魯青++++王俊聰

就兩位教授的研究來(lái)說(shuō)，后續(xù)還需要大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究。至于什么時(shí)候才能成為一種成熟的、常規(guī)的治療項(xiàng)目，還沒(méi)有確切的時(shí)間。

近來(lái)，一則醫(yī)學(xué)進(jìn)展消息“重大突破！癌細(xì)胞竟被中國(guó)醫(yī)生用小蘇打餓死了”被廣泛轉(zhuǎn)載。這一說(shuō)法來(lái)自浙江大學(xué)腫瘤研究所胡汛教授和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院放射介入科晁明教授團(tuán)隊(duì)近期發(fā)表在著名國(guó)際學(xué)術(shù)雜志eLife上的一項(xiàng)研究。

在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)在40位晚期肝癌病人身上嘗試了一種名為“TILA？TACE”的治療，有效反應(yīng)率為100%，初步統(tǒng)計(jì)病人的累計(jì)中位生存期已達(dá)3年半。

消息一出，瞬間在網(wǎng)絡(luò)上引起熱議，有人捧，有人噴，而癌癥患者則視為救命稻草，甚至有患者直接從四川、東北飛到了杭州要求接受治療。這個(gè)局面是兩位教授不曾料到的。

eLife 是本什么樣的學(xué)術(shù)雜志

eLife 是一本非常好的科研雜志，由美國(guó)著名的霍華德·斯頓醫(yī)學(xué)研究中心、德國(guó)的馬克斯·普朗克學(xué)會(huì)、英國(guó)的惠康基金會(huì)共同資助創(chuàng)立，為非營(yíng)利性雜志?？偩幨侵Z貝爾生物學(xué)獎(jiǎng)得主、伯克利大學(xué)著名生物學(xué)家Randy Schekma。在它的20位資深編委中，有10位是美國(guó)科學(xué)院的院士。審閱這篇論文的兩位編輯都是國(guó)際著名學(xué)者。

小蘇打真的能餓死癌細(xì)胞嗎

“小蘇打餓死癌細(xì)胞”的提法并不科學(xué)和嚴(yán)謹(jǐn)，容易誤導(dǎo)患者。

喝堿性水確實(shí)有益健康，這是公認(rèn)的常識(shí)。好的礦泉水，一定是偏堿性的。但是，堿性水是否有抗癌的作用？這個(gè)目前沒(méi)有研究。

兩位教授的團(tuán)隊(duì)采用的治療方法是直接針對(duì)滋養(yǎng)腫瘤的血管，向瘤體注射碳酸氫鈉（小蘇打），而不是喝小蘇打。把碳酸氫鈉通過(guò)腫瘤滋養(yǎng)血管注入瘤體，改變腫瘤內(nèi)部的pH值。

乳酸陰離子和氫離子的協(xié)同作用，使得腫瘤細(xì)胞在葡萄糖很少時(shí)非常節(jié)約地利用葡萄糖，在沒(méi)有葡萄糖進(jìn)入的情況下進(jìn)入“休眠”狀態(tài)，當(dāng)有葡萄糖供應(yīng)時(shí)即可恢復(fù)生長(zhǎng)。用堿如碳酸氫鈉來(lái)去除腫瘤內(nèi)的氫離子，就可破壞乳酸根和氫離子的協(xié)同作用，從而快速有效地殺死處于葡萄糖饑餓或缺乏的腫瘤細(xì)胞。

TILA-TACE（靶向腫瘤內(nèi)乳酸陰離子和氫離子的動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)）是在cTACE（傳統(tǒng)動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)）的基礎(chǔ)上創(chuàng)新的治療思路。動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)是上世紀(jì)70年代由日本學(xué)者提出的，一直沿用至今，確實(shí)有療效。但這個(gè)治療有一個(gè)瓶頸，就是療效不高，尤其是對(duì)中晚期肝癌。

TILA-TACE從手術(shù)的分量上看，表面上只是加了一點(diǎn)“佐料”（小蘇打），但它具有深刻的腫瘤生物學(xué)背景，引入了新的腫瘤死亡機(jī)制。若經(jīng)過(guò)科學(xué)的反復(fù)驗(yàn)證后進(jìn)一步證實(shí)TILA-TACE的療效，便可能替代現(xiàn)行的cTACE術(shù)式，使更多患者得到更好的治療，這也是研究的意義所在。

有效反應(yīng)率是什么意思

有效反應(yīng)率是醫(yī)學(xué)專用術(shù)語(yǔ)，簡(jiǎn)單說(shuō)，就是對(duì)這項(xiàng)治療有反應(yīng)的腫瘤所占的比率。如果沒(méi)反應(yīng)，就是無(wú)效。

“有效”是對(duì)治療的反應(yīng)的判斷。反應(yīng)到什么程度稱為“有效”有不同的判別標(biāo)準(zhǔn)。比如RECIST標(biāo)準(zhǔn)是觀察腫瘤大小變化。此次研究中用的是EASL標(biāo)準(zhǔn)，即觀察腫瘤的壞死率，壞死50%以上是“有效”。TILA-TACE治療的腫瘤客觀反應(yīng)率為100%，所以稱之為“有效”。

兩位教授的團(tuán)隊(duì)后來(lái)又做了上百例的樣本研究，其中也有無(wú)效的，但總的有效率在90%以上。這是一個(gè)小樣本、單中心的研究，是探索性、前沿性的研究。據(jù)兩位教授介紹，他們只是起一個(gè)引領(lǐng)性的作用，向大家報(bào)告這么一種現(xiàn)象。這只是一個(gè)初步的研究，真正的科學(xué)需要反復(fù)驗(yàn)證。

哪些病人可以接受TILA-TACE治療

TILA？TACE治療的研究范圍是中晚期的原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌。這個(gè)中期、晚期的定義，不是老百姓口中經(jīng)常提到的以時(shí)間為分界的中晚期，而是有嚴(yán)格的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤大于3公分的叫中期，腫瘤出現(xiàn)脈管侵犯的就是晚期。而對(duì)于一些已經(jīng)出現(xiàn)腹水、黃疸的終末期患者，目前尚沒(méi)有突破，屬于本項(xiàng)治療的禁忌。

能否用于其他腫瘤

雖然目前的研究就是針對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌治療，但其原理對(duì)大部分實(shí)體腫瘤是有普遍意義的。腫瘤生長(zhǎng)在不同位置，它的血供條件、能否栓塞都需要考慮，比如腦部腫瘤就不適合做cTACE（傳統(tǒng)動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)），栓塞會(huì)造成嚴(yán)重并發(fā)癥。

雖然研究的初步結(jié)果讓人鼓舞，但還需要更多深入的研究，一項(xiàng)研究有它的邊際效應(yīng)，隨著日后的推進(jìn)才能實(shí)現(xiàn)在其他癌種的應(yīng)用。

會(huì)產(chǎn)生比較大的副作用嗎

因?yàn)椴扇〉氖蔷植炕?，所以化療反?yīng)很低，遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于全身化療。原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌極少采用全身化療，因?yàn)榀熜Р缓猛瑫r(shí)病人不耐受。兩位教授的研究還沒(méi)有終止，目前正在隨機(jī)對(duì)照研究用化療藥物和不用化療藥物的療效差異，下一步希望能降低化療的副反應(yīng)。

可以大規(guī)模推廣嗎

就兩位教授的研究來(lái)說(shuō)，后續(xù)還需要大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究。至于什么時(shí)候才能成為一種成熟的、常規(guī)的治療項(xiàng)目，還沒(méi)有確切的時(shí)間。

目前，研究團(tuán)隊(duì)正在對(duì)所有經(jīng)過(guò)這項(xiàng)治療的病人的情況做一個(gè)統(tǒng)計(jì)。eLife也希望報(bào)告后續(xù)的研究進(jìn)展。

另外，研究團(tuán)隊(duì)還在做一個(gè)工作，看看如果不使用化療藥物，能否取得同樣的治療效果。這項(xiàng)研究中，病人都是接受化療的。如果可以不用化療，對(duì)病人來(lái)說(shuō)，就可以大大減輕痛苦和減少醫(yī)療費(fèi)用。

治療費(fèi)用會(huì)很低嗎

提高療效減少了重復(fù)治療的次數(shù)，總體的醫(yī)療費(fèi)用一定會(huì)得到降低。比較大的肝癌腫瘤可能會(huì)需要很多輪次的cTACE，但TILA-TACE提高了治療的有效性，可以減少治療次數(shù)，從而減少總體治療費(fèi)用。另外，小蘇打是一種非常便宜的藥物，并沒(méi)有增加原來(lái)基礎(chǔ)cTACE的費(fèi)用。

晁明，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院放射科主任醫(yī)師、放射科副主任、碩士生導(dǎo)師。早年曾在美國(guó)羅馬琳達(dá)大學(xué)及日本福井醫(yī)科大學(xué)進(jìn)修學(xué)習(xí)。從事放射介入工作30余年，擅長(zhǎng)動(dòng)脈性出血急診栓塞治療、各種血管腔內(nèi)成形和支架植入治療、肝臟腫瘤的精準(zhǔn)栓塞化療，在肝癌介入診斷和治療方面有較深的造詣。

胡訊，生物化學(xué)博士，浙江大學(xué)教授，國(guó)家教育部第四批長(zhǎng)江學(xué)者獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃特聘教授，曾在德國(guó) Wurzburg大學(xué)生物技術(shù)中心和美國(guó) Mount Sinai 醫(yī)學(xué)院做博士后。近五年在多環(huán)芳烴與腫瘤研究中的成果已整理成30篇論文，分別發(fā)表在國(guó)際著名學(xué)術(shù)刊物。他的論文被美國(guó)、德國(guó)、英國(guó)、法國(guó)等歐美科學(xué)工作者應(yīng)用300余次。