王宗樾， 張宛越， 葛萬靈， 劉傳亮， 張?zhí)禊i， 劉明見， 孫培春

(1.河南省平頂山市第二人民醫(yī)院， 河南 平頂山 467000 2.河南省人民醫(yī)院普外一科， 河南 鄭 州 450003)

腹腔熱灌注化療對(duì)結(jié)直腸癌患者循環(huán)miR及VEGF相關(guān)指標(biāo)的影響研究

王宗樾1， 張宛越1， 葛萬靈1， 劉傳亮1， 張?zhí)禊i1， 劉明見1， 孫培春2

(1.河南省平頂山市第二人民醫(yī)院， 河南 平頂山 467000 2.河南省人民醫(yī)院普外一科， 河南 鄭 州 450003)

目的:觀察及研究腹腔熱灌注化療對(duì)結(jié)直腸癌患者循環(huán)miR及VEGF相關(guān)指標(biāo)的影響程度。方法:將2014年2月至2016年2月期間本院收治的56例結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組的28例患者進(jìn)行常規(guī)結(jié)直腸癌治療，觀察組的28例患者則加用腹腔熱灌注化療。統(tǒng)計(jì)與比較兩組患者治療前后的循環(huán)miR及VEGF相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果:治療前兩組的循環(huán)miR及VEGF相關(guān)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組的循環(huán)miR及VEGF相關(guān)指標(biāo)均持續(xù)改善，且觀察組的檢測(cè)水平均好于對(duì)照組，并且好于本組治療前的檢測(cè)水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論:腹腔熱灌注化療可更為有效地改善結(jié)直腸癌患者的循環(huán)miR及VEGF相關(guān)指標(biāo)，因此本治療方式在結(jié)直腸癌患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

腹腔熱灌注化療； 結(jié)直腸癌； 循環(huán)miR； VEGF相關(guān)指標(biāo)

本文就腹腔熱灌注化療對(duì)結(jié)直腸癌患者循環(huán)miR及VEGF相關(guān)指標(biāo)的影響程度進(jìn)行觀察及研究，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料:將2014年2月至2016年2月期間本院收治的56例結(jié)直腸癌患者分層隨機(jī)法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組的28例患者中，男性患者18例，女性患者10例，年齡35～71歲，平均年齡為(52.9±6.3)歲，疾病分期:Ⅱ期患者16例，Ⅲ期患者12例；病理分類:腺癌患者22例，其他患者6例。觀察組的28例患者中，男性患者19例，女性患者9例，年齡35～72歲，平均年齡為(53.1±6.0)歲，疾病分期:Ⅱ期患者16例，Ⅲ期患者12例；病理分類:腺癌患者23例，其他患者5例。兩組結(jié)直腸癌患者的年齡、性別、疾病分期、病例分類間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，因此兩組具有可比性。

1.2方 法

1.2.1治療方法:對(duì)照組的28例患者進(jìn)行常規(guī)結(jié)直腸癌治療，主要為常規(guī)進(jìn)行手術(shù)治療及術(shù)后化療等治療，另給予患者的癥狀體征進(jìn)行針對(duì)性的治療。觀察組的28例患者則加用腹腔熱灌注化療，即在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，再于術(shù)后第1天開始進(jìn)行腹腔熱灌注化療，將順鉑及氟尿嘧啶加入生理鹽水中，加熱并維持在43攝氏度，以熱灌注化療儀進(jìn)行循環(huán)灌注化療，速度為每min150mL，1次/周，連續(xù)治療3周。兩組患者的其他治療均無明顯差異。

1.2.2觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法:檢測(cè)及統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后的循環(huán)miR及VEGF相關(guān)指標(biāo)，分別于治療前和治療后3周、6周和12周時(shí)采集兩組的空腹靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)為循環(huán)miR及VEGF相關(guān)指標(biāo)，miR指標(biāo)為miR－29a、miR－145及miR－92a，VEGF相關(guān)指標(biāo)包括兩大類，分別為VEGF－A、VEGF－C、VEGF－D及VEGFR－1、VEGFR－2、VEGFR－3，上述方面的檢測(cè)方法分別涉及實(shí)時(shí)熒光定量檢測(cè)與酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，上述檢測(cè)均由多名經(jīng)驗(yàn)豐富者進(jìn)行共同檢測(cè)，嚴(yán)格按照步驟進(jìn)行操作，以盡量減小誤差。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn):數(shù)據(jù)檢驗(yàn)軟件為SPSS13.0，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)以及重復(fù)測(cè)量方差分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后的循環(huán)miR指標(biāo)比較:治療前兩組患者的循環(huán)miR－29a、miR－145及miR－92a差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組的循環(huán)miR－29a、miR－145及miR－92a均持續(xù)改善，且觀察組的檢測(cè)水平均好于對(duì)照組，并且好于本組治療前的檢測(cè)水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組患者治療前后的VEGF相關(guān)指標(biāo)比較:治療前兩組患者的VEGF－A、VEGF－C及VEGF－D差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組的VEGF－A、VEGF－C及VEGF－D均持續(xù)改善，且觀察組的檢測(cè)水平均好于對(duì)照組，并且好于本組治療前的檢測(cè)水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1　兩組患者治療前后的循環(huán)miR指標(biāo)比較(△Ct)

表2　兩組患者治療前后的循環(huán)miR指標(biāo)比較(pg/mL，±s)

表2　兩組患者治療前后的循環(huán)miR指標(biāo)比較(pg/mL，±s)

時(shí)間對(duì)照組VEGF－A VEGF－C VEGF－D觀察組VEGF－A VEGF－C VEGF－D治療前142.56±15.332525.81±267.872485.89±246.99142.62±15.272526.92±266.932488.76±250.14治療后3周125.68±13.162197.35±242.622041.65±220.17106.36±11.961599.87±187.951567.41±173.83治療后6周110.72±12.841784.20±199.361673.50±181.2598.45±10.271265.82±163.731134.26±152.67治療后12周102.57±11.631464.52±151.381253.95±140.3780.56±7.631012.57±142.68814.92±113.23

2.3兩組患者治療前后的VEGFR相關(guān)指標(biāo)比較:治療前兩組患者的VEGFR－1、VEGFR－2、VEGFR－3差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組的VEGFR－ 1、VEGFR－2、VEGFR－3均持續(xù)改善，且觀察組的檢測(cè)水平均好于對(duì)照組，并且好于本組治療前的檢測(cè)水平，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3　兩組患者治療前后的VEGFR相關(guān)指標(biāo)比較(pg/mL，±s)

表3　兩組患者治療前后的VEGFR相關(guān)指標(biāo)比較(pg/mL，±s)

時(shí)間對(duì)照組VEGFR－1 VEGFR－2 VEGFR－3觀察組VEGFR－1 VEGFR－2 VEGFR－3治療前1258.96±149.887748.92±874.621195.28±113.571261.24±151.187756.23±868.781194.87±114.52治療后3周1010.59±120.677102.65±746.28989.64±101.54721.51±67.356031.42±593.66753.26±72.68治療后6周784.65±86.336535.81±602.47845.29±78.96520.63±55.485274.68±523.13641.37±59.68治療后12周541.82±56.785763.88±542.16662.63±70.01389.64±42.734428.78±420.17520.62±51.38

3　討 論

結(jié)直腸癌作為我國消化道惡性腫瘤中極為常見的一類，對(duì)于本類腫瘤的治療研究十分多見，其中關(guān)于圍術(shù)期化療方面的研究即是此類研究中相對(duì)多見的方面[1]，而腹腔熱灌注化療作為其中較受肯定的一類化療方式，臨床對(duì)其肯定程度較高。與之相關(guān)的研究普遍認(rèn)為[2]，此類化療方式可有效地提高局部的化療藥物濃度，對(duì)于病灶的化療效果較為突出，臨床對(duì)其在多類惡性腫瘤中的應(yīng)用效果也較為肯定，但是對(duì)于本類治療方式對(duì)患者的細(xì)致影響探究仍十分不足。VEGF相關(guān)指標(biāo)中的VEGF－A、VEGF－C及VEGF－D也是與結(jié)直腸癌患者腫瘤部位血管增殖等密切相關(guān)的指標(biāo)，而VEGFR－1、VEGFR－2及VEGFR－3則對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞與基底膜的關(guān)系有著較大的調(diào)節(jié)作用[3]，因此上述指標(biāo)在惡性腫瘤患者中多數(shù)呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)。鑒于上述指標(biāo)在結(jié)直腸癌患者中的表達(dá)情況，對(duì)其進(jìn)行調(diào)節(jié)的需求相對(duì)更高。

本文中我們就腹腔熱灌注化療與常規(guī)治療對(duì)結(jié)直腸癌患者循環(huán)miR及VEGF相關(guān)指標(biāo)的影響程度進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，加用腹腔熱灌注化療的患者其循環(huán)miR及VEGF相關(guān)指標(biāo)改善效果均更為突出，表現(xiàn)為治療后不同時(shí)間上述指標(biāo)的表達(dá)持續(xù)改善，同時(shí)表達(dá)水平也相對(duì)好于未應(yīng)用腹腔熱灌注化療治療的患者。分析腹腔熱灌注化療更具優(yōu)勢(shì)的原因，我們認(rèn)為可能與本治療方式對(duì)于化療的敏感性進(jìn)行了有效調(diào)節(jié)有關(guān)，同時(shí)局部用藥，對(duì)患者的不良影響也相對(duì)更小，并且降低了藥物的應(yīng)用劑量，因此其臨床應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)更為突出。

[1] 鐘育波，邱磊，謝沛標(biāo)，等.腹腔鏡下結(jié)直腸癌根治術(shù)中聯(lián)合腹腔熱灌注化療的臨床研究[J].中國普通外科雜志，2015，24(4):467～472.

[2] 成光輝，梁忠平，曾軍.進(jìn)展期結(jié)直腸癌術(shù)后腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2015，26(5):1046～1047.

[3] 程佩宇，李富.結(jié)直腸癌患者整合素αvβ6的表達(dá)及與VEGF的相關(guān)關(guān)系[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22(11): 1137～1140.

1006－6233(2016)11－1834－03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.11.031

河南省教育廳科科學(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)項(xiàng)目，(編號(hào):142102312234)

孫培春