為38.9%；B組29例患者共計(jì)115個(gè)病甲，治療結(jié)束后3個(gè)月臨床有效率為69.6%，真菌學(xué)清除率為57.4%。B組臨床有效率及真菌清除率均顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。治療結(jié)束后3個(gè)月，A、B兩組患者滿意度評價(jià)分別為87.1%和93.1%。兩組治療中，除激光治療時(shí)出現(xiàn)輕微可耐受疼痛外，均無其他不良反應(yīng)出現(xiàn)。結(jié)論 超脈沖點(diǎn)陣CO2激光聯(lián)合1%盧立康唑乳膏外用封包治療甲真菌病是一種安全有效的方法，其療效優(yōu)于單純點(diǎn)陣CO2激光治療。

甲真菌??；點(diǎn)陣激光；盧立康唑；外用治療

[Chin J Mycol，2016，11(5):298-303]

甲真菌病是一種難治的慢性感染性疾病。常用的治療手段包括口服藥和外用藥物治療。口服藥物副作用較多，且常因患者年齡、自身健康狀況、藥物配伍禁忌等因素限制了其在臨床的廣泛應(yīng)用[1]。因甲板的屏障作用，單純外用抗真菌藥透甲率低，難以作用于受感染的甲板和甲床，故療效欠佳[1]。如何提高治療甲真菌病的療效，同時(shí)避免治療副作用是目前的臨床研究熱點(diǎn)之一。近年來，激光治療甲真菌病備受關(guān)注，用于治療甲真菌病的激光包括：Nd∶YAG激光、超脈沖CO2點(diǎn)陣激光、870+930雙波長二極管激光、光動(dòng)力療法等[2]。Apfelberg等[3]曾報(bào)道CO2激光可應(yīng)用于甲真菌病治療。楊陽等[4]將CO2點(diǎn)陣激光應(yīng)用于臨床，但療效欠佳，治愈率僅36.62%。Lim等[5]報(bào)道聯(lián)合CO2點(diǎn)陣激光及阿莫羅芬乳膏外用封包用于治療甲真菌病收到很好的療效，提示CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合抗真菌藥物治療可以提高治療甲真菌病的療效。一方面，CO2點(diǎn)陣激光可使病甲局部組織氣化、分解，可發(fā)揮一定的殺菌作用。另一方面，CO2點(diǎn)陣激光可用于輔助外用抗真菌藥透甲吸收從而提高其療效[6]。但是，目前點(diǎn)陣激光聯(lián)合藥物外用治療甲真菌病的臨床研究均為觀察性研究，缺乏對照組，并且選用何種抗真菌外用藥物為佳亦無定論，故仍需進(jìn)一步研究。盧立康唑是一種新研制的咪唑類抗真菌新藥，它通過阻斷麥角固醇的生物合成發(fā)揮廣譜抗真菌作用[7]。本研究中，我們應(yīng)用CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合1%盧立康唑乳膏外用封包治療甲真菌病，與單用點(diǎn)陣CO2點(diǎn)陣治療進(jìn)行對比，首次觀察了此聯(lián)合治療方案的臨床療效及安全性。

1 對象與方法

1.1 病例選擇

募集2015年3～5月至南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門診就診的甲真菌病患者60例，其中男23例，女37例，平均年齡37.3歲 (19～76歲)，平均病程6.2 a (1～18 a)。本研究經(jīng)由南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)病史、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查，臨床明確診斷的甲真菌病，真菌直接鏡檢陽性 (患者入組時(shí)同時(shí)做真菌鏡檢和培養(yǎng)，真菌鏡檢陽性即可入組)；受試者知情同意并簽字后入組。排除標(biāo)準(zhǔn)：局部合并嚴(yán)重細(xì)菌感染或可能干擾診治的其他皮膚病者；對研究所用藥物成分有接觸過敏者；有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病，糖尿病及精神病患者；3個(gè)月內(nèi)系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑者；3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過系統(tǒng)性抗真菌藥物，2周內(nèi)局部外用過抗真菌藥物者；孕婦及哺乳期婦女。剔除標(biāo)準(zhǔn)：研究中途發(fā)現(xiàn)不符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)者；受試者自行停用或放棄參加研究者；因不良事件被迫停藥者；未按研究方案用藥者；研究期間合并使用非研究用藥物有可能影響療效評價(jià)者。

1.2 真菌檢查

真菌鏡檢 采用直接鏡檢法，用75%酒精消毒病甲表面，無菌手術(shù)刀刮去表層甲屑后，刮取或剪取病甲與正常甲交界處或貼近甲床部甲屑用10%KOH溶液溶解，標(biāo)本置于顯微鏡下直接鏡檢。

真菌培養(yǎng) 采用兩管法，病甲標(biāo)本以無菌方式同時(shí)接種于含放線菌酮和不含放線菌酮的沙氏培養(yǎng)基內(nèi)，兩種培養(yǎng)基均含氯霉素，每管斜面接種3點(diǎn)，置于25℃恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)2～4周，隔日觀察培養(yǎng)情況，4周以上無菌生長判為陰性。

真菌鑒定 皮膚癬菌和非皮膚癬菌性絲狀真菌主要根據(jù)菌落形態(tài)、顏色、大小及培養(yǎng)基顏色變化等鑒定菌種，孢子或分生孢子通過小培養(yǎng)鏡下觀察，酵母菌則結(jié)合科瑪嘉念珠菌顯色培養(yǎng)基鑒定菌種。

1.3 分組及治療

治療前采集患者基礎(chǔ)信息，如年齡、性別、病程、病甲分型、病甲部位、病甲厚度等，并對所有病甲進(jìn)行OSI[8]嚴(yán)重度指數(shù)評分。OSI評分是評估病甲嚴(yán)重度的一項(xiàng)指標(biāo)。由病甲受累面積所占百分比 (0～5分)和鄰近感染是否波及基質(zhì) (1～5分)的乘積，加上甲下角化過度的程度 (厚度≥2 mm為10分，厚度<2 mm不計(jì)分)。本研究將受試者隨機(jī)分為兩組，A組31例患者共計(jì)108個(gè)病甲，B組29例患者共計(jì)115個(gè)病甲。A組為激光治療組：激光治療采用以色列科醫(yī)人公司超脈沖CO2點(diǎn)陣激光 (AcuPulse微雕點(diǎn)陣王)。激光模式采用Deep模式，脈沖選用單脈沖，頻率選擇0.5～1.0 s，光斑直徑為4.0～10.0 mm，能量調(diào)整為10～15 mJ，點(diǎn)密度設(shè)置為10%。治療中將激光束對準(zhǔn)病甲，激光治療面積超出病變甲板2～3 mm，深度以剛好穿透甲板至甲床為度，有輕微灼痛感即可。根據(jù)我科前期治療經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，本研究設(shè)定激光治療頻率為每2周1次，共持續(xù)6個(gè)月。B組為點(diǎn)陣激光+外用盧立康唑乳膏組：激光治療方案同A組，本組患者每晚用保鮮膜將1%盧立康唑乳膏封包于病甲過夜，次日晨去除，封包時(shí)間每天不少于8 h，療程6個(gè)月。1%盧立康唑乳膏由海南海靈化學(xué)制藥有限公司提供，0.1 g∶10 g/支，室溫保存。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)

療效評估 兩組患者均于治療前、治療開始后3個(gè)月、治療結(jié)束時(shí)、治療結(jié)束后3個(gè)月進(jìn)行病甲拍照并記錄靶甲位置、厚度、受累面積、病甲厚度等情況。分別于開始治療前、治療結(jié)束后3個(gè)月采集患者甲屑行真菌直接鏡檢。真菌直接鏡檢為陰性時(shí)，判定為真菌學(xué)檢查陰性。治療結(jié)束后3個(gè)月，兩組患者均接受臨床療效評估。根據(jù)病甲恢復(fù)范圍面積，將臨床治療反應(yīng)按痊愈、顯效、進(jìn)步、無效4級評定。痊愈：無明顯病甲累及；顯效：>60%面積的病甲臨床恢復(fù)正常外觀；進(jìn)步：20%～60%面積的病甲臨床恢復(fù)正常外觀；無效：<20%面積的病甲臨床恢復(fù)正常外觀。總有效率依據(jù)臨床痊愈與顯效總和計(jì)算。同時(shí)治療前對病甲臨床類型 (全甲毀損型/非全甲毀損型)，厚度 (是否≥2 mm)，感染真菌種類，病程 (是否≥10 a)，年齡 (是否≥50歲)，性別 (男/女)等指標(biāo)進(jìn)行分類，治療結(jié)束后3個(gè)月分別對比兩組療效并評估上述臨床特征對治療結(jié)果的影響。治療結(jié)束后3個(gè)月詢問受試者對治療過程及結(jié)果的主觀感受，以非常滿意，比較滿意，一般滿意，不滿意四級評定。

不良反應(yīng)評估 治療期間詳細(xì)記錄不良事件發(fā)生和終止的時(shí)間、表現(xiàn)程度、處理經(jīng)過及轉(zhuǎn)歸。治療前和結(jié)束治療時(shí)各做1次血常規(guī)、尿常規(guī)及肝功能、腎功能檢查，女性治療前進(jìn)行妊娠試驗(yàn)。受試者在實(shí)驗(yàn)期間發(fā)生的所有不良事件均使用醫(yī)學(xué)術(shù)語記錄。包括發(fā)生和終止的時(shí)間、表現(xiàn)程度 (輕、中、重)、處理經(jīng)過、與藥物關(guān)系的因果分析 (肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可疑、不可能)及轉(zhuǎn)歸。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。分類變量采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

共入組60例患者共計(jì)223個(gè)病甲，最終全部完成治療及隨訪。其中A組31人共計(jì)108個(gè)病甲；B組29人共計(jì)115個(gè)病甲。治療前223例病甲真菌鏡檢全部陽性。157例病甲真菌培養(yǎng)陽性，其中紅色毛癬菌117例，須癬毛癬菌26例，白色念珠菌14例。兩組病甲在數(shù)目、性別分布、年齡、病程及嚴(yán)重度指數(shù)經(jīng)檢驗(yàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P>0.05)，見表1。

表1 A、B兩組病甲一般資料

2.2 臨床療效

A組完成治療并隨訪108例病甲，臨床有效率為50.9%；B組完成治療并隨訪115例病甲，臨床有效率為69.6%。兩組的臨床有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=8.100,P=0.004)，B組總體有效率高于A組，見圖1、2，表2。

本研究亦比較了不同影響因素下兩組的臨床療效。性別 (男/女)、年齡段 (≥50歲/<50歲)、病程組 (≥10 a/<10 a)、臨床類型 (全甲毀損/非全甲毀損)、厚度 (≥2 mm/<2 mm)、受累甲 (大指/余四指)及真菌菌種 (紅色毛癬菌/須癬毛癬菌/念珠菌)等因素在兩組病甲中的分布均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表3。通過比較可以看出，在男性、年齡≥50歲、病程≥10 a、全甲毀損型、厚度<2 mm、受累甲為非大拇指/趾的病甲分組中，B組的臨床有效率顯著優(yōu)于A組 (具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05)。而在女性、年齡<50歲、病程<10 a、非全甲毀損型、厚度大于2 mm、受累甲為大拇指/趾以及三種真菌菌種的病甲分組中，B組的臨床有效率均高于激光組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P≥0.05)，見表4。

2.3 真菌學(xué)療效

A組的真菌清除率為38.9%，B組的真菌清除率為57.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=7.634,P=0.006)，見表5。

2.4 患者滿意度評價(jià)

圖1 A組中病甲不同時(shí)期臨床典型圖片：a.治療前，b.治療開始3個(gè)月，c.治療結(jié)束，d.治療結(jié)束后3個(gè)月 圖2 B組中病甲不同時(shí)期臨床典型圖片：a.治療前，b.治療開始3個(gè)月，c.治療結(jié)束，d.治療結(jié)束后3個(gè)月

Fig.1 Clinical images of representative nails at various phases among Group A subjects:a.Before the first treatment,b.3 months after the first treatment,c.Immediately after the last treatment,d.3 months after the last treatment Fig.2 Clinical images of representative nails at various phases among Group B subjects:a.Before the first treatment,b.3 months after the first treatment,c.Immediately after the last treatment,d.3 months after the last treatment

表2 A、B兩組臨床療效對比

注：*.P<0.05：A組和B組的總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

A組31例患者，其中對于治療結(jié)果非常滿意5人，比較滿意10人，一般滿意12人，不滿意4人。B組29例患者，其中非常滿意12人，比較滿意9人，一般滿意6人，不滿意2人。結(jié)果顯示A、B兩組患者滿意率分別為87.1%和93.1%。

2.5 不良反應(yīng)與安全性

治療過程中受試者甲板會(huì)有輕微灼痛感，但均可耐受至治療結(jié)束，無因疼痛退出的病例。治療期間未出現(xiàn)甲下出血、缺損。未觀察到血常規(guī)、尿常規(guī)及肝功能、腎功能檢查結(jié)果異常等不良反應(yīng)。

表3 A、B兩組病甲影響因素分布情況

3 討 論

甲真菌病是一種常見的皮膚附屬器慢性感染性疾病，全球不同國家資料顯示患病率高達(dá)10%～30%[9-12]。目前用于治療甲真菌病的口服抗真菌藥物存在療程長且有一定不良反應(yīng)如胃腸道反應(yīng)和肝功能損傷等副作用，影響患者治療依從性[13]。外用抗真菌藥物難以滲透甲板，故療效欠佳[14]。近年來，激光治療已經(jīng)成為治療甲真菌病的新選擇之一[2]。本課題組許陽等人的研究發(fā)現(xiàn)，長脈寬Nd∶YAG 1064 nm激光及口服特比萘芬聯(lián)合治療12周可迅速有效的治療甲真菌病，且無明顯副作用；長脈寬Nd∶YAG 1064 nm激光治療24周療效與口服特比萘芬相當(dāng)，但更安全[15]。這些研究成果提示了激光作為單一或者聯(lián)合治療均可應(yīng)用于甲真菌病的治療。

盡管Baden HP等[16]早在20 a前已經(jīng)嘗試使用超脈沖CO2激光完全剝脫病甲聯(lián)合抗真菌藥物封包治療的方法治療甲真菌病，并獲得一定的療效。但是這種治療對患者的創(chuàng)傷較大，治療時(shí)需要使用麻醉藥物，并且患者在接受治療后數(shù)周內(nèi)仍然感受到明顯疼痛感，故限制了其臨床使用。新型超脈沖CO2點(diǎn)陣激光被引入皮膚科臨床使用以來，主要用于治療皮膚光老化和痤瘡萎縮性瘢痕[17-18]。與既往剝脫性CO2激光不同的是，點(diǎn)陣激光的優(yōu)勢在于對病變皮膚組織破壞較小，恢復(fù)更快，治療時(shí)疼痛較小。目前已有多項(xiàng)研究證實(shí)單獨(dú)使用CO2點(diǎn)陣激光治療可以用于甲真菌病的治療，如楊陽等[4]的研究提示超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療遠(yuǎn)端側(cè)位甲下型等輕中度甲真菌病，尤其甲板侵入較淺且甲板生長速度較快時(shí)療效可靠。目前的研究認(rèn)為，超脈沖CO2點(diǎn)陣激光的治療作用主要表現(xiàn)為直接的抑制和殺傷真菌的作用[3]。另外，諸多研究提示CO2點(diǎn)陣激光亦可安全、有效、可控地部分破壞甲板，提高藥物透甲吸收率，在提高外用藥物療效方面具有良好前景[6]。另有文獻(xiàn)報(bào)道聯(lián)合使用超脈沖CO2點(diǎn)陣激光和外用抗真菌藥物在治療甲真菌病方面具有一定的療效，但這些臨床研究的主要缺點(diǎn)在于缺乏對照組，僅為臨床療效報(bào)道[5,19]，尚需進(jìn)一步研究。

表4 不同影響因素下A、B組療效的比較

注：*.P<0.05：A組和B組的臨床有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

表5 A、B兩組真菌學(xué)療效對比

注：*.P<0.05：A組和B組的真菌清除率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

盧立康唑是一種新研制的咪唑類抗真菌新藥，它通過抑制麥角5,18固醇合成途徑中14-甲基羊毛甾醇的14α-去甲基階段，進(jìn)而阻斷麥角固醇的生物合成，發(fā)揮抗真菌作用[7]。研究表明，盧立康唑?qū)ζつw癬菌、馬拉色菌和念珠菌等均有良好的體內(nèi)外抗真菌活性[20-21]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合1%盧立康唑乳膏封包治療組患者中有69.6%有臨床反應(yīng)，與單純CO2點(diǎn)陣激光組相比，療效更為顯著。提示盧立康唑可能通過點(diǎn)陣激光在甲板上造成的微孔滲透至甲板甚至甲床，故更為有效的治療甲真菌病。聯(lián)合組的真菌清除率也顯著高于激光組，進(jìn)一步從真菌學(xué)角度驗(yàn)證了聯(lián)合組較于激光組的治療優(yōu)勢。

本研究亦觀察了不同因素對療效的影響。結(jié)果顯示在男性、年齡≥50歲、病程≥10 a、全甲毀損型、厚度<2 mm、受累甲為非大拇指/趾的病甲分組中，聯(lián)合組的臨床有效率顯著優(yōu)于激光組 (具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05)。而在女性、年齡<50歲、病程<10 a、非全甲毀損型、厚度大于2 mm、受累甲為大拇指/趾以及三種真菌菌種的病甲分組中，雖然聯(lián)合組的臨床有效率均高于激光組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P≥0.05)。我們認(rèn)為這可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：①樣本量偏少。本研究對象為2015年3～5月在我科門診就診并同意入組的患者，選取的研究對象中年齡較大、病程較長的患者相對較少。②樣本中不同影響因素存在分布差異。例如，不同性別患者對甲真菌病的重視程度不同，導(dǎo)致本研究對象的性別分布比例與實(shí)際患病人群可能存在差異。③治療效果受激光穿透深度影響。由于激光難以穿透較厚的病甲，抗菌藥物滲透作用減弱，難以充分透過甲板到達(dá)甲床發(fā)揮抗菌作用，影響聯(lián)合組對于厚度≥2 mm病甲的療效。④不同類型病甲本身治療難度不等。非全甲毀損型的病甲大多受侵犯程度較輕。對于大拇指/趾病甲而言，甲板面積大，生長速度快，受重視程度相對更多。以上兩種情況的病甲治療效果相對更佳，聯(lián)合組相較于激光組的治療優(yōu)勢未得到明顯體現(xiàn)。⑤真菌培養(yǎng)陽性率偏低。本研究中患者病甲的真菌培養(yǎng)陽性率不高，得到的菌種相關(guān)數(shù)據(jù)有限，可能導(dǎo)致兩組間相同菌種病甲的療效差異缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

此外，在治療過程中，所有患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，部分患者的較薄病甲在激光治療時(shí)出現(xiàn)一過性的燒灼痛，但均可耐受并完成治療。治療結(jié)束后所有受試者均未觀察到明顯系統(tǒng)性異常，提示本聯(lián)合治療方案對患者全身影響較小。患者總體滿意度高，在每次激光治療時(shí)，加強(qiáng)對患者的宣教，提醒患者每日定時(shí)定期外用封包盧立康唑乳膏，故大部分患者對治療方案依從性好，整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中未見患者失訪。

綜上所述，我們的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在甲真菌病的治療中，超脈沖CO2點(diǎn)陣激光聯(lián)合1%盧立康唑乳膏是一種安全有效的治療方法，不良反應(yīng)較少，其療效優(yōu)于單純激光治療。本研究仍存在一些不足，如病例數(shù)有限且及隨訪時(shí)間尚短，尚需更大樣本量更長隨訪時(shí)間的臨床研究。

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[本文編輯] 衛(wèi)鳳蓮

Efficacy and safety of superpulse-mode fractional carbon-dioxide laser combined with 1% luliconazole in the treatment of onychomycosis

HUANG He,LI Jin,LIU Juan,ZHANG Jia-an,XU Yang,WU Di,LUO Dan,ZHOU Bing-rong

(Departmentofdermatology,theFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China)

Objective To evaluate the efficacy and safety of superpulse-mode fractional carbon-dioxide (CO2) laser combined with 1% luliconazole in the treatment of onychomycosis.Method A total of sixty patients with 223 onychomycotic nails were enrolled in this study and then randomly divided into two groups.The affected nails in group A were treated by superpulse-mode fractional carbon-dioxide (CO2) laser at 2-week intervals.The affected nails in group B were treated by superpulse-mode fractional carbon-dioxide (CO2) laser at 2-week intervals combined with daily topical application of 1% luliconazole cream under occlusion.The course of treatment is 6-month long for each group.Clinical efficacy and mycological clearance were evaluated at 3 months after the completion of treatment.Results Sixty patients completed the treatment and follow-up.In group A,among the 31 patients with 108 affected nails,the clinical efficacy was about 50.9% whereas the mycological clearance rate was about 38.9%.In group B,among the 29 patients with 115 affected nails,the clinical efficacy was about 69.6% and mycological clearance rate was about 57.4%.There were significant differences in the clinical efficacy and mycological clearance rates between both groups (P<0.05).The comprehensive satisfactory rate was about 87.1% in group A while it was about 93.1% in group B.In addition to slight tolerable pain,there were no obvious side effects noticed in both groups.Conclusions Superpulse-mode fractional carbon-dioxide (CO2) laser combined with 1% luliconazole cream was a safe and effective method for the treatment of onychomycosis,and the clinical efficacy was much better than the laser treatment only.

onychomycosis;fractional laser;luliconazole;topical treatment

中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)盧立康唑臨床研究專項(xiàng)基金

黃荷，女 (漢族)，碩士研究生在讀.E-mail:jessicahuanghe@163.com

周炳榮,E-mail:bingrong.2002@163.com;駱丹，E-mail:daniluo2005@163.com

R 756.4

A

1673-3827(2016)11-0298-06

2016-03-22